Efectos farmacocinéticos y subjetivos de los productos de tabaco calentados

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben ser informados de la naturaleza y los riesgos del estudio y dar voluntariamente su consentimiento informado por escrito antes de la selección.
2. Hombres y mujeres adultos sanos ≥ 22 y ≤ 65 años, inclusive, en el momento del cribado.

3. Los participantes deben informar que actualmente fuman cigarrillos combustibles fabricados en fábrica, mentolados o no mentolados. Los participantes tendrán antecedentes de tabaquismo ≥ 10 a

   ≤ 30 cigarrillos combustibles fabricados en fábrica, mentolados o no, diariamente durante al menos 12 meses antes de la evaluación. Antes de la evaluación, los períodos breves (es decir, hasta 7 días consecutivos) de no fumar dentro de los 90 días anteriores al check-in (por ejemplo, debido a una enfermedad o participación en un estudio clínico donde el consumo de tabaco estaba prohibido) no serán excluyentes en el discreción del investigador (otros consumos de tabaco no diarios, excepto el consumo de tabaco calentado, dentro de los 30 días anteriores a la evaluación no son excluyentes).

4. Los participantes deben estar en general sanos, libres de tumores malignos de por vida y sin anomalías clínicamente significativas según la evaluación del investigador en función de la revisión del historial médico y quirúrgico, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio realizadas en el momento de la selección y Check-in, según corresponda (consulte la Tabla 1). Se puede realizar una única medición/prueba repetida para confirmar anomalías en los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico (es decir, para confirmar que un participante es elegible).
5. Detección y control de presión arterial sistólica/diastólica ≤ 150/90 mmHg medida después de estar sentado en silencio durante al menos 10 minutos. Se pueden realizar dos nuevas comprobaciones a discreción del investigador.
6. Cotinina en orina ≥ 500 ng/ml en el momento del cribado.
7. Monóxido de carbono exhalado ≥ 10 ppm en el momento de la selección.
8. Prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y el check-in (día -1) para todas las mujeres participantes.

9. Las participantes femeninas sexualmente activas y en edad fértil (es decir, no esterilizadas quirúrgicamente al menos 6 meses antes del Check-in ni posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 1 año antes del Check-in y niveles de FSH consistentes con el estado posmenopáusico) deben no estar en periodo de lactancia y debe haber estado utilizando uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde 3 meses antes de la primera administración del producto del estudio hasta 30 días después de la administración final del producto del estudio:

   • hormonal (p. ej., anillo oral, vaginal, parche transdérmico, implante, inyección) de manera constante durante al menos 3 meses antes del Registro, cuando se usa en combinación con condones masculinos con espermicida (el uso de NuvaRing® queda a discreción del investigador)
   • doble barrera (p. ej., condón con espermicida o diafragma con espermicida) de manera constante durante al menos 2 semanas antes del check-in
   • dispositivo o sistema intrauterino (a discreción del investigador con respecto al uso de dispositivos hormonales o no hormonales) durante al menos 3 meses antes del check-in
   • pareja exclusiva que sea clínicamente estéril (es decir, infertilidad documentada o esterilización quirúrgica; consulte a continuación para obtener información adicional sobre esterilidad) o que haya sido vasectomizada durante al menos 6 meses (inclusive) antes del check-in. Nota: abstinencia sexual, definida como abstenerse de tener relaciones sexuales , está permitido cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. Las participantes femeninas en edad fértil que actualmente no mantienen relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar uno de los métodos anticonceptivos anteriores hasta la finalización del estudio, en caso de que tengan relaciones heterosexuales durante el curso del estudio.

10. Las participantes femeninas que no estén en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del check-in:

    • Esterilización histeroscópica con documentación del éxito con histerosalpingografía.
    • Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral.
    • histerectomía
    • ooforectomía bilateral
    • Essure® o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes del Check-in y confirmado por niveles de FSH consistentes con el estado posmenopáusico.
11. Capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
12. Dispuesto y capaz de utilizar todos los productos del estudio. Esto incluye el uso del producto durante la prueba del producto en casa y las sesiones de uso del producto durante el confinamiento. Si los participantes no están dispuestos a utilizar o no pueden tolerar alguno de los productos del estudio, no participarán en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier HTP dentro de los últimos 30 días antes de la visita de selección; uso ocasional (es decir, no uso diario) de otros tipos de productos que contienen tabaco o nicotina distintos de los cigarrillos combustibles fabricados en fábrica (por ejemplo, cigarrillos para liar, cigarrillos electrónicos, bidis, rapé, inhaladores de nicotina, pipas, cigarros , parche de nicotina, aerosol de nicotina, pastilla de nicotina o chicle de nicotina) están permitidos dentro de los últimos 30 días antes de la evaluación.
2. Cualquier aplazamiento de un intento de dejar de fumar para participar en el estudio; o cualquier intento de dejar de fumar en los 3 meses anteriores al Día -1 (Registro).
3. Inhaladores autoinformados (es decir, fumadores que aspiran el humo del cigarrillo combustible hacia la boca y la garganta pero no lo inhalan).
4. Mala dentición que impide que el participante use chicle de nicotina.
5. Historia o presencia de cualquier tipo de tumor maligno o enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, urológica, pulmonar, inmunológica, psiquiátrica o cardiovascular clínicamente significativa, o cualquier otra condición que, a juicio del Investigador , interferiría con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cotinina o pondría en peligro la seguridad del participante o afectaría la validez de los resultados del estudio.
6. Evidencia actual o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva.
7. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio, o no pudiera o no quisiera cumplir con los procedimientos del estudio.
8. Signos vitales anormales clínicamente significativos, examen físico (incluida la cavidad oral y la orofaringe), historial médico o hallazgos de laboratorio clínico, en opinión del investigador.
9. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2; o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC) compatible con la infección actual en el momento de la selección.
10. Diabetes mellitus que no se controla únicamente con dieta/ejercicio, en opinión del investigador. La glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL (7 mmol/L) es excluyente. Se puede realizar una nueva verificación para valores de glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL pero < 200 mg/dL.
11. Una enfermedad aguda (p. ej., infección de las vías respiratorias superiores, infección viral) que requiera tratamiento con medicamentos recetados dentro de las 2 semanas previas al check-in.
12. Antecedentes de cirugía o traumatismo mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la selección, o cirugía planificada durante el estudio a través de EOS.
13. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 24 meses anteriores al Check-in.
14. Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol dentro de las 48 horas previas al Check-in.
15. Prueba positiva de alcohol (aliento u orina) o cualquiera de las siguientes drogas de abuso (orina), independientemente del motivo de su uso: anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cannabinoides o cocaína en el momento del control o en el Check-in.
16. Fiebre (es decir, temperatura corporal > 100,5 °F) en el momento del control o del check-in; Se puede realizar 1 nueva verificación a discreción del investigador.
17. Índice de masa corporal (NHLBI) > 40,0 kg/m2 o < 18,0 kg/m2 en el momento de la selección.
18. Tasa de filtración glomerular estimada <80 ml/minuto utilizando la fórmula de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) (Medscape) en el momento de la selección.
19. Alanina aminotransferasa sérica ≥ 1,5 veces el límite superior normal y/o aspartato aminotransferasa ≥ 2,0 veces el límite superior normal en el momento de la selección; Se puede realizar 1 nueva verificación a discreción del investigador.
20. Participantes femeninas que están embarazadas (prueba de embarazo positiva en la selección o en el check-in), en período de lactancia o que tienen la intención de quedar embarazadas desde la selección a través de EOS.
21. Uso de medicamentos broncodilatadores recetados o de venta libre (OTC) (por ejemplo, β-agonistas inhalados u orales) para el tratamiento de cualquier enfermedad dentro de los 12 meses anteriores al Check-in.
22. Uso de antibióticos dentro de las 2 semanas previas al Check-in. Consulte también la Sección 5.7.1.
23. Uso de medicamentos que se sabe o se sospecha que interactúan con el citocromo P450 2A6 (incluidos, entre otros, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, disulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, ketoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno). , metirapona, miconazol, modafinilo, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo , antes del check-in.
24. Ha tomado otros medicamentos/productos en investigación o ha participado en cualquier estudio clínico para un medicamento, dispositivo, producto biológico o producto de tabaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conocen) de la actividad farmacodinámica, farmacodinámica o biológica del producto en investigación (si conocido), lo que sea más largo, antes de la primera administración del producto del estudio en este estudio o esté participando actualmente en otro estudio clínico; o participación en > 2 estudios patrocinados por ALCS dentro del último período de 12 meses antes del check-in.
25. Ha recibido una vacuna dentro de los 14 días anteriores al Check-in.
26. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al día 1.
27. Donación de ≥ 1 unidad de sangre o productos sanguíneos (con la excepción de plasma como se indica), tuvo una pérdida de sangre significativa> 450 ml o recibió sangre completa o una transfusión de productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores al Día -1.
28. Actividad extenuante (según la evaluación del investigador) dentro de las 48 horas anteriores al check-in.
29. El participante o un pariente de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge) es un empleado actual o anterior de la industria tabacalera o una parte designada o representante de una clase en un litigio con cualquier compañía tabacalera.
30. El participante o un familiar de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge) es un empleado actual del sitio del estudio.
31. No está dispuesto o es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio.