Applicazioni cliniche della PET/RM e della PET/CT integrate nella diagnosi e nel trattamento del cancro alla prostata.

Background della ricerca Il cancro alla prostata è il tumore maligno più comune del sistema urinario. Gli attuali strumenti diagnostici per il cancro alla prostata includono il test dell'antigene prostatico specifico (PSA) nel siero, la biopsia di aspirazione prostatica transrettale, ecc. Tuttavia, questi strumenti sono spesso invasivi. Quando il PSA di un paziente aumenta nuovamente dopo una prostatectomia radicale per cancro alla prostata, la TC convenzionale, la RM e la scintigrafia ossea non hanno un tasso di rilevamento elevato (11%); Sebbene la risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) sia di indiscussa importanza nella stadiazione T dei tumori, ha un'accuratezza diagnostica limitata se applicata da sola ed è meno sensibile nella diagnosi delle metastasi linfonodali locali. Attualmente, la PET/CT è stata gradualmente applicata a diversi tipi e stadi di cancro alla prostata. Con la popolarità dell'imaging PET/MR integrato, che combina la risoluzione più elevata e le prestazioni morfologiche dell'imaging RM con la stadiazione N e M della PET, la specificità della diagnosi primaria del cancro alla prostata può essere notevolmente migliorata.

Attualmente, i traccianti mirati comunemente utilizzati per l'esame PET del cancro alla prostata includono 18F-fluorodesossiglucosio (18F-FDG) e 18F-/11C-acetato, ecc., ma i loro effetti di imaging non sono al livello ideale. Il PSMA si trova nelle cellule epiteliali della prostata e viene convertito in una proteina legata alla membrana nel cancro della prostata e l'espressione del PSMA è circa da 100 a 1000 volte più alta nel tessuto del cancro della prostata rispetto al tessuto prostatico normale. Il PSMA è espresso a livelli elevati nel 95% dei pazienti con cancro alla prostata ed è sovraregolato nel cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) e nel cancro alla prostata metastatico. L'espressione di PSMA è risultata aumentata anche dopo la terapia di deprivazione androgenica (ADT). L'uso di inibitori di piccole molecole PSMA marcati con 68Ga può essere specificamente combinato con cellule di cancro alla prostata ed è importante per la diagnosi del cancro alla prostata e dei suoi focolai metastatici attraverso la visualizzazione PET/CT e PET/MR. Il 68Ga-PSMA 617 è stato applicato per la prima volta ai pazienti affetti da cancro alla prostata nel 2015, Afshar-Oromieh et al. hanno condotto la prima valutazione della distribuzione biologica umana e della dose di radiazioni di questo agente di contrasto e hanno scoperto che vi era assorbimento nei reni e nelle ghiandole salivari e che il tasso di rilevamento delle lesioni del cancro alla prostata era del 73,7% (14/19). I migliori risultati di imaging sono stati ottenuti 2-3 ore dopo l'iniezione, con una dose media di radiazioni di circa 0,021 mSv/mbq.

Criteri di inclusione dei partecipanti

• 18 anni ≤ 75 anni di età;
• Pazienti con sospetto clinico di cancro alla prostata;
• Non sono stati eseguiti test o trattamenti invasivi recenti;
• Emocromo: leucociti>4×109/L, neutrofili>2×109/L, emoglobina>90 g/L, piastrine>100×109/L;
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
• Test di funzionalità polmonare: FEV1 ≥ 1,2 L, FEV1% ≥ 50% e DLCO ≥ 50%;
• Funzionalità epatica: bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); AST e ALT <1,5 volte ULN;
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o velocità di filtrazione glomerulare > 60 ml/min;
• I partecipanti hanno accettato di partecipare a questa sperimentazione clinica e hanno firmato un modulo di consenso informato;
• Buona conformità e impegno a seguire le procedure dello studio e a collaborare all'implementazione dell'intero studio;
• Nessun programma di nascita per sei mesi.

Criteri di esclusione per i partecipanti

• Quelli con sintomi psichiatrici gravi o quelli che sono troppo confusi per collaborare all'esame;
• Quelli con scarsa compliance.

Documentazione degli eventi avversi e metodi di segnalazione degli eventi avversi gravi, misure di gestione, modalità, tempistiche e regressione delle visite di follow-up.

11.1 Eventi avversi L'evento avverso (EA) è un evento medico sfavorevole che si verifica durante uno studio clinico. Sperimentazione clinica Qualsiasi evento avverso che si verifica durante l'implementazione deve essere fedelmente registrato e analizzato per le relative motivazioni. Sia gli eventi avversi previsti che quelli imprevisti dovrebbero essere registrati e riportati in modo veritiero. Gli eventi avversi dovrebbero essere inclusi come variabili di risultato nell’analisi statistica degli studi clinici.

11.2 Evento avverso grave Un evento avverso grave (SAE) è un evento di uno studio clinico che provoca la morte o un grave deterioramento della salute, tra cui malattie o lesioni mortali, difetti permanenti nella struttura o nella funzione corporea, ospedalizzazione o ospedalizzazione prolungata, o la necessità di cure mediche. o intervento chirurgico per evitare difetti permanenti nella struttura o nella funzione del corpo. Eventi che provocano sofferenza fetale, morte fetale o anomalie o difetti congeniti.

11.3 Procedure di segnalazione 11.3.1 Tempistiche di segnalazione In caso di AE o SAE in questo studio clinico, lo sperimentatore dovrà immediatamente adottare misure terapeutiche appropriate per il partecipante, informare lo sperimentatore principale e riferire per iscritto alle autorità competenti entro 24 ore una volta Il SAE è stato determinato.

11.3.2 Settore segnalante L'ufficio dell'organizzazione di sperimentazione clinica a cui appartiene, lo sponsor, il nostro Comitato Etico, nonché il dipartimento di supervisione e gestione dei farmaci della provincia, regione autonoma e comune direttamente dipendente dal governo centrale in cui si trova l'organizzazione di sperimentazione clinica situato e il dipartimento competente di salute e benessere.

11.3.3 Metodi di segnalazione Se si verifica un SAE, lo sperimentatore completa il modulo di registrazione degli eventi avversi e archivia il modulo di registrazione degli eventi avversi originale nella cartella dello sperimentatore.

11.3.4 Elaborazione e registrazione Quando si verifica un SAE o un sospetto SAE, lo sperimentatore interrompe immediatamente lo studio e adotta le misure terapeutiche appropriate, informa lo sperimentatore principale e lo sponsor; il ricercatore principale esprime un giudizio sulla rilevanza del SAE per lo studio e registra l'insorgenza, lo sviluppo e il trattamento del SAE nel modo più dettagliato possibile sul modulo di registrazione degli eventi avversi, che è documentato sul modulo di segnalazione del caso, firmato e datato.

11.3.5 follow-up Se viene determinato un SAE, l'evento deve essere seguito finché non sembra migliorare, stabilizzarsi o, a giudizio del ricercatore principale, non richiede follow-up.

Piano di analisi statistica, definizione e selezione di set di dati per l'analisi statistica 12.1 Approccio generale Per l'analisi statistica dei dati è stato utilizzato il software SPSS. Se i dati erano distribuiti normalmente, venivano espressi come media ± deviazione standard e confrontati utilizzando un test t a due campioni e un'ANOVA a una via. Se i dati non erano distribuiti normalmente, venivano espressi come M(P5, P95) e confrontati utilizzando i test di somma dei ranghi di Mann-Whitneyu e Kruskal-WallisH. P<0,05 è considerata una differenza statisticamente significativa.

12.2 Analisi degli endpoint primari e secondari dello studio L'analisi della sopravvivenza è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier per tracciare le curve di sopravvivenza, e il test dei ranghi logaritmici è stato utilizzato per confrontare le differenze di sopravvivenza tra i gruppi.

