Effetti farmacocinetici e soggettivi dei prodotti del tabacco riscaldati

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono essere informati della natura e dei rischi dello studio e fornire volontariamente il consenso informato scritto prima dello screening.
2. Uomini e donne adulti sani di età ≥ 22 e ≤ 65 anni compresi, allo screening.

3. I partecipanti devono autodichiarare che attualmente fumano sigarette combustibili al mentolo o senza mentolo prodotte in fabbrica. I partecipanti avranno una storia di fumo da ≥ 10 a

   ≤ 30 sigarette combustibili prodotte in fabbrica al mentolo o non al mentolo al giorno per almeno 12 mesi prima dello screening. Prima dello screening, brevi periodi (ad esempio, fino a 7 giorni consecutivi) in cui non si fumava entro 90 giorni prima del check-in (ad esempio, a causa di malattia o partecipazione a uno studio clinico in cui era vietato l'uso del tabacco) non costituiranno esclusione allo screening. discrezione dell'investigatore (altro uso non quotidiano di tabacco, ad eccezione dell'uso di tabacco riscaldato, entro 30 giorni prima dello screening non sono esclusivi).

4. I partecipanti devono essere generalmente sani, esenti da tumori maligni nel corso della vita e senza anomalie clinicamente significative valutate dallo sperimentatore sulla base della revisione dell'anamnesi medica e chirurgica, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'ECG a 12 derivazioni e delle valutazioni di laboratorio condotte durante lo screening e Check-in, a seconda dei casi (fare riferimento alla Tabella 1). È possibile eseguire una singola misurazione/test ripetuto per confermare i segni vitali, l'ECG a 12 derivazioni e le anomalie dei test clinici di laboratorio (ad esempio, per confermare che un partecipante è idoneo).
5. Screening e check-in Pressione arteriosa sistolica/diastolica ≤ 150/90 mmHg misurata dopo essere rimasto seduto tranquillamente per almeno 10 minuti. A discrezione dell'investigatore possono essere eseguiti due ricontrolli.
6. Cotinina urinaria ≥ 500 ng/mL allo screening.
7. Monossido di carbonio esalato ≥ 10 ppm allo screening.
8. Test di gravidanza negativo allo screening e al check-in (giorno -1) per tutte le partecipanti di sesso femminile.

9. Le partecipanti di sesso femminile sessualmente attive e in età fertile (ovvero, non sterili chirurgicamente almeno 6 mesi prima del check-in né in post-menopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima del check-in e livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale) devono non essere in allattamento e deve aver utilizzato una delle seguenti forme di contraccezione da 3 mesi prima della prima somministrazione del prodotto in studio fino a 30 giorni dopo la somministrazione finale del prodotto in studio:

   • ormonale (ad esempio, orale, anello vaginale, cerotto transdermico, impianto, iniezione) in modo coerente per almeno 3 mesi prima del check-in, se usato in combinazione con preservativi maschili con spermicida (l'uso di NuvaRing® è a discrezione dello sperimentatore)
   • doppia barriera (ad es. preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) costantemente per almeno 2 settimane prima del check-in
   • dispositivo o sistema intrauterino (a discrezione dello sperimentatore per quanto riguarda l'uso di dispositivi ormonali o non ormonali) per almeno 3 mesi prima del check-in
   • partner esclusivo che sia clinicamente sterile (ovvero, infertilità documentata o sterilizzazione chirurgica; vedere di seguito per ulteriori informazioni sulla sterilità) o sia stato vasectomizzato per almeno 6 mesi (inclusi) prima del check-in Nota: astinenza sessuale, definita come astensione dal rapporto sessuale , è consentito quando ciò sia in linea con lo stile di vita preferito ed abituale del partecipante. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che non hanno attualmente rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite di cui sopra fino al completamento dello studio, nel caso in cui abbiano rapporti eterosessuali durante il corso dello studio.

10. Le partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima del check-in:

    • sterilizzazione isteroscopica con documentazione di successo con isterosalpingografia
    • legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale
    • isterectomia
    • ovariectomia bilaterale
    • Essure® o essere in post-menopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima del check-in e confermato da livelli di FSH coerenti con lo stato post-menopausale.
11. In grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio e disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
12. Disponibile e in grado di utilizzare tutti i prodotti dello studio. Ciò include l'uso del prodotto durante la prova del prodotto a casa e le sessioni di utilizzo del prodotto in confinamento. Se i partecipanti non sono disposti a utilizzare o non sono in grado di tollerare nessuno dei prodotti in studio, non parteciperanno a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Utilizzo di eventuali HTP negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening; uso occasionale (vale a dire, uso non quotidiano) di altri tipi di prodotti contenenti tabacco o nicotina diversi dalle sigarette combustibili prodotte in fabbrica (ad esempio, sigarette da rollare, sigarette elettroniche, bidis, tabacco da fiuto, inalatori di nicotina, pipe, sigari , cerotti alla nicotina, spray alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme da masticare alla nicotina) sono consentiti negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
2. Qualsiasi rinvio del tentativo di smettere di partecipare allo studio; o eventuali tentativi di smettere di fumare nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno -1 (Check-in).
3. Fumatori autodichiarati (cioè fumatori che aspirano il fumo dalla sigaretta combustibile nella bocca e nella gola ma non inalano).
4. Cattiva dentatura che impedisce al partecipante di utilizzare gomme alla nicotina.
5. Storia o presenza di qualsiasi tipo di tumore maligno o malattia clinicamente significativa gastrointestinale, renale, epatica, neurologica, ematologica, endocrina, oncologica, urologica, polmonare, immunologica, psichiatrica o cardiovascolare, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore , interferirebbero con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della cotinina o metterebbero a repentaglio la sicurezza del partecipante o avrebbero un impatto sulla validità dei risultati dello studio.
6. Evidenza attuale o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia.
7. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio, o incapace o riluttante a rispettare le procedure dello studio.
8. Segni vitali anormali clinicamente significativi, esame fisico (inclusa cavità orale e orofaringe), anamnesi medica o risultati di laboratorio clinici, a giudizio dello sperimentatore.
9. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2; o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) compatibile con l'infezione in corso allo screening.
10. Diabete mellito che non è controllato solo dalla dieta/esercizio fisico, secondo l'opinione dello sperimentatore. La glicemia a digiuno > 126 mg/dL (7 mmol/L) è esclusiva. È possibile eseguire un nuovo controllo per valori di glicemia a digiuno > 126 mg/dl ma < 200 mg/dl.
11. Una malattia acuta (ad es. infezione delle vie respiratorie superiori, infezione virale) che richiede un trattamento con medicinali prescritti entro 2 settimane prima del check-in.
12. Storia di interventi chirurgici o traumi maggiori entro 12 settimane dallo screening o interventi chirurgici pianificati durante lo studio tramite EOS.
13. Storia di abuso di alcol o droghe nei 24 mesi precedenti il ​​check-in.
14. Consumo di cibi o bevande contenenti alcol nelle 48 ore precedenti il ​​check-in.
15. Screening positivo per alcol (alito o urina) o una qualsiasi delle seguenti droghe di abuso (urina), indipendentemente dal motivo dell'uso: anfetamine, metanfetamine, oppiacei, cannabinoidi o cocaina allo screening o al check-in.
16. Febbre (ovvero, temperatura corporea > 100,5°F) allo screening o al check-in; A discrezione dell'investigatore può essere effettuato 1 nuovo controllo.
17. Indice di massa corporea (NHLBI) > 40,0 kg/m2 o < 18,0 kg/m2 allo screening.
18. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 80 mL/minuto utilizzando la formula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Medscape) allo screening.
19. Alanina aminotransferasi sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma e/o aspartato aminotransferasi ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma allo screening; A discrezione dell'investigatore può essere effettuato 1 nuovo controllo.
20. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o al check-in), che allattano o che intendono rimanere incinte dallo screening tramite EOS.
21. Uso di farmaci broncodilatatori su prescrizione o da banco (ad esempio β-agonisti per via inalatoria o orale) per il trattamento di qualsiasi malattia entro 12 mesi prima del check-in.
22. Uso di antibiotici nelle 2 settimane precedenti il ​​Check-in. Fare riferimento anche alla Sezione 5.7.1.
23. Uso di farmaci noti o sospettati di interagire con il citocromo P450 2A6 (inclusi, ma non limitati a, amiodarone, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazolo, desipramina, disulfiram, entacapone, fenofibrato, isoniazide, ketoconazolo, letrozolo, metimazolo, metoxsalene , metirapone, miconazolo, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidone, propossifene, chinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazolo, tioconazolo, tranilcipromina) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo , prima del check-in.
24. Ha assunto altri farmaci/prodotti sperimentali o ha partecipato a qualsiasi studio clinico per un farmaco, dispositivo, biologico sperimentale o per un prodotto del tabacco entro 30 giorni o 5 emivite (se note) dall'attività farmacocinetica, farmacodinamica o biologica (se nota) del prodotto sperimentale. noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del prodotto in studio in questo studio o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico; o partecipazione a > 2 studi sponsorizzati da ALCS negli ultimi 12 mesi prima del check-in.
25. Ha ricevuto una vaccinazione entro 14 giorni prima del check-in.
26. Donazione di plasma entro 7 giorni prima del giorno 1.
27. La donazione di ≥ 1 unità di sangue o emoderivati ​​(ad eccezione del plasma come indicato), ha avuto una perdita di sangue significativa > 450 mL o ha ricevuto sangue intero o una trasfusione di emoderivati ​​entro 56 giorni prima del Giorno -1.
28. Attività faticosa (secondo la valutazione dell'investigatore) nelle 48 ore precedenti il ​​check-in.
29. Il partecipante o un parente di primo grado (ad esempio, genitore, fratello, figlio, coniuge) è un attuale o ex dipendente dell'industria del tabacco o una parte nominata o un rappresentante di classe in un contenzioso con qualsiasi azienda produttrice di tabacco.
30. Il partecipante o un parente di primo grado (ad esempio genitore, fratello, figlio, coniuge) è un attuale dipendente della sede dello studio.
31. Riluttanza o improbabile conformità ai requisiti dello studio.