Aplicaciones clínicas de PET/RM y PET/CT integradas en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata.

Antecedentes de la investigación El cáncer de próstata es el tumor maligno más común del sistema urinario. Las herramientas de diagnóstico actuales para el cáncer de próstata incluyen la prueba del antígeno prostático específico (PSA) en suero, la biopsia por aspiración transrectal de próstata, etc. Sin embargo, estas herramientas suelen ser invasivas. Cuando el PSA de un paciente vuelve a aumentar después de una prostatectomía radical por cáncer de próstata, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la gammagrafía ósea convencionales no tienen una tasa de detección alta (11%); Aunque la resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) es de indiscutible importancia en la estadificación T de los tumores, tiene una precisión diagnóstica limitada cuando se aplica sola y es menos sensible en el diagnóstico de metástasis en los ganglios linfáticos locales. Actualmente, la PET/CT se ha ido aplicando paulatinamente a diferentes tipos y estadios del cáncer de próstata. Con la popularidad de las imágenes PET/MR integradas, que combinan la mayor resolución y el rendimiento morfológico de las imágenes por RM con la estadificación N y M de la PET, la especificidad del diagnóstico primario del cáncer de próstata se puede mejorar considerablemente.

Actualmente, los trazadores dirigidos comúnmente utilizados para el examen PET del cáncer de próstata incluyen 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) y 18F-/11C-acetato, etc., pero sus efectos de imagen no alcanzan el nivel ideal. El PSMA se encuentra en las células epiteliales de la próstata y se convierte en una proteína unida a la membrana en el cáncer de próstata, y la expresión de PSMA es aproximadamente de 100 a 1000 veces mayor en el tejido del cáncer de próstata en comparación con el tejido prostático normal. El PSMA se expresa en niveles elevados en el 95% de los pacientes con cáncer de próstata y está regulado positivamente en el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) y en el cáncer de próstata metastásico. La expresión de PSMA también aumentó después de la terapia de privación de andrógenos (ADT). El uso de inhibidores de molécula pequeña de PSMA marcados con 68Ga se puede combinar específicamente con células de cáncer de próstata y es importante para el diagnóstico del cáncer de próstata y sus focos metastásicos mediante visualización PET/CT y PET/MR. 68Ga-PSMA 617 se aplicó por primera vez a pacientes con cáncer de próstata en 2015, Afshar-Oromieh et al. realizaron la primera evaluación de la distribución biológica humana, la dosis de radiación de este agente de contraste y encontraron que hubo captación en el riñón y las glándulas salivales, y la tasa de detección de lesiones de cáncer de próstata fue del 73,7% (14/19). Los mejores resultados de imagen se obtuvieron 2-3 h después de la inyección, con una dosis de radiación promedio de aproximadamente 0,021 mSv/mbq.

Criterios de inclusión para los participantes.

• 18 años ≤ 75 años;
• Pacientes con sospecha clínica de cáncer de próstata;
• No se realizaron pruebas o tratamientos invasivos recientes;
• Hemograma: leucocitos>4×109/L, neutrófilos>2×109/L, hemoglobina>90 g/L, plaquetas>100×109/L;
• Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
• Pruebas de función pulmonar: FEV1 ≥1,2L, FEV1% ≥50% y DLCO ≥50%;
• Función hepática: bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal (LSN); AST y ALT <1,5 veces el LSN;
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o tasa de filtración glomerular > 60 ml/min;
• Los participantes aceptaron participar en este ensayo clínico y firmaron un formulario de consentimiento informado;
• Buen cumplimiento y compromiso para seguir los procedimientos del estudio y cooperar en la implementación del estudio completo;
• Sin planes de parto durante seis meses.

Criterios de exclusión para participantes

• Aquellos con síntomas psiquiátricos graves o aquellos que están demasiado confundidos para cooperar con el examen;
• Aquellos con mal cumplimiento.

Documentación de eventos adversos y métodos para informar eventos adversos graves, medidas de manejo, modalidades, momento y regresión de las visitas de seguimiento.

11.1 Eventos adversos Un evento adverso (EA) es un evento médico desfavorable que ocurre durante un ensayo clínico. Ensayo clínico Cualquier evento adverso que ocurra durante la implementación debe ser fielmente registrado y analizado por sus motivos. Tanto los eventos adversos anticipados como los imprevistos deben registrarse e informarse con sinceridad. Los eventos adversos deben incluirse como variables de resultado en el análisis estadístico de los ensayos clínicos.

11.2 Evento adverso grave Un evento adverso grave (SAE) es un evento de ensayo clínico que resulta en la muerte o un deterioro grave de la salud, incluidas enfermedades o lesiones mortales, defectos permanentes en la estructura o función del cuerpo, hospitalización u hospitalización prolongada, o la necesidad de atención médica. o intervención quirúrgica para evitar defectos permanentes en la estructura o función del cuerpo. Eventos que resultan en sufrimiento fetal, muerte fetal o anomalías o defectos congénitos.

11.3 Procedimientos de notificación 11.3.1 Plazos de notificación En caso de EA o EAG en este ensayo clínico, el investigador deberá tomar inmediatamente las medidas terapéuticas apropiadas para el participante, notificar al investigador principal e informar por escrito a las autoridades correspondientes dentro de las 24 horas siguientes Se ha determinado SAE.

11.3.2 Sector Informante La oficina de la organización del ensayo clínico a la que pertenece, el patrocinador, nuestro Comité de Ética, así como el departamento de supervisión y gestión de medicamentos de la provincia, región autónoma y municipio directamente dependiente del gobierno central donde se encuentra la organización del ensayo clínico. ubicado, y el departamento competente de salud y bienestar.

11.3.3 Métodos de notificación Si ocurre un EAG, el investigador completa el Formulario de registro de eventos adversos y archiva el Formulario de registro de eventos adversos original en la carpeta de archivos del investigador.

11.3.4 Procesamiento y registro Cuando ocurre un EAG o una sospecha de EAG, el investigador detiene inmediatamente el ensayo y toma las medidas terapéuticas apropiadas, notifica al investigador principal y al patrocinador; el investigador principal emite un juicio sobre la relevancia del EAG para el ensayo y registra la ocurrencia, desarrollo y tratamiento del EAG con el mayor detalle posible en el Formulario de registro de eventos adversos, que está documentado en el Formulario de informe de caso, firmado y anticuado.

11.3.5 seguimiento Si se determina SAE, se debe seguir el evento hasta que parezca mejorar, estabilizarse o, a juicio del investigador principal, no requiera seguimiento.

Plan de análisis estadístico, definición y selección de conjuntos de datos para el análisis estadístico 12.1 Enfoque general Se utilizó el software SPSS para el análisis estadístico de los datos. Si los datos tenían una distribución normal, se expresaron como media ± desviación estándar y se compararon mediante una prueba t de dos muestras y un ANOVA unidireccional. Si los datos no estaban distribuidos normalmente, se expresaron como M(P5, P95) y se compararon mediante las pruebas de suma de rangos de Mann-Whitneyu y Kruskal-WallisH. P<0,05 se considera una diferencia estadísticamente significativa.

12.2 Análisis de los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio El análisis de supervivencia se realizó utilizando el método de Kaplan-Meier para trazar curvas de supervivencia y la prueba de rango logarítmico se utilizó para comparar las diferencias de supervivencia entre los grupos.

Gestión de datos y confidencialidad de la información 13.1 Ingreso y modificación de datos El ingreso y modificación de datos será realizado por el Departamento de Medicina Nuclear, y la recolección de datos será realizada por investigadores clínicos bajo la supervisión del responsable, quien será responsable de la exactitud. , integridad y puntualidad de los datos reportados. Todos los datos deben ser claros para asegurar una interpretación precisa y garantizar su trazabilidad. Los datos clínicos se mantendrán en una base de datos, que debe estar protegida con contraseña, y debe existir un proceso de revisión lógico cuando se crea la base de datos.

El Responsable de Datos es responsable de revisar y gestionar los datos ingresados. En caso de duda sobre la existencia de los datos, el responsable del dato enviará la consulta correspondiente al investigador, quien responderá oportunamente a la consulta enviada por el responsable del dato, pudiendo el responsable del dato volver a interrogar al datos si es necesario.

13.2 Programa de Confidencialidad para la Información de los Participantes de la Investigación La información personal de los participantes sigue el principio de confidencialidad. El investigador reemplazará la información de identificación de los participantes con un nombre en clave que no contenga su nombre.

13.3 Programa de Confidencialidad de Datos de Investigación

Control de calidad y aseguramiento de la calidad en la investigación clínica 14.1 Condiciones de las unidades de investigación y capacitación del personal El departamento en el que se ubica el proyecto de investigación cuenta con el personal, el equipo y las instalaciones de primeros auxilios adecuados; Todos los participantes de la investigación (incluidos médicos, enfermeras y otros) han recibido la capacitación adecuada en relación con la investigación y cualquier información relevante para la realización de la investigación se ha transmitido al personal correspondiente; Todos los equipos cuentan con un certificado de inspección técnica del departamento de supervisión técnica que indica que se encuentran en buen estado de funcionamiento; Durante el curso del estudio de prueba, los investigadores deben ser relativamente fijos y, para el cambio de investigadores a mitad del estudio, deben unirse al estudio después de la capacitación y el "Formulario de contacto de participantes en el ensayo clínico" debe cambiarse nuevamente.

14.2 Modificaciones al programa piloto Cualquier modificación al protocolo del ensayo que pueda afectar la ejecución del estudio, el propósito del ensayo, el diseño del ensayo, el número de casos de pacientes y el flujo del ensayo, etc., debe ser presentados como enmiendas al protocolo del ensayo, que deben ser acordados por el investigador y el Comité de Ética antes de que puedan implementarse.

Métodos de reclutamiento de sujetos y proceso de obtención del consentimiento informado Métodos de reclutamiento de participantes: El Departamento de Medicina Nuclear remitió a los pacientes que cumplían con los criterios de inclusión/exclusión para su inclusión en el estudio clínico.

Proceso de consentimiento informado: el consentimiento informado debe completarse antes de que el participante acepte participar en el estudio y debe continuar durante todo el estudio. El formulario de consentimiento informado fue acordado por el Comité de Ética y debe ser leído y firmado por los participantes. El investigador explicará el proceso de investigación, responderá las preguntas de los participantes e informará a los participantes sobre los posibles riesgos y sus derechos. Los participantes pueden hablar con un miembro de la familia o tutor antes de aceptar participar. El investigador debe informar a los participantes que la participación en el estudio es voluntaria y que pueden retirarse del estudio en cualquier momento durante el mismo. Se puede proporcionar una copia del formulario de consentimiento informado al participante del estudio para que la conserve. Se protegerán los derechos y el bienestar de los sujetos y se enfatiza que la calidad de su atención médica no se verá comprometida por la negativa a participar en la investigación.