Gestione dei dati e riservatezza delle informazioni 13.1 Inserimento e modifica dei dati L'inserimento e la modifica dei dati sarà effettuato dal Dipartimento di Medicina Nucleare, e la raccolta dei dati sarà effettuata da ricercatori clinici sotto la supervisione del responsabile, che sarà responsabile dell'accuratezza , completezza e tempestività dei dati riportati. Tutti i dati dovrebbero essere chiari per garantire un’interpretazione accurata e garantirne la tracciabilità. I dati clinici verranno conservati in un database, che dovrebbe essere protetto da password, e al momento della creazione del database dovrebbe essere in atto un processo logico di correzione di bozze.

Il Responsabile dei dati è responsabile della revisione e della gestione dei dati inseriti. In caso di dubbio sull'esistenza dei dati, il responsabile dei dati invierà l'apposito quesito al ricercatore, il quale risponderà tempestivamente al quesito inviato dal responsabile dei dati, e il responsabile dei dati potrà interrogare nuovamente il dati se necessario.

13.2 Programma di riservatezza per le informazioni sui partecipanti alla ricerca Le informazioni personali dei partecipanti seguono il principio di riservatezza. L'investigatore sostituirà le informazioni identificative dei partecipanti con un nome in codice che non contiene il suo nome.

13.3 Programma di riservatezza per i dati di ricerca

Controllo e garanzia della qualità nella ricerca clinica 14.1 Condizioni delle unità di ricerca e formazione del personale Il dipartimento in cui si trova il progetto di ricerca dispone di personale, attrezzature e strutture di primo soccorso adeguate; Tutti i partecipanti alla ricerca (compresi medici, infermieri e altri) hanno ricevuto una formazione adeguata in relazione alla ricerca e qualsiasi informazione rilevante per la conduzione della ricerca è stata trasmessa al personale interessato; Tutte le attrezzature hanno un certificato di ispezione tecnica del dipartimento di supervisione tecnica che indica che è in buone condizioni; Durante il corso dello studio sperimentale, i ricercatori dovrebbero essere relativamente fissi e, in caso di cambio di ricercatori nel corso dello studio, dovrebbero unirsi allo studio dopo la formazione e il "Modulo di contatto del partecipante alla sperimentazione clinica" dovrebbe essere modificato nuovamente.

14.2 Modifiche al programma pilota Qualsiasi modifica al protocollo dello studio che possa influenzare l'esecuzione dello studio, lo scopo dello studio, il disegno dello studio, il numero di casi di pazienti e il flusso dello studio, ecc., deve essere presentate come modifiche al protocollo dello studio, che devono essere concordate tra lo sperimentatore e il Comitato Etico prima di poter essere implementate.

Metodi di reclutamento dei soggetti e processo di ottenimento del consenso informato Metodi di reclutamento dei partecipanti: i pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione/esclusione sono stati indirizzati dal Dipartimento di Medicina Nucleare per l'inclusione nello studio clinico.

Processo di consenso informato: il consenso informato deve essere completato prima che il partecipante accetti di partecipare allo studio e deve continuare durante lo studio. Il modulo di consenso informato è stato concordato dal Comitato Etico e dovrà essere letto e firmato dai partecipanti. Il ricercatore spiegherà il processo di ricerca, risponderà alle domande dei partecipanti e informerà i partecipanti dei possibili rischi e dei loro diritti. I partecipanti possono discutere con un membro della famiglia o un tutore prima di accettare di partecipare. Lo sperimentatore deve informare i partecipanti che la partecipazione allo studio è volontaria e che possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento durante lo studio. Una copia del modulo di consenso informato può essere fornita al partecipante allo studio affinché la conservi. I diritti e il benessere dei soggetti saranno tutelati e si sottolinea che la qualità delle loro cure mediche non sarà compromessa dal rifiuto di partecipare alla ricerca.