Farmacokinetische en subjectieve effecten van verwarmde tabaksproducten

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten voorafgaand aan de screening op de hoogte worden gesteld van de aard en de risico's van het onderzoek en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Gezonde volwassen mannen en vrouwen van ≥ 22 en ≤ 65 jaar, inclusief, bij screening.

3. Deelnemers moeten zelf melden dat ze momenteel menthol of niet-mentholfabrieksgefabriceerde brandbare sigaretten roken. Deelnemers hebben een geschiedenis van roken ≥ 10 tot

   ≤ 30 in de fabriek vervaardigde menthol- of niet-mentholsigaretten per dag gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening. Voorafgaand aan de screening zijn korte periodes (d.w.z. tot 7 opeenvolgende dagen) van niet-roken binnen 90 dagen vóór het inchecken (bijvoorbeeld als gevolg van ziekte of deelname aan een klinisch onderzoek waarin tabaksgebruik verboden was) niet uitgesloten bij de screening. naar goeddunken van de onderzoeker (ander niet-dagelijks tabaksgebruik, met uitzondering van het gebruik van verhitte tabak, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening is niet uitsluitend).

4. Deelnemers moeten over het algemeen gezond zijn, vrij van levenslange kwaadaardige tumoren en zonder klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van de beoordeling van de medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumevaluaties uitgevoerd bij screening en Inchecken, indien van toepassing (zie Tabel 1). Er kan een enkele herhaalde meting/test worden uitgevoerd om vitale functies, 12-afleidingen ECG en afwijkingen in klinische laboratoriumtests te bevestigen (d.w.z. om te bevestigen dat een deelnemer in aanmerking komt).
5. Screening en check-in systolische/diastolische bloeddruk ≤ 150/90 mmHg gemeten na minimaal 10 minuten rustig zitten. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen er twee nieuwe controles worden uitgevoerd.
6. Urinecotinine ≥ 500 ng/ml bij screening.
7. Uitgeademde koolmonoxide ≥ 10 ppm bij screening.
8. Negatieve zwangerschapstest bij screening en check-in (dag -1) voor alle vrouwelijke deelnemers.

9. Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel ten minste 6 maanden voorafgaand aan de check-in, noch postmenopauzaal met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de check-in en FSH-niveaus die overeenkomen met de postmenopauzale status) moeten geen borstvoeding geeft en een van de volgende vormen van anticonceptie heeft gebruikt vanaf 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot en met 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct:

   • hormonaal (bijv. oraal, vaginale ring, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, injectie) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het inchecken, bij gebruik in combinatie met mannencondooms met zaaddodend middel (het gebruik van NuvaRing® is ter beoordeling van de onderzoeker)
   • dubbele barrière (bijv. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consequent gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan het inchecken
   • spiraaltje of systeem (maak gebruik van het oordeel van de onderzoeker met betrekking tot het gebruik van hormonale of niet-hormonale apparaten) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het inchecken
   • exclusieve partner die klinisch steriel is (d.w.z. gedocumenteerde onvruchtbaarheid of chirurgische sterilisatie; zie hieronder voor aanvullende informatie over steriliteit) of gedurende ten minste 6 maanden (inclusief) vóór het inchecken een vasectomie heeft ondergaan. Opmerking: seksuele onthouding, gedefinieerd als het zich onthouden van geslachtsgemeenschap , is toegestaan ​​wanneer dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en die momenteel geen heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen een van de bovenstaande methoden van anticonceptie te gebruiken na voltooiing van de studie, in het geval dat zij tijdens de studie heteroseksuele gemeenschap hebben.

10. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten minimaal 6 maanden vóór het inchecken een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

    • hysteroscopische sterilisatie met documentatie van succes met hysterosalpingogram
    • bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale salpingectomie
    • hysterectomie
    • bilaterale ovariëctomie
    • Essure® of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het inchecken en bevestigd door FSH-niveaus die consistent zijn met de postmenopauzestatus.
11. In staat om effectief te communiceren met het onderzoekspersoneel en bereid te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
12. Bereid en in staat om alle studieproducten te gebruiken. Dit omvat het productgebruik tijdens de productproef thuis en de productgebruikssessies in de opsluiting. Als deelnemers geen van de onderzoeksproducten willen gebruiken of niet kunnen verdragen, zullen zij niet aan dit onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van eventuele HTP’s in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek; incidenteel gebruik (d.w.z. niet dagelijks gebruik) van andere soorten tabaks- of nicotinehoudende producten anders dan in de fabriek vervaardigde brandbare sigaretten (bijv. zelfrolsigaretten, e-sigaretten, bidi's, snuiftabak, nicotine-inhalator, pijp, sigaar , nicotinepleister, nicotinespray, nicotinezuigtablet of nicotinekauwgom) zijn toegestaan ​​binnen de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
2. Eventueel uitstel van een stoppoging tot deelname aan het onderzoek; of pogingen om te stoppen met roken in de 3 maanden voorafgaand aan Dag -1 (Check-in).
3. Zelfgerapporteerde puffers (dat wil zeggen rokers die rook van de brandbare sigaret in de mond en keel zuigen maar niet inhaleren).
4. Slecht gebit waardoor de deelnemer geen nicotinegom kan gebruiken.
5. Geschiedenis of aanwezigheid van enig type kwaadaardige tumor of klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, urologische, long-, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire ziekte, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker , de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van cotinine zou verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de geldigheid van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.
6. Actueel bewijs of enige geschiedenis van congestief hartfalen.
7. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek, of niet in staat of bereid zou zijn om aan de onderzoeksprocedures te voldoen.
8. Klinisch significante abnormale vitale functies, lichamelijk onderzoek (inclusief mondholte en orofarynx), medische voorgeschiedenis of klinische laboratoriumbevindingen, naar de mening van de onderzoeker.
9. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2; of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV), consistent met de huidige infectie bij screening.
10. Diabetes mellitus die naar het oordeel van de onderzoeker niet alleen onder controle kan worden gehouden door dieet/lichaamsbeweging. Nuchtere plasmaglucose > 126 mg/dl (7 mmol/l) is uitgesloten. Er kan één nieuwe controle worden uitgevoerd bij nuchtere plasmaglucosewaarden > 126 mg/dl maar < 200 mg/dl.
11. Een acute ziekte (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen, virale infectie) waarvoor behandeling met voorgeschreven medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken vereist is.
12. Voorgeschiedenis van een operatie of groot trauma binnen 12 weken na screening, of een operatie gepland tijdens het onderzoek via EOS.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik binnen 24 maanden voorafgaand aan het inchecken.
14. Consumptie van alcoholhoudend voedsel of dranken binnen 48 uur vóór het inchecken.
15. Positieve screening op alcohol (adem of urine) of een van de volgende drugs (urine), ongeacht de reden van gebruik: amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cannabinoïden of cocaïne bij screening of check-in.
16. Koorts (d.w.z. lichaamstemperatuur > 100,5°F) bij screening of check-in; Er kan naar goeddunken van de Onderzoeker 1 nieuwe controle worden uitgevoerd.
17. Body mass index (NHLBI) > 40,0 kg/m2 of < 18,0 kg/m2 bij screening.
18. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 80 ml/minuut met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule (Medscape) bij screening.
19. Serumalanineaminotransferase ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal en/of aspartaataminotransferase ≥ 2,0 maal de bovengrens van normaal bij screening; Er kan naar goeddunken van de Onderzoeker 1 nieuwe controle worden uitgevoerd.
20. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening of check-in), borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden na screening via EOS.
21. Gebruik van op recept verkrijgbare of vrij verkrijgbare bronchusverwijders (bijv. geïnhaleerde of orale β-agonisten) voor de behandeling van een ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
22. Gebruik van antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken. Zie ook paragraaf 5.7.1.
23. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een wisselwerking hebben met cytochroom P450 2A6 (waaronder, maar niet beperkt tot, amiodaron, amlodipine, amobarbital, buprenorfine, clofibraat, clotrimazol, desipramine, disulfiram, entacapon, fenofibraat, isoniazide, ketoconazol, letrozol, methimazol, methoxsalen metyrapon, miconazol, modafinil, orfenadrine, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpine, primidon, propoxyfeen, kinidine, rifampicine, rifampicine, secobarbital, selegiline, sulconazol, tioconazol, tranylcypromine) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is , vóór het inchecken.
24. Andere onderzoeksgeneesmiddelen/producten heeft gebruikt of heeft deelgenomen aan een klinische studie voor een onderzoeksgeneesmiddel, hulpmiddel, biologisch geneesmiddel of tabaksproduct binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (indien bekend) na de PK, farmacodynamische of biologische activiteit van het onderzoeksproduct (indien bekend). bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct in dit onderzoek of momenteel deelneemt aan een ander klinisch onderzoek; of deelname aan > 2 door ALCS gesponsorde onderzoeken in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
25. Heeft binnen 14 dagen vóór het inchecken een vaccinatie ontvangen.
26. Plasmadonatie binnen 7 dagen vóór dag 1.
27. Donatie van ≥ 1 eenheid bloed of bloedproducten (met uitzondering van plasma zoals aangegeven), had significant bloedverlies > 450 ml, of ontving volbloed of een transfusie met bloedproducten binnen 56 dagen vóór dag -1.
28. Inspannende activiteit (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 48 uur vóór het inchecken.
29. De deelnemer of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, broer of zus, kind, echtgeno(o)t(e)) is een huidige of voormalige werknemer van de tabaksindustrie of een met naam genoemde partij of groepsvertegenwoordiger in een rechtszaak met een tabaksbedrijf.
30. De deelnemer of een familielid in de eerste graad (d.w.z. ouder, broer of zus, kind, echtgenoot) is een huidige werknemer van de onderzoekslocatie.
31. Niet bereid of waarschijnlijk niet zal voldoen aan de vereisten van het onderzoek.