Фармакокинетические и субъективные эффекты нагретых табачных изделий

Критерии включения:

1. Участники должны быть проинформированы о характере и рисках исследования и добровольно дать письменное информированное согласие до прохождения скрининга.
2. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥ 22 и ≤ 65 лет включительно на момент скрининга.

3. Участники должны самостоятельно сообщить, что в настоящее время они курят горючие сигареты фабричного производства с ментолом или без ментола. Участники будут иметь стаж курения от ≥ 10 до

   ≤ 30 горючих сигарет фабричного производства с ментолом или без ментола ежедневно в течение как минимум 12 месяцев до скрининга. Перед скринингом короткие периоды (т. е. до 7 дней подряд) отказа от курения в течение 90 дней до регистрации (например, из-за болезни или участия в клиническом исследовании, в котором употребление табака было запрещено) не будут исключать по усмотрению исследователя (другое неежедневное употребление табака, за исключением употребления нагретого табака, в течение 30 дней до скрининга не является исключительным).

4. Участники должны быть в целом здоровы, не иметь злокачественных опухолей в течение всей жизни и не иметь клинически значимых отклонений по оценке исследователя на основе анализа медицинского и хирургического анамнеза, физикального обследования, показателей жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных оценок, проведенных при скрининге и Регистрация, если применимо (см. Таблицу 1). Однократное повторное измерение/тест может быть проведено для подтверждения показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и отклонений от нормы клинических лабораторных анализов (т. е. для подтверждения того, что участник имеет право на участие в программе).
5. Скрининг и регистрация. Систолическое/диастолическое артериальное давление ≤ 150/90 мм рт. ст., измеренное после спокойного сидения в течение как минимум 10 минут. По усмотрению следователя могут быть проведены две повторные проверки.
6. Котинин в моче ≥ 500 нг/мл при скрининге.
7. Содержание угарного газа в выдыхаемом воздухе ≥ 10 ppm при скрининге.
8. Отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации (день -1) для всех участниц женского пола.

9. Участницы женского пола, сексуально активные и детородные (т. е. не хирургически стерильные по крайней мере за 6 месяцев до регистрации и не находящиеся в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до регистрации и уровни ФСГ, соответствующие статусу постменопаузы), должны вы не кормите грудью и должны использовать одну из следующих форм контрацепции в период от 3 месяцев до первого приема исследуемого продукта до 30 дней после последнего приема исследуемого продукта:

   • гормональные (например, пероральные, вагинальные кольца, трансдермальные пластыри, имплантаты, инъекции) последовательно в течение не менее 3 месяцев до регистрации, при использовании в сочетании с мужскими презервативами со спермицидами (использование НоваРинг® остается на усмотрение исследователя)
   • двойной барьер (например, презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) последовательно в течение как минимум 2 недель до регистрации
   • внутриматочная спираль или система (по усмотрению исследователя относительно использования гормональных или негормональных средств) в течение как минимум 3 месяцев до регистрации
   • исключительный партнер, который клинически бесплоден (т. е. имеет документально подтвержденное бесплодие или хирургическую стерилизацию; дополнительную информацию о стерильности см. ниже) или подвергся вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев (включительно) до регистрации. Примечание: Половое воздержание определяется как воздержание от полового акта. , допускается, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника. Участницы женского пола детородного возраста, которые в настоящее время не вступают в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать один из вышеуказанных методов контроля над рождаемостью до завершения исследования в случае, если они вступят в гетеросексуальные контакты в ходе исследования.

10. Участницы женского пола, не имеющие детородного потенциала, должны пройти одну из следующих процедур стерилизации как минимум за 6 месяцев до регистрации:

    • гистероскопическая стерилизация с подтверждением успеха гистеросальпингографией
    • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
    • гистерэктомия
    • двусторонняя овариэктомия
    • Essure® или находиться в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до регистрации и подтвержденным уровнем ФСГ, соответствующим статусу постменопаузы.
11. Способен эффективно общаться с исследовательским персоналом и готов соблюдать требования исследования.
12. Желание и возможность использовать все продукты исследования. Сюда входит использование продукта во время испытаний продукта в домашних условиях и сеансов использования продукта в условиях изоляции. Если участники не желают использовать или не могут переносить какой-либо из исследуемых продуктов, они не будут участвовать в этом исследовании.

Критерий исключения:

1. Использование любых ООП в течение последних 30 дней до скринингового визита; периодическое употребление (т. е. не ежедневное употребление) других типов табачных или никотинсодержащих изделий, кроме горючих сигарет фабричного производства (например, самокруток, электронных сигарет, биди, нюхательного табака, никотинового ингалятора, трубки, сигары) , никотиновый пластырь, никотиновый спрей, никотиновые пастилки или никотиновая жевательная резинка) разрешены в течение последних 30 дней до скрининга.
2. Любая отсрочка попытки отказа от участия в исследовании; или любые попытки бросить курить в течение 3 месяцев до Дня -1 (регистрации).
3. Курильщики, о которых сообщают сами себе (т. е. курильщики, которые втягивают дым от горючей сигареты в рот и горло, но не вдыхают).
4. Плохой зубной ряд, из-за которого участник не может использовать никотиновую жевательную резинку.
5. В анамнезе или наличие любого типа злокачественной опухоли или клинически значимого желудочно-кишечного, почечного, печеночного, неврологического, гематологического, эндокринного, онкологического, урологического, легочного, иммунологического, психиатрического или сердечно-сосудистого заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, , будет препятствовать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению котинина или поставит под угрозу безопасность участника или повлияет на достоверность результатов исследования.
6. Текущие данные или любая история застойной сердечной недостаточности.
7. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для исследования или неспособным или не желающим соблюдать процедуры исследования.
8. По мнению исследователя, клинически значимые отклонения от нормы жизненно важных показателей, физического осмотра (включая полость рта и ротоглотки), истории болезни или клинических лабораторных данных.
9. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2; или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или вирус гепатита C (HCV), соответствующий текущей инфекции при скрининге.
10. По мнению исследователя, сахарный диабет, который, по мнению исследователя, не контролируется только диетой/физическими упражнениями. Уровень глюкозы в плазме натощак > 126 мг/дл (7 ммоль/л) является исключительным. Одну повторную проверку можно провести при значениях глюкозы в плазме натощак > 126 мг/дл, но < 200 мг/дл.
11. Острое заболевание (например, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция), требующее лечения назначенными лекарствами в течение 2 недель до регистрации.
12. История хирургических операций или серьезных травм в течение 12 недель после скрининга или хирургического вмешательства, запланированного во время исследования через EOS.
13. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 24 месяцев до регистрации.
14. Употребление спиртосодержащей еды или напитков в течение 48 часов до регистрации заезда.
15. Положительный результат проверки на алкоголь (дыхание или моча) или любой из следующих наркотиков (моча), независимо от причины употребления: амфетамины, метамфетамины, опиаты, каннабиноиды или кокаин при проверке или регистрации.
16. Лихорадка (т. е. температура тела > 100,5°F) при досмотре или регистрации; По усмотрению Исследователя может быть проведена 1 повторная проверка.
17. Индекс массы тела (НХЛБИ) > 40,0 кг/м2 или < 18,0 кг/м2 при скрининге.
18. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 80 мл/мин с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (Medscape) при скрининге.
19. Сывороточная аланинаминотрансфераза в ≥ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы и/или аспартатаминотрансфераза в ≥ 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге; По усмотрению Исследователя может быть проведена 1 повторная проверка.
20. Участницы женского пола, которые беременны (положительный тест на беременность при скрининге или регистрации), кормят грудью или планируют забеременеть в результате скрининга через EOS.
21. Использование бронхолитических препаратов, отпускаемых по рецепту или без рецепта (например, ингаляционных или пероральных β-агонистов) для лечения любого заболевания в течение 12 месяцев до регистрации на рейс.
22. Использование антибиотиков в течение 2 недель до заезда. Также обратитесь к разделу 5.7.1.
23. Использование лекарств, о которых известно или есть подозрение, что они взаимодействуют с цитохромом P450 2A6 (включая, помимо прочего, амиодарон, амлодипин, амобарбитал, бупренорфин, клофибрат, клотримазол, дезипрамин, дисульфирам, энтакапон, фенофибрат, изониазид, кетоконазол, летрозол, метимазол, метоксален. , метирапон, миконазол, модафинил, орфенадрин, пентобарбитал, фенобарбитал, пилокарпин, примидон, пропоксифен, хинидин, рифампицин, рифампицин, секобарбитал, селегилин, сулконазол, тиоконазол, транилципромин) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше , до регистрации заезда.
24. Принимал другие исследуемые препараты/продукты или участвовал в любом клиническом исследовании исследуемого препарата, устройства, биологического препарата или табачного изделия в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (если известно) ФК, фармакодинамической или биологической активности исследуемого продукта (если известно), в зависимости от того, что дольше, до первого введения исследуемого продукта в этом исследовании или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании; или участие в > 2 исследованиях, спонсируемых ALCS, в течение последних 12 месяцев до регистрации.
25. Получил вакцинацию в течение 14 дней до заезда.
26. Донорство плазмы в течение 7 дней до первого дня.
27. Донорство ≥ 1 единицы крови или продуктов крови (за исключением отмеченной плазмы), имело значительную кровопотерю > 450 мл или получало переливание цельной крови или продуктов крови в течение 56 дней до Дня -1.
28. Напряженная деятельность (по оценке следователя) в течение 48 часов до регистрации.
29. Участник или родственник первой степени (т. е. родитель, брат, сестра, ребенок, супруг) является нынешним или бывшим сотрудником табачной промышленности или указанным лицом или представителем класса в судебном процессе с любой табачной компанией.
30. Участник или родственник первой степени родства (т. е. родитель, брат, сестра, ребенок, супруг) является действующим сотрудником исследовательского центра.
31. Нежелание или маловероятность выполнения требований исследования.