Effets pharmacocinétiques et subjectifs des produits du tabac chauffés

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent être informés de la nature et des risques de l'étude et donner volontairement leur consentement éclairé écrit avant le dépistage.
2. Hommes et femmes adultes en bonne santé âgés de ≥ 22 et ≤ 65 ans inclus au moment du dépistage.

3. Les participants doivent déclarer eux-mêmes qu'ils fument actuellement des cigarettes combustibles mentholées ou non mentholées fabriquées en usine. Les participants auront des antécédents de tabagisme ≥ 10 à

   ≤ 30 cigarettes combustibles mentholées ou non mentholées fabriquées en usine par jour pendant au moins 12 mois avant le dépistage. Avant le dépistage, de brèves périodes (c'est-à-dire jusqu'à 7 jours consécutifs) de non-fumeur dans les 90 jours précédant l'enregistrement (par exemple, en raison d'une maladie ou de la participation à une étude clinique où l'usage du tabac était interdit) ne seront pas exclusives au moment du dépistage. discrétion de l'enquêteur (les autres consommations de tabac non quotidiennes, à l'exception de la consommation de tabac chauffé, dans les 30 jours précédant le dépistage ne sont pas exclusives).

4. Les participants doivent être généralement en bonne santé, exempts de tumeurs malignes à vie et sans anomalies cliniquement significatives évaluées par l'investigateur sur la base de l'examen des antécédents médicaux et chirurgicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire effectuées lors du dépistage et Enregistrement, le cas échéant (voir le tableau 1). Une seule mesure/test répété peut être effectué pour confirmer les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les anomalies des tests de laboratoire clinique (c'est-à-dire pour confirmer qu'un participant est éligible).
5. Dépistage et enregistrement de la pression artérielle systolique/diastolique ≤ 150/90 mmHg mesurée après avoir été assis tranquillement pendant au moins 10 minutes. Deux revérifications peuvent être effectuées à la discrétion de l'enquêteur.
6. Cotinine urinaire ≥ 500 ng/mL au moment du dépistage.
7. Monoxyde de carbone expiré ≥ 10 ppm lors du dépistage.
8. Test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1) pour toutes les participantes.

9. Les participantes qui sont sexuellement actives et en âge de procréer (c'est-à-dire non chirurgicalement stériles au moins 6 mois avant l'enregistrement ni ménopausées avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant l'enregistrement et des niveaux de FSH compatibles avec l'état postménopausique) doivent ne pas allaiter et doit avoir utilisé l'une des formes de contraception suivantes depuis 3 mois avant la première administration du produit à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration finale du produit à l'étude :

   • hormonal (par exemple, oral, anneau vaginal, dispositif transdermique, implant, injection) de manière constante pendant au moins 3 mois avant l'enregistrement, lorsqu'il est utilisé en association avec des préservatifs masculins avec un spermicide (l'utilisation de NuvaRing® est à la discrétion de l'enquêteur)
   • double barrière (par exemple, préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) de manière constante pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement
   • dispositif ou système intra-utérin (utiliser la discrétion de l'enquêteur concernant l'utilisation de dispositifs hormonaux ou non hormonaux) pendant au moins 3 mois avant l'enregistrement
   • partenaire exclusif cliniquement stérile (c'est-à-dire infertilité documentée ou stérilisation chirurgicale ; voir ci-dessous pour plus d'informations sur la stérilité) ou qui a été vasectomisé pendant au moins 6 mois (inclus) avant l'enregistrement. Remarque : l'abstinence sexuelle, définie comme l'abstention de rapports sexuels , est autorisé lorsque cela correspond au style de vie préféré et habituel du participant. Les participantes en âge de procréer qui n'ont pas actuellement de rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contrôle des naissances ci-dessus jusqu'à la fin de l'étude, dans le cas où elles auraient des rapports hétérosexuels au cours de l'étude.

10. Les participantes qui ne sont pas en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'enregistrement :

    • stérilisation hystéroscopique avec documentation du succès avec hystérosalpingographie
    • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale
    • hystérectomie
    • ovariectomie bilatérale
    • Essure® ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant l'enregistrement et confirmée par des niveaux de FSH compatibles avec l'état post-ménopausique.
11. Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l’étude et disposé à se conformer aux exigences de l’étude.
12. Être disposé et capable d'utiliser tous les produits de l'étude. Cela inclut l'utilisation du produit pendant l'essai du produit à domicile et les séances d'utilisation du produit en confinement. Si les participants ne veulent pas utiliser ou ne peuvent pas tolérer l'un des produits à l'étude, ils ne participeront pas à cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout HTP au cours des 30 derniers jours précédant la visite de dépistage ; utilisation occasionnelle (c.-à-d. pas quotidienne) d'autres types de produits contenant du tabac ou de la nicotine autres que les cigarettes combustibles fabriquées en usine (par exemple, cigarettes à rouler, cigarettes électroniques, bidis, tabac à priser, inhalateur de nicotine, pipe, cigare) , timbre à la nicotine, spray à la nicotine, pastille à la nicotine ou gomme à la nicotine) sont autorisés dans les 30 jours précédant le dépistage.
2. Tout report d'une tentative d'abandon de participation à l'étude ; ou toute tentative d'arrêter de fumer dans les 3 mois précédant le jour -1 (enregistrement).
3. Les inhalateurs autodéclarés (c'est-à-dire les fumeurs qui aspirent la fumée de la cigarette combustible dans la bouche et la gorge mais ne l'inhalent pas).
4. Mauvaise dentition qui empêche le participant d'utiliser de la gomme à la nicotine.
5. Antécédents ou présence de tout type de tumeur maligne ou de maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, urologique, pulmonaire, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative, ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur , interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la cotinine ou mettrait en péril la sécurité du participant ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
6. Preuve actuelle ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
7. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le participant inapte à l'étude, ou incapable ou refusant de se conformer aux procédures de l'étude.
8. Signe vital anormal cliniquement significatif, examen physique (y compris la cavité buccale et l'oropharynx), antécédents médicaux ou résultats de laboratoire clinique, de l'avis de l'enquêteur.
9. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2 ; ou antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou virus de l'hépatite C (VHC) compatible avec l'infection actuelle lors du dépistage.
10. Diabète sucré qui n'est pas contrôlé par le régime/l'exercice seul, de l'avis de l'enquêteur. Une glycémie à jeun > 126 mg/dL (7 mmol/L) est exclusive. Une nouvelle vérification peut être effectuée pour les valeurs de glycémie à jeun > 126 mg/dL mais < 200 mg/dL.
11. Une maladie aiguë (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale) nécessitant un traitement avec des médicaments prescrits dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
12. Antécédents d'intervention chirurgicale ou de traumatisme majeur dans les 12 semaines suivant le dépistage, ou intervention chirurgicale planifiée au cours de l'étude via EOS.
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 24 mois précédant l'enregistrement.
14. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant l'enregistrement.
15. Dépistage positif de l'alcool (haleine ou urine) ou de l'une des drogues abusives suivantes (urine), quelle que soit la raison de la consommation : amphétamines, méthamphétamines, opiacés, cannabinoïdes ou cocaïne lors du dépistage ou de l'enregistrement.
16. Fièvre (c'est-à-dire température corporelle > 100,5°F) lors du contrôle ou de l'enregistrement ; Une nouvelle vérification peut être effectuée à la discrétion de l'enquêteur.
17. Indice de masse corporelle (NHLBI) > 40,0 kg/m2 ou < 18,0 kg/m2 au dépistage.
18. Débit de filtration glomérulaire estimé < 80 ml/minute à l'aide de la formule de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Medscape) lors du dépistage.
19. Alanine aminotransférase sérique ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou aspartate aminotransférase ≥ 2,0 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ; Une nouvelle vérification peut être effectuée à la discrétion de l'enquêteur.
20. Les participantes qui sont enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'enregistrement), qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes suite au dépistage via EOS.
21. Utilisation de médicaments bronchodilatateurs sur ordonnance ou en vente libre (par exemple, β-agonistes inhalés ou oraux) pour le traitement de toute maladie dans les 12 mois précédant l'enregistrement.
22. Utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'enregistrement. Reportez-vous également à la section 5.7.1.
23. Utilisation de médicaments connus ou soupçonnés d'interagir avec le cytochrome P450 2A6 (y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, l'amlodipine, l'amobