전립선암 진단 및 치료에 통합 PET/MR 및 PET/CT의 임상적 적용.

연구 배경 전립선암은 비뇨기 계통의 가장 흔한 악성 종양입니다. 현재 전립선암 진단 도구로는 혈청 전립선 특이항원(PSA) 검사, 경직장 전립선 흡인 생검 등이 있다. 그러나 이러한 도구는 침입적인 경우가 많습니다. 전립선암에 대한 근치적 전립선절제술 후 환자의 PSA가 다시 상승할 경우 기존의 CT, MRI, 골신티그래피 등은 검출률이 높지 않다(11%). 다중 매개변수 자기공명영상(mpMRI)은 종양의 T 병기 결정에 있어 의심의 여지 없이 중요하지만 단독으로 적용할 경우 진단 정확도가 제한되고 국소 림프절 전이 진단에 덜 민감합니다. 현재 PET/CT는 전립선암의 다양한 유형과 단계에 점차적으로 적용되고 있습니다. MR 영상의 더 높은 해상도와 형태학적 성능을 PET의 N-병기 및 M-병기와 결합한 통합 PET/MR 영상의 인기로 인해 원발성 전립선암 진단의 특이성이 크게 향상될 수 있습니다.

현재 전립선암 PET 검사에 흔히 사용되는 표적 추적자는 18F-플루오로데옥시글루코스(18F-FDG), 18F-/11C-아세테이트 등이지만 영상 효과는 이상적인 수준에 미치지 못합니다. PSMA는 전립선 상피세포에 위치하며 전립선암에서 막결합 단백질로 전환되며, PSMA 발현은 정상 전립선 조직에 비해 전립선암 조직에서 약 100~1000배 더 높습니다. PSMA는 전립선암 환자의 95%에서 높은 수준으로 발현되며 거세저항성 전립선암(CRPC) 및 전이성 전립선암에서 상향조절됩니다. 안드로겐 차단 요법(ADT) 후에도 PSMA 발현이 증가했습니다. 68Ga로 표지된 PSMA 소분자 억제제의 사용은 전립선암 세포와 특이적으로 결합할 수 있으며, PET/CT 및 PET/MR 시각화를 통해 전립선암 및 전이성 병소를 진단하는 데 중요합니다. 68Ga-PSMA 617은 2015년 전립선암 환자에게 처음 적용됐다(Afshar-Oromieh et al.). 는 이 조영제의 인체 생물학적 분포, 방사선량에 대한 첫 번째 평가를 실시한 결과 신장과 타액선에 흡수가 있는 것으로 나타났으며 전립선암 병변의 발견률은 73.7%(14/19)였습니다. 최상의 영상 결과는 주사 후 2~3시간 후에 얻어졌으며 평균 방사선량은 약 0.021mSv/mbq였습니다.

참가자 포함 기준

• 18세 ≤ 75세
• 전립선암이 임상적으로 의심되는 환자;
• 최근 침습적 테스트나 치료가 수행되지 않았습니다.
• 혈구수: 백혈구>4×109/L, 호중구>2×109/L, 헤모글로빈>90g/L, 혈소판>100×109/L;
• 심장 기능: 좌심실 박출률 >50%;
• 폐 기능 테스트: FEV1 ≥1.2L, FEV1% ≥50% 및 DLCO ≥50%;
• 간 기능: 총 빌리루빈 <1.5배 정상 상한치(ULN); AST 및 ALT <1.5배 ULN;
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 사구체 여과율 > 60 ml/min;
• 참가자는 이 임상 시험에 참여하기로 동의하고 사전 동의서에 서명했습니다.
• 연구 절차를 준수하고 전체 연구 수행에 협력하려는 철저한 준수 및 헌신
• 6개월간 출산 계획은 없습니다.

참가자 제외 기준

• 정신과적 증상이 심하거나 혼란스러워 검사에 협조할 수 없는 자
• 준수율이 좋지 않은 사람들.

심각한 부작용 보고 방법, 관리 조치, 양식, 후속 방문 시기 및 회귀에 대한 문서화.

11.1 유해 사례 유해 사례(AE)는 임상 시험 중에 발생하는 불리한 의학적 사건입니다. 임상시험 실시 중 발생하는 모든 이상사례를 충실히 기록하고 그 이유를 분석해야 합니다. 예상된 부작용과 예상하지 못한 부작용 모두 진실되게 기록하고 보고해야 합니다. 이상반응은 임상시험의 통계분석에서 결과 변수로 포함되어야 합니다.

11.2 심각한 부작용(SAE) 심각한 부작용(SAE)은 치명적인 질병이나 부상, 신체 구조나 기능의 영구적인 결함, 입원이나 장기 입원, 의학적 치료의 필요성을 포함하여 사망이나 건강의 심각한 악화를 초래하는 임상시험 사례입니다. 또는 신체 구조나 기능의 영구적인 결함을 피하기 위한 외과적 개입. 태아 조난, 태아 사망, 선천적 기형이나 선천적 결함을 초래하는 사건.

11.3 보고 절차 11.3.1 보고 기간 본 임상시험에서 AE 또는 SAE가 발생한 경우, 연구자는 즉시 참가자에게 적절한 치료 조치를 취하고, 연구책임자에게 알리고, 1회 24시간 이내에 서면으로 관계 당국에 보고해야 합니다. SAE가 결정되었습니다.

11.3.2 보고분야 임상시험기관이 소속된 사무국, 의뢰자, 당사 윤리위원회, 임상시험기관이 소재한 성, 자치구, 직할시 약품감독관리부서 위치하고 있으며 보건 및 복지 담당 부서입니다.

11.3.3 보고 방법 SAE가 발생하는 경우 조사자는 이상사례 기록 양식을 작성하고 원본 이상사례 기록 양식을 조사자의 파일 폴더에 보관합니다.

11.3.4 처리 및 기록 SAE 또는 의심되는 SAE가 발생하면 연구자는 즉시 시험을 중단하고 적절한 치료 조치를 취하고 연구책임자 및 의뢰자에게 알립니다. 임상시험책임자는 임상시험과 SAE의 관련성을 판단하고 SAE의 발생, 진행, 치료에 대해 서명된 사례 보고서 양식에 기록된 이상사례 기록 양식에 최대한 자세히 기록합니다. 그리고 데이트.

11.3.5 후속 조치 SAE가 결정된 경우, 증상이 개선되거나 안정화되는 것으로 나타날 때까지 또는 주 연구자의 판단에 따라 후속 조치가 필요하지 않을 때까지 추적해야 합니다.

통계 분석 계획, 정의 및 통계 분석을 위한 데이터 세트 선택 12.1 일반적인 접근 방식 SPSS 소프트웨어는 데이터의 통계 분석에 사용되었습니다. 데이터가 정규분포를 이룬다면 평균±표준편차로 표현하고 2표본 t-검정과 일원분산분석을 이용하여 비교하였다. 데이터가 정규분포를 하지 않는 경우에는 M(P5, P95)로 표현하고 Mann-Whitneyu와 Kruskal-WallisH 순위합 검정을 이용하여 비교하였다. P<0.05는 통계적으로 유의미한 차이로 간주됩니다.

12.2 1차 및 2차 연구 평가변수 분석 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존 분석을 수행하여 생존 곡선을 그리고 로그 순위 검정을 사용하여 그룹 간 생존 차이를 비교했습니다.

데이터 관리 및 정보의 기밀성 13.1 데이터 입력 및 수정 데이터 입력 및 수정은 핵의학과에서 하고, 데이터 수집은 정확성에 대한 책임을 지는 담당자의 감독 하에 임상연구자가 수행합니다. , 보고된 데이터의 완전성 및 적시성. 모든 데이터는 정확한 해석과 추적성을 보장하기 위해 명확해야 합니다. 임상 데이터는 비밀번호로 보호되는 데이터베이스에 보관되며, 데이터베이스 생성 시 논리적 교정 프로세스가 마련되어야 합니다.

데이터 관리자는 입력된 데이터를 검토하고 관리하는 역할을 담당합니다. 데이터의 존재 여부가 의심되는 경우, 데이터 관리자는 연구자에게 적절한 질의를 보내며, 연구자는 데이터 관리자가 보낸 질의에 적시에 응답할 것입니다. 필요한 경우 데이터.

13.2 연구 참가자 정보에 대한 기밀 유지 프로그램 참가자의 개인 정보는 기밀 유지 원칙을 따릅니다. 조사관은 참가자의 식별 정보를 이름이 포함되지 않은 코드명으로 대체합니다.

13.3 연구 데이터에 대한 기밀 유지 프로그램

임상 연구의 품질 관리 및 품질 보증 14.1 연구 부서의 조건 및 인력 교육 연구 프로젝트가 위치한 부서에는 적절한 인력, 장비 및 응급 처치 시설이 있습니다. 모든 연구 참가자(의사, 간호사 등 포함)는 연구와 관련하여 적절한 교육을 받았으며 연구 수행과 관련된 모든 정보가 관련 담당자에게 전달되었습니다. 모든 장비에는 기술 감독 부서의 기술 검사 인증서가 있어 제대로 작동하고 있음을 나타냅니다. 임상시험이 진행되는 동안 연구자는 상대적으로 고정되어야 하며, 연구 중간에 연구자가 변경될 경우에는 교육을 받은 후 연구에 참여해야 하며, "임상시험 참가자 문의 양식"을 다시 변경해야 합니다.

14.2 파일럿 프로그램 수정 연구 실행, 실험 목적, 실험 설계, 환자 사례 수, 실험 흐름 등에 영향을 미칠 수 있는 실험 프로토콜에 대한 모든 수정은 다음과 같아야 합니다. 임상시험 프로토콜에 대한 수정안으로 제출되며, 이를 시행하기 전에 조사자와 윤리위원회의 동의를 받아야 합니다.

피험자 모집 방법 및 사전 동의를 얻는 과정 참가자 모집 방법: 포함/제외 기준을 충족하는 환자는 핵의학과에서 임상 연구에 포함되도록 의뢰되었습니다.

사전 동의 과정: 참가자가 연구 참여에 동의하기 전에 사전 동의가 완료되어야 하며 연구 전반에 걸쳐 계속되어야 합니다. 사전 동의서는 윤리위원회의 동의를 받았으며 참가자가 읽고 서명해야 합니다. 연구자는 연구 과정을 설명하고 참가자의 질문에 답변하고 참가자에게 발생할 수 있는 위험과 권리를 알립니다. 참가자는 참가에 동의하기 전에 가족이나 보호자와 논의할 수 있습니다. 연구자는 연구 참여가 자발적이며 연구 도중 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있음을 참가자에게 알려야 합니다. 사전 동의서 사본을 연구 참가자에게 제공하여 보관할 수 있습니다. 피험자의 권리와 복지는 보호되며, 연구 참여 거부로 인해 피험자의 의료 질이 저하되지 않을 것임을 강조합니다.