Клиническое применение комплексных ПЭТ/МР и ПЭТ/КТ в диагностике и лечении рака простаты.

Обоснование исследований Рак предстательной железы является наиболее распространенной злокачественной опухолью мочевыделительной системы. Современные диагностические методы рака простаты включают тест на простатспецифический антиген (ПСА), трансректальную аспирационную биопсию простаты и т. д. Однако эти инструменты часто являются инвазивными. Когда уровень ПСА у пациента снова повышается после радикальной простатэктомии по поводу рака простаты, традиционная КТ, МРТ и сцинтиграфия костей не имеют высокого уровня обнаружения (11%); Хотя мультипараметрическая магнитно-резонансная томография (мпМРТ) имеет бесспорное значение для Т-стадирования опухолей, она имеет ограниченную диагностическую точность, если применяется отдельно, и менее чувствительна при диагностике метастазов в местные лимфатические узлы. В настоящее время ПЭТ/КТ постепенно применяется при различных типах и стадиях рака простаты. Благодаря популярности интегрированной ПЭТ/МРТ-визуализации, сочетающей более высокое разрешение и морфологические характеристики МР-визуализации с N-стадией и М-стадией ПЭТ, специфичность первичной диагностики рака простаты может быть значительно улучшена.

В настоящее время широко используемые таргетные индикаторы для ПЭТ-исследования рака простаты включают 18F-фтордезоксиглюкозу (18F-ФДГ), 18F-/11C-ацетат и т. д., но их визуализирующие эффекты не достигают идеального уровня. ПСМА локализован в эпителиальных клетках простаты и при раке простаты превращается в мембраносвязанный белок, а экспрессия ПСМА примерно в 100–1000 раз выше в ткани рака простаты по сравнению с нормальной тканью простаты. ПСМА экспрессируется на высоком уровне у 95% пациентов с раком простаты, а его уровень повышается при кастрационно-резистентном раке простаты (CRPC) и метастатическом раке простаты. Экспрессия PSMA также увеличивалась после андрогенной депривационной терапии (АДТ). Использование меченных 68Ga низкомолекулярных ингибиторов ПСМА можно специфически сочетать с клетками рака предстательной железы, что важно для диагностики рака предстательной железы и его метастатических очагов посредством ПЭТ/КТ и ПЭТ/МР-визуализации. 68Ga-PSMA 617 впервые был применен у пациентов с раком простаты в 2015 году, Afshar-Oromieh et al. провели первую оценку биологического распределения у человека дозы облучения этого контрастного вещества и обнаружили, что происходит его поглощение в почках и слюнных железах, а уровень выявления поражений раком простаты составил 73,7% (14/19). Наилучшие результаты визуализации были получены через 2–3 часа после инъекции при средней дозе облучения около 0,021 мЗв/мБк.

Критерии включения участников

• 18 лет ≤ 75 лет;
• Пациенты с клиническим подозрением на рак простаты;
• Никаких недавних инвазивных тестов или лечения не проводилось;
• Анализ крови: лейкоциты >4×109/л, нейтрофилы >2×109/л, гемоглобин >90 г/л, тромбоциты >100×109/л;
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка >50%;
• Функциональные тесты легких: ОФВ1 ≥1,2 л, ОФВ1% ≥50% и DLCO ≥50%;
• Функция печени: общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АСТ и АЛТ <1,5 раза выше ВГН;
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин;
• Участники согласились участвовать в этом клиническом исследовании и подписали форму информированного согласия;
• Хорошее соблюдение требований и готовность следовать процедурам исследования и сотрудничать в проведении полного исследования;
• Никаких планов на роды уже полгода.

Критерии исключения участников

• Лица с тяжелыми психическими симптомами или те, кто слишком сбит с толку, чтобы сотрудничать с обследованием;
• Те, у кого плохая комплаентность.

Документирование нежелательных явлений и методов сообщения о серьезных нежелательных явлениях, мерах ведения, условиях, сроках и регрессе последующих посещений.

11.1 Нежелательные явления Нежелательное явление (НЯ) – это неблагоприятное медицинское событие, возникающее во время клинического исследования. Клинические испытания Любое нежелательное явление, возникающее в ходе внедрения, должно быть достоверно зарегистрировано и проанализировано с указанием причин. Как ожидаемые, так и непредвиденные нежелательные явления должны регистрироваться и сообщаться правдиво. Нежелательные явления следует включать в качестве переменных результата в статистический анализ клинических исследований.

11.2 Серьезное нежелательное явление Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это событие клинического исследования, которое приводит к смерти или серьезному ухудшению здоровья, включая смертельное заболевание или травму, стойкие дефекты структуры или функции тела, госпитализацию или длительную госпитализацию, или необходимость медицинского лечения. или хирургическое вмешательство, чтобы избежать необратимых дефектов структуры или функций тела. События, которые приводят к дистрессу плода, его смерти или врожденным аномалиям или врожденным дефектам.

11.3 Процедуры отчетности 11.3.1 Сроки отчетности В случае возникновения НЯ или СНЯ в данном клиническом исследовании исследователь должен немедленно принять соответствующие терапевтические меры для участника, уведомить главного исследователя и сообщить в письменном виде соответствующим органам в течение 24 часов после SAE был определен.

11.3.2 Подотчетный сектор Офис организации клинических исследований, к которой она принадлежит, спонсор, наш Комитет по этике, а также департамент по надзору и управлению лекарственными средствами провинции, автономного региона и муниципалитета, находящегося в непосредственном подчинении центрального правительства, где находится организация клинических исследований. расположен и компетентный отдел здравоохранения и благополучия.

11.3.3 Методы сообщения. В случае возникновения СНЯ исследователь заполняет форму регистрации нежелательного явления и сохраняет оригинал формы регистрации нежелательного явления в папке с файлами исследователя.

11.3.4 Обработка и регистрация При возникновении СНЯ или подозрения на СНЯ исследователь немедленно прекращает исследование и принимает соответствующие терапевтические меры, уведомляет об этом главного исследователя и спонсора; Главный исследователь выносит заключение о значимости СНЯ для исследования и записывает возникновение, развитие и лечение СНЯ как можно более подробно в Форме регистрации нежелательных явлений, которая документируется в Форме отчета о случае, подписанной и датировано.

11.3.5 Последующее наблюдение Если установлено СНЯ, за событием необходимо следить до тех пор, пока оно не улучшится, не стабилизируется или, по мнению главного исследователя, не потребует дальнейшего наблюдения.

План статистического анализа, определение и выбор наборов данных для статистического анализа 12.1 Общий подход Для статистического анализа данных использовалось программное обеспечение SPSS. Если данные имели нормальное распределение, их выражали как среднее ± стандартное отклонение и сравнивали с использованием двухвыборочного t-критерия и однофакторного дисперсионного анализа. Если данные не были нормально распределены, их выражали как M(P5, P95) и сравнивали с использованием критериев суммы рангов Манна-Уитни и Крускала-Уоллиса. P<0,05 считается статистически значимой разницей.

12.2 Анализ первичных и вторичных конечных точек исследования. Анализ выживаемости проводился с использованием метода Каплана-Мейера для построения кривых выживаемости, а лог-ранговый тест использовался для сравнения различий в выживаемости между группами.

Управление данными и конфиденциальность информации 13.1 Ввод и изменение данных Ввод и изменение данных будут осуществляться Департаментом ядерной медицины, а сбор данных будет осуществляться клиническими исследователями под наблюдением ответственного лица, которое будет нести ответственность за точность. полнота и своевременность представленных данных. Все данные должны быть ясными, чтобы обеспечить точную интерпретацию и гарантировать их отслеживаемость. Клинические данные будут храниться в базе данных, которая должна быть защищена паролем, а при создании базы данных должен быть предусмотрен логический процесс корректуры.

Менеджер данных отвечает за просмотр и управление введенными данными. В случае сомнений в существовании данных менеджер данных отправит соответствующий запрос исследователю, который своевременно ответит на запрос, отправленный менеджером данных, и менеджер данных сможет повторно подвергнуть сомнению данные при необходимости.

13.2 Программа конфиденциальности информации участников исследования. Личная информация участников соответствует принципу конфиденциальности. Следователь заменит идентификационную информацию участников кодовым именем, не содержащим его/ее имени.

13.3 Программа конфиденциальности исследовательских данных

Контроль и обеспечение качества клинических исследований 14.1 Условия исследовательских подразделений и подготовка персонала Отделение, в котором находится исследовательский проект, располагает соответствующим персоналом, оборудованием и средствами оказания первой помощи; Все участники исследования (включая врачей, медсестер и других) прошли соответствующую подготовку в отношении исследования, и любая информация, относящаяся к проведению исследования, была передана соответствующему персоналу; Все оборудование имеет акт технического осмотра отдела технического надзора, подтверждающий его исправность; В ходе исследования исследователи должны быть относительно фиксированными, а для смены исследователей в середине исследования они должны присоединиться к исследованию после обучения, а «Контактную форму участника клинического исследования» следует изменить снова.

14.2 Изменения в пилотной программе Любые изменения в протоколе исследования, которые могут повлиять на проведение исследования, цель исследования, дизайн исследования, количество случаев пациентов, ход исследования и т. д., должны быть зарегистрированы. представлены как поправки к протоколу исследования, которые должны быть согласованы исследователем и Комитетом по этике, прежде чем они могут быть реализованы.

Методы набора субъектов и процесс получения информированного согласия. Методы набора участников: Пациенты, соответствующие критериям включения/исключения, были направлены отделением ядерной медицины для включения в клиническое исследование.

Процесс информированного согласия: Информированное согласие должно быть оформлено до того, как участник согласится участвовать в исследовании, и должно продолжаться на протяжении всего исследования. Форма информированного согласия была согласована Комитетом по этике и должна быть прочитана и подписана участниками. Исследователь объяснит процесс исследования, ответит на вопросы участников и проинформирует участников о возможных рисках и их правах. Участники могут обсудить это с членом семьи или опекуном, прежде чем дать согласие на участие. Исследователь должен сообщить участникам, что участие в исследовании является добровольным и что они могут выйти из исследования в любой момент во время исследования. Копия формы информированного согласия может быть предоставлена ​​участнику исследования на хранение. Права и благополучие субъектов будут защищены, и подчеркивается, что качество их медицинского обслуживания не будет поставлено под угрозу отказом от участия в исследовании.