综合PET/MR和PET/CT在前列腺癌诊断和治疗中的临床应用。

研究背景前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。 目前前列腺癌的诊断工具包括血清前列腺特异性抗原（PSA）检测、经直肠前列腺穿刺活检等。 然而，这些工具通常是侵入性的。 当前列腺癌根治术后患者PSA再次升高时，常规CT、MRI、骨显像的检出率不高（11%）；尽管多参数磁共振成像（mpMRI）在肿瘤T分期中具有无可争议的重要性，但单独应用时其诊断准确性有限，并且在诊断局部淋巴结转移时敏感性较低。 目前，PET/CT已逐渐应用于不同类型、不同阶段的前列腺癌。 随着PET/MR一体化成像的普及，将MR成像更高分辨率和形态学性能与PET的N分期和M分期相结合，可以大大提高原发性前列腺癌诊断的特异性。

目前，前列腺癌PET检查常用的靶向示踪剂有18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）、18F-/11C-乙酸盐等，但其成像效果均未达到理想水平。 PSMA位于前列腺上皮细胞中，在前列腺癌中转化为膜结合蛋白，与正常前列腺组织相比，前列腺癌组织中PSMA的表达量大约高100至1000倍。 PSMA 在 95% 的前列腺癌患者中高水平表达，并且在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 和转移性前列腺癌中表达上调。 雄激素剥夺治疗（ADT）后 PSMA 表达也增加。 使用68Ga标记的PSMA小分子抑制剂可以与前列腺癌细胞特异性结合，通过PET/CT和PET/MR可视化对前列腺癌及其转移灶的诊断具有重要意义。 Afshar-Oromieh 等人于 2015 年首次将 68Ga-PSMA 617 应用于前列腺癌患者。首次对该造影剂的人体生物分布、辐射剂量进行评估，发现肾脏和唾液腺有摄取，前列腺癌病灶检出率为73.7%（14/19）。 注射后2-3小时获得最佳成像结果，平均辐射剂量约为0.021 mSv/mbq。

参与者的纳入标准

• 18周岁≤75周岁；
• 临床怀疑患有前列腺癌的患者；
• 最近没有进行侵入性测试或治疗；
• 血细胞计数：白细胞>4×109/L，中性粒细胞>2×109/L，血红蛋白>90g/L，血小板>100×109/L；
• 心功能：左心室射血分数>50%；
• 肺功能检查：FEV1≥1.2L、FEV1%≥50%、DLCO≥50%；
• 肝功能：总胆红素<1.5倍正常上限（ULN）； AST 和 ALT <1.5 倍 ULN；
• 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN，或肾小球滤过率>60ml/min；
• 受试者同意参加本次临床试验并签署知情同意书；
• 良好的合规性和承诺，遵守研究程序并配合全面研究的实施；
• 六个月没有生育计划。

参与者的排除标准

• 有严重精神症状者，或神智不清而无法配合检查者；
• 依从性差者。

不良事件的记录和报告严重不良事件的方法、管理措施、方式、随访时间和回归。

11.1 不良事件 不良事件（AE）是临床试验期间发生的不利医疗事件。 临床试验实施过程中出现的任何不良事件均应如实记录并分析原因。 预期和非预期不良事件均应如实记录和报告。 不良事件应作为结果变量纳入临床试验的统计分析中。

11.2 严重不良事件 严重不良事件（SAE）是指导致死亡或健康严重恶化的临床试验事件，包括致命疾病或受伤、身体结构或功能永久性缺陷、住院或长期住院、或需要医疗救治。或手术干预以避免身体结构或功能的永久性缺陷。 导致胎儿窘迫、胎儿死亡或先天异常或先天缺陷的事件。

11.3 报告程序 11.3.1 报告时限 本临床试验中发生 AE 或 SAE 时，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，通知主要研究者，并在发生后 24 小时内向有关当局书面报告。 SAE 已确定。

11.3.2 报告部门 所属临床试验机构办公室、申办者、伦理委员会以及临床试验机构所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门所在地以及卫生和保健主管部门。

11.3.3 报告方法 如果发生 SAE，研究者填写不良事件记录表并将原始不良事件记录表归档在研究者的文件夹中。

11.3.4 处理和记录当发生SAE或疑似SAE时，研究者立即停止试验并采取适当的治疗措施，通知主要研究者和申办者；主要研究者对 SAE 与试验的相关性做出判断，并在不良事件记录表上​​尽可能详细地记录 SAE 的发生、发展和治疗，该记录记录在病例报告表上，并签字并注明日期。

11.3.5 随访 如果确定 SAE，则必须对事件进行随访，直至其出现改善、稳定，或者根据主要研究者的判断，不需要随访。

12 统计分析计划、定义和统计分析数据集的选择 12.1 一般方法 采用 SPSS 软件对数据进行统计分析。 如果数据呈正态分布，则表示为平均值±标准差，并使用两样本 t 检验和单向方差分析进行比较。 如果数据不呈正态分布，则表示为 M(P5, P95)，并使用 Mann-Whitneyu 和 Kruskal-WallisH 秩和检验进行比较。 P<0.05被认为有统计学上的显着差异。

12.2 主要和次要研究终点分析采用Kaplan-Meier法进行生存分析，绘制生存曲线，并采用对数秩检验比较组间生存差异。

数据管理和信息保密 13.1 数据录入和修改 数据录入和修改由核医学科负责，数据收集由临床研究人员在负责人的监督下进行，负责人对数据的准确性负责报告数据的完整性和及时性。 所有数据应清晰，以确保准确解释并保证其可追溯性。 临床数据将保存在数据库中，该数据库应受密码保护，并且在创建数据库时应制定逻辑校对流程。

数据管理员负责审核和管理输入的数据。 如果对数据的存在存在疑问，数据管理员将向研究人员发送适当的查询，研究人员将及时回复数据管理员发送的查询，并且数据管理员将能够重新质疑数据必要时提供数据。

13.2 研究参与者信息保密方案 参与者的个人信息遵循保密原则。 研究者将用不包含参与者姓名的代号替换参与者的身份信息。

13.3 研究数据的保密计划

14.1 临床研究质量控制和质量保证 研究单位条件和人员培训 研究项目所在科室具有相应的人员、设备和急救设施；所有研究参与者（包括医生、护士和其他人）均已接受与研究相关的适当培训，并且与研究进行相关的任何信息已传递给相关人员；所有设备均具有技术监督部门的技术检验合格证明，表明其工作状态良好；试验研究过程中，研究者应相对固定，研究中途变更研究者，应经过培训后加入研究，并重新变更《临床试验参与者联系表》。

14.2 试验方案的修改 试验方案的任何修改如果影响研究的执行、试验目的、试验设计、患者病例数和试验流程等，必须作为试验方案的修正案提交，必须得到研究者和伦理委员会的同意才能实施。

受试者招募方法和获得知情同意的过程参与者招募方法：符合纳入/排除标准的患者由核医学科转介纳入临床研究。

知情同意程序：知情同意应在参与者同意参加研究之前完成，并应在整个研究过程中持续进行。 知情同意书经伦理委员会同意，应由参与者阅读并签署。 研究者将解释研究过程，回答参与者的问题，并告知参与者可能存在的风险及其权利。 参与者在同意参加之前可以与家庭成员或监护人讨论。 研究者必须告知参与者，参与研究是自愿的，他们可以在研究期间随时退出研究。 知情同意书的副本可以提供给研究参与者保存。 受试者的权利和福利将受到保护，并强调他们的医疗质量不会因拒绝参与研究而受到影响。