加熱式タバコ製品の薬物動態学的影響と主観的影響

包含基準:

1. 参加者は、スクリーニングの前に、研究の性質とリスクについて知らされ、自発的に書面によるインフォームドコンセントを与えなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が22歳以上65歳以下の健康な成人男性および女性。

3. 参加者は現在メンソールまたは非メンソールの工場で製造された可燃性紙巻きタバコを喫煙していることを自己申告する必要があります。 参加者は10歳以上の喫煙歴があること。

   スクリーニング前の少なくとも12か月間、メンソールまたは非メンソールの工場で製造された可燃性タバコを毎日30本以下。 スクリーニング前に、チェックイン前の 90 日以内に短期間（連続 7 日間まで）禁煙した場合（例：病気のため、またはタバコの使用が禁止されている臨床研究への参加のため）、検査会場では除外されません。治験責任医師の裁量（スクリーニング前 30 日以内の加熱式タバコの使用を除く、その他の非日常的なタバコの使用は除外されません）。

4. 参加者は、一般的に健康で、生涯悪性腫瘍がなく、病歴および手術歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、およびスクリーニングおよび検査で実施される検査室評価のレビューに基づいて治験責任医師によって評価される臨床的に重大な異常がない必要があります。チェックイン (該当する場合) (表 1 を参照)。 バイタルサイン、12誘導ECG、および臨床検査の異常を確認する（つまり、参加者が適格であることを確認する）ために、1回の繰り返し測定/検査が実行される場合があります。
5. スクリーニングとチェックイン 少なくとも 10 分間静かに座った後に測定された収縮期/拡張期血圧 ≤ 150/90 mmHg。 調査官の裁量により、2 回の再検査が実行される場合があります。
6. スクリーニング時の尿コチニン ≥ 500 ng/mL。
7. スクリーニング時に吐き出された一酸化炭素が 1​​0 ppm 以上。
8. すべての女性参加者のスクリーニング時およびチェックイン時（-1 日目）の妊娠検査は陰性でした。

9. 性的に活動的で、妊娠の可能性のある女性参加者（つまり、チェックインの少なくとも6か月前または閉経後、またはチェックイン前に少なくとも1年間無月経で不妊症ではなく、FSHレベルが閉経後の状態と一致している）授乳中ではなく、最初の治験製品投与の3か月前から治験製品の最終投与後30日まで、次のいずれかの避妊方法を使用していなければなりません：

   • 殺精子剤を含む男性用コンドームと組み合わせて使用​​する場合、チェックイン前の少なくとも 3 か月間、ホルモン剤（経口、膣リング、経皮パッチ、インプラント、注射など）を一貫して投与する（NuvaRing® の使用は治験責任医師の裁量による）
   • チェックイン前の少なくとも 2 週間は、二重バリア (例: 殺精子剤を含むコンドーム、または殺精子剤を含む隔膜) を継続的に着用してください。
   • チェックイン前の少なくとも 3 か月間の子宮内デバイスまたはシステム（ホルモンまたは非ホルモンデバイスの使用に関して治験責任医師の裁量を活用する）
   • 臨床的に無菌であるか（不妊症または外科的不妊手術が証明されている。無菌性に関する追加情報については以下を参照）、またはチェックイン前に少なくとも 6 か月（両端を含む）精管切除を受けている専属パートナー 注: 性的禁欲とは、性交を控えることと定義されます。 、これが参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合に許可されます。 現在異性性交を行っていない妊娠の可能性のある女性参加者は、研究期間中に異性性交を行った場合、研究終了まで上記の避妊方法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。

10. 妊娠の可能性がない女性参加者は、チェックインの少なくとも 6 か月前に以下のいずれかの不妊手術を受けていなければなりません。

    • 子宮鏡下不妊手術と子宮卵管造影検査の成功の記録
    • 両側卵管結紮または両側卵管切除術
    • 子宮摘出術
    • 両側卵巣摘出術
    • Essure®、またはチェックイン前に少なくとも 1 年間無月経で閉経後であり、閉経後の状態と一致する FSH レベルによって確認されている。
11. 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、研究の要件に喜んで従うことができます。
12. すべての研究製品を喜んで使用できる。 これには、自宅での製品試用中および外出禁止区域内での製品使用セッション中の製品の使用が含まれます。 参加者が研究製品のいずれかを使用したくない、または耐えられない場合は、この研究には参加しません。

除外基準:

1. スクリーニング訪問前の過去 30 日以内の HTP の使用。工場で製造された可燃性タバコ以外の他の種類のタバコまたはニコチンを含む製品の時折の使用（つまり、毎日の使用ではない）（例：手巻きタバコ、電子タバコ、ビディス、嗅ぎタバコ、ニコチン吸入器、パイプ、葉巻） 、ニコチンパッチ、ニコチンスプレー、ニコチントローチ、またはニコチンガム）は、スクリーニング前の過去 30 日以内であれば許可されています。
2. 研究への参加を中止する試みの延期。または、Day -1 (チェックイン) までの 3 か月以内に禁煙を試みた場合。
3. 自己申告による喫煙者（可燃性タバコの煙を口や喉に吸い込むが、吸い込まない喫煙者）。
4. 歯並びが悪いため、参加者はニコチンガムを使用できません。
5. -あらゆるタイプの悪性腫瘍、または臨床的に重要な胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、血液疾患、内分泌疾患、腫瘍疾患、泌尿器疾患、肺疾患、免疫疾患、精神疾患、または心血管疾患、または治験責任医師の意見によると、その他の疾患の病歴または存在。 、コチニンの吸収、分布、代謝、排泄を妨げたり、参加者の安全を危険にさらしたり、研究結果の妥当性に影響を与えたりする可能性があります。
6. うっ血性心不全の現在の証拠または病歴。
7. 治験責任医師の意見において、参加者を研究に不適格にする、あるいは研究手順に従うことができない、または従いたくないと思われるその他の状態または以前の治療。
8. 治験責任医師の意見による、臨床的に重大な異常なバイタルサイン、身体検査（口腔および中咽頭を含む）、病歴、または臨床検査所見。
9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 の検査陽性。または、スクリーニング時の現在の感染と一致する B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎ウイルス (HCV)。
10. 研究者の意見では、食事や運動だけではコントロールできない糖尿病。 空腹時血漿グルコース > 126 mg/dL (7 mmol/L) は除外されます。 空腹時血漿グルコース値が 126 mg/dL を超え、200 mg/dL 未満の場合は、1 回の再検査が実行される場合があります。
11. チェックイン前 2 週間以内に処方薬による治療が必要な急性疾患 (上気道感染症、ウイルス感染症など)。
12. -スクリーニング後12週間以内の手術または大きな外傷の病歴、またはEOSによる研究中に計画された手術。
13. チェックイン前 24 か月以内のアルコール乱用または薬物乱用の履歴。
14. チェックイン前の 48 時間以内にアルコールを含む食品または飲料を摂取した場合。
15. スクリーニングまたはチェックイン時に、使用理由に関係なく、アルコール (呼気または尿) または次の乱用薬物 (尿) の陽性スクリーニング: アンフェタミン、メタンフェタミン、アヘン剤、カンナビノイド、またはコカイン。
16. スクリーニング時またはチェックイン時に発熱（つまり、体温 > 100.5°F）。 1 再チェックは調査員の裁量で実行される場合があります。
17. スクリーニング時の肥満指数（NHLBI）> 40.0 kg/m2 または < 18.0 kg/m2。
18. スクリーニング時に慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）式（Medscape）を使用した推定糸球体濾過速度 < 80 mL/分。
19. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼが正常の上限の1.5倍以上、および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがスクリーニング時の正常の上限の2.0倍以上。 1 再チェックは調査員の裁量で実行される場合があります。
20. 妊娠中（スクリーニングまたはチェックイン時の妊娠検査陽性）、授乳中、またはEOSによるスクリーニングで妊娠を予定している女性参加者。
21. チェックイン前 12 か月以内の病気の治療のための処方薬または市販 (OTC) 気管支拡張薬 (吸入薬または経口 β 刺激薬など) の使用。
22. チェックイン前 2 週間以内に抗生物質を使用している。 セクション 5.7.1 も参照してください。
23. シトクロム P450 2A6 と相互作用することが知られている、または疑われる薬剤の使用（アミオダロン、アムロジピン、アモバルビタール、ブプレノルフィン、クロフィブラート、クロトリマゾール、デシプラミン、ジスルフィラム、エンタカポン、フェノフィブラート、イソニアジド、ケトコナゾール、レトロゾール、メチマゾール、メトキサレンを含むがこれらに限定されない） 、メチラポン、ミコナゾール、モダフィニル、オルフェナドリン、ペントバルビタール、フェノバルビタール、ピロカルピン、プリミドン、プロポキシフェン、キニジン、リファンピシン、リファンピン、セコバルビタール、セレギリン、スルコナゾール、チオコナゾール、トラニルシプロミン）14日以内または薬物の5半減期のいずれか以内もっと長く、チェックイン前に。
24. -30日以内、または治験製品のPK、薬力学的活性、または生物学的活性（わかっている場合）の5半減期（わかっている場合）以内に、他の治験薬/製品を服用したことがある、または治験薬、デバイス、生物製剤、またはタバコ製品の臨床研究に参加したことがある。既知）、この研究における研究製品の最初の投与前、または現在別の臨床研究に参加しているいずれか長い方。または、チェックイン前の過去 12 か月以内に 2 つ以上の ALCS 主催の研究に参加している。
25. チェックイン前14日以内に予防接種を受けている。
26. 1日目の7日前までの血漿提供。
27. 1単位以上の血液または血液製剤（記載の血漿を除く）の寄付、450mLを超える重大な失血があった、またはDay-1の前56日以内に全血または血液製剤の輸血を受けた。
28. チェックイン前 48 時間以内の激しい活動 (調査官が評価)。
29. 参加者または一等親族（親、兄弟、子、配偶者など）は、タバコ産業の現従業員または元従業員、またはタバコ会社との訴訟の指定当事者または集団代表者です。
30. 参加者または一親等の親族（親、兄弟、子、配偶者など）は、研究施設の現従業員である。
31. 研究の要件に従う気がない、または従う可能性が低い。