Applications cliniques de la TEP/MR et de la TEP/CT intégrées dans le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate.

Contexte de la recherche Le cancer de la prostate est la tumeur maligne la plus courante du système urinaire. Les outils de diagnostic actuels du cancer de la prostate comprennent le test sérique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la biopsie transrectale de la prostate, etc. Cependant, ces outils sont souvent invasifs. Lorsque le PSA d'un patient remonte après une prostatectomie radicale pour cancer de la prostate, la tomodensitométrie, l'IRM et la scintigraphie osseuse conventionnelles n'ont pas un taux de détection élevé (11 %) ; Bien que l’imagerie par résonance magnétique multiparamétrique (IRMmp) soit d’une importance incontestée dans la stadification T des tumeurs, elle a une précision diagnostique limitée lorsqu’elle est appliquée seule et est moins sensible dans le diagnostic des métastases ganglionnaires locales. Actuellement, la TEP/TDM a été progressivement appliquée à différents types et stades de cancer de la prostate. Avec la popularité de l’imagerie TEP/IRM intégrée, combinant la résolution et les performances morphologiques plus élevées de l’imagerie IRM avec les stades N et M de la TEP, la spécificité du diagnostic primaire du cancer de la prostate peut être considérablement améliorée.

Actuellement, les traceurs ciblés couramment utilisés pour l’examen TEP du cancer de la prostate comprennent le 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) et le 18F-/11C-acétate, etc., mais leurs effets d’imagerie ne sont pas à la hauteur du niveau idéal. Le PSMA est situé dans les cellules épithéliales de la prostate et est converti en protéine liée à la membrane dans le cancer de la prostate, et l'expression du PSMA est environ 100 à 1 000 fois plus élevée dans le tissu prostatique cancéreux que dans le tissu prostatique normal. Le PSMA est exprimé à des niveaux élevés chez 95 % des patients atteints d'un cancer de la prostate et est régulé positivement dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) et le cancer de la prostate métastatique. L'expression du PSMA a également augmenté après un traitement par privation androgénique (ADT). L'utilisation d'inhibiteurs de petites molécules de PSMA marqués au 68Ga peut être spécifiquement associée aux cellules cancéreuses de la prostate, et elle est importante pour le diagnostic du cancer de la prostate et de ses foyers métastatiques par visualisation PET/CT et PET/MR. Le 68Ga-PSMA 617 a été appliqué pour la première fois à des patients atteints d'un cancer de la prostate en 2015, Afshar-Oromieh et al. a mené la première évaluation de la distribution biologique humaine, de la dose de rayonnement de cet agent de contraste et a constaté qu'il y avait une absorption dans les reins et les glandes salivaires, et que le taux de détection des lésions du cancer de la prostate était de 73,7 % (14/19). Les meilleurs résultats d’imagerie ont été obtenus 2 à 3 heures après l’injection, avec une dose de rayonnement moyenne d’environ 0,021 mSv/mbq.

Critères d'inclusion pour les participants

• 18 ans ≤ 75 ans ;
• Patients présentant une suspicion clinique de cancer de la prostate ;
• Aucun test ou traitement invasif récent n'a été effectué ;
• Formule sanguine : leucocytes >4×109/L, neutrophiles >2×109/L, hémoglobine >90g/L, plaquettes >100×109/L ;
• Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
• Tests de la fonction pulmonaire : FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% et DLCO ≥50% ;
• Fonction hépatique : bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT <1,5 fois la LSN ;
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou débit de filtration glomérulaire > 60 ml/min ;
• Les participants ont accepté de participer à cet essai clinique et ont signé un formulaire de consentement éclairé ;
• Bonne conformité et engagement à suivre les procédures de l’étude et à coopérer à la mise en œuvre de l’étude complète ;
• Aucun projet de naissance pendant six mois.

Critères d'exclusion pour les participants

• Ceux qui présentent des symptômes psychiatriques graves ou ceux qui sont trop confus pour coopérer à l’examen ;
• Ceux qui ont une mauvaise observance.

Documentation des événements indésirables et méthodes de déclaration des événements indésirables graves, mesures de prise en charge, modalités, calendrier et régression des visites de suivi.

11.1 Événements indésirables Un événement indésirable (EI) est un événement médical défavorable survenant au cours d'un essai clinique. Essai clinique Tout événement indésirable survenant lors de la mise en œuvre doit être fidèlement enregistré et analysé de manière motivée. Les événements indésirables anticipés et imprévus doivent être enregistrés et signalés de manière véridique. Les événements indésirables doivent être inclus comme variables de résultat dans l’analyse statistique des essais cliniques.

11.2 Événement indésirable grave Un événement indésirable grave (EIG) est un événement d'essai clinique qui entraîne la mort ou une détérioration grave de la santé, y compris une maladie ou une blessure mortelle, des défauts permanents de la structure ou du fonctionnement du corps, une hospitalisation ou une hospitalisation prolongée, ou la nécessité d'un examen médical. ou une intervention chirurgicale pour éviter des défauts permanents dans la structure ou la fonction du corps. Événements entraînant une détresse fœtale, une mort fœtale ou des anomalies congénitales ou des malformations congénitales.

11.3 Procédures de déclaration 11.3.1 Délais de déclaration En cas d'EI ou d'EIG dans cet essai clinique, l'investigateur doit immédiatement prendre les mesures thérapeutiques appropriées pour le participant, en informer l'investigateur principal et faire rapport par écrit aux autorités compétentes dans les 24 heures une fois SAE a été déterminé.

11.3.2 Secteur déclarant Le bureau de l'organisation d'essais cliniques à laquelle il appartient, le promoteur, notre comité d'éthique, ainsi que le département de surveillance et de gestion des médicaments de la province, de la région autonome et de la municipalité relevant directement du gouvernement central où se trouve l'organisation d'essais cliniques. situé et le service compétent de santé et de bien-être.

11.3.3 Méthodes de déclaration Si un EIG se produit, l'investigateur remplit le formulaire d'enregistrement des événements indésirables et classe l'original du formulaire d'enregistrement des événements indésirables dans le dossier de l'enquêteur.

11.3.4 Traitement et enregistrement Lorsqu'un EIG ou un EIG suspecté survient, l'investigateur arrête immédiatement l'essai et prend les mesures thérapeutiques appropriées, en informe l'investigateur principal et le promoteur ; l'investigateur principal porte un jugement sur la pertinence de l'EIG pour l'essai et consigne la survenue, l'évolution et le traitement de l'EIG de manière aussi détaillée que possible sur le formulaire d'enregistrement des événements indésirables, qui est documenté sur le formulaire de rapport de cas, signé et daté.

11.3.5 suivi Si un EIG est déterminé, l'événement doit être suivi jusqu'à ce qu'il semble s'améliorer, se stabiliser ou, de l'avis du chercheur principal, ne nécessite pas de suivi.

Plan d'analyse statistique, définition et sélection d'ensembles de données pour l'analyse statistique 12.1 Approche générale Le logiciel SPSS a été utilisé pour l'analyse statistique des données. Si les données étaient normalement distribuées, elles étaient exprimées sous forme de moyenne ± écart type et comparées à l'aide d'un test t à deux échantillons et d'une ANOVA unidirectionnelle. Si les données n'étaient pas distribuées normalement, elles étaient exprimées sous la forme M (P5, P95) et comparées à l'aide des tests de somme de rangs de Mann-Whitneyu et Kruskal-WallisH. P <0,05 est considéré comme une différence statistiquement significative.

12.2 Analyse des critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude L'analyse de survie a été réalisée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour tracer les courbes de survie, et le test du log-rank a été utilisé pour comparer les différences de survie entre les groupes.

Gestion des données et confidentialité des informations 13.1 Saisie et modification des données La saisie et la modification des données seront effectuées par le Département de médecine nucléaire, et la collecte des données sera effectuée par des chercheurs cliniques sous la supervision du responsable, qui sera responsable de l'exactitude. , l'exhaustivité et l'actualité des données déclarées. Toutes les données doivent être claires pour garantir une interprétation précise et garantir leur traçabilité. Les données cliniques seront conservées dans une base de données, qui devra être protégée par mot de passe, et un processus logique de relecture devra être mis en place lors de la création de la base de données.

Le gestionnaire de données est responsable de l’examen et de la gestion des données saisies. En cas de doute sur l'existence des données, le gestionnaire de données enverra la requête appropriée au chercheur, qui répondra dans les meilleurs délais à la requête envoyée par le gestionnaire de données, et le gestionnaire de données pourra réinterroger le données si nécessaire.

13.2 Programme de confidentialité des informations sur les participants à la recherche Les informations personnelles des participants suivent le principe de confidentialité. L'enquêteur remplacera les informations d'identification des participants par un nom de code qui ne contient pas son nom.

13.3 Programme de confidentialité des données de recherche

Contrôle qualité et assurance qualité en recherche clinique 14.1 Conditions des unités de recherche et formation du personnel Le département dans lequel se situe le projet de recherche dispose du personnel, de l'équipement et des installations de premiers secours appropriés ; Tous les participants à la recherche (y compris les médecins, infirmières et autres) ont reçu une formation appropriée en relation avec la recherche et toute information pertinente à la conduite de la recherche a été transmise au personnel concerné ; Tous les équipements disposent d'un certificat de contrôle technique du service de contrôle technique attestant qu'ils sont en bon état de fonctionnement ; Au cours de l'étude d'essai, les enquêteurs doivent être relativement fixes, et pour le changement d'investigateurs au milieu de l'étude, ils doivent rejoindre l'étude après la formation, et le « Formulaire de contact des participants à l'essai clinique » doit être à nouveau modifié.

14.2 Modifications du programme pilote Toute modification du protocole d'essai qui affecterait l'exécution de l'étude, le but de l'essai, la conception de l'essai, le nombre de cas de patients et le déroulement de l'essai, etc., doit être soumis sous forme d'amendements au protocole d'essai, qui doivent être acceptés par l'investigateur et le comité d'éthique avant de pouvoir être mis en œuvre.

Méthodes de recrutement des sujets et processus d'obtention du consentement éclairé Méthodes de recrutement des participants : Les patients répondant aux critères d'inclusion/exclusion ont été référés par le Département de médecine nucléaire pour être inclus dans l'étude clinique.

Processus de consentement éclairé : le consentement éclairé doit être obtenu avant que le participant accepte de participer à l'étude et doit se poursuivre tout au long de l'étude. Le formulaire de consentement éclairé a été accepté par le comité d'éthique et doit être lu et signé par les participants. Le chercheur expliquera le processus de recherche, répondra aux questions des participants et informera les participants des risques possibles et de leurs droits. Les participants peuvent discuter avec un membre de la famille ou un tuteur avant d'accepter de participer. L'investigateur doit informer les participants que la participation à l'étude est volontaire et qu'ils peuvent se retirer de l'étude à tout moment pendant l'étude. Une copie du formulaire de consentement éclairé peut être fournie au participant à l'étude pour qu'il le conserve. Les droits et le bien-être des sujets seront protégés et il est souligné que la qualité de leurs soins médicaux ne sera pas compromise par le refus de participer à la recherche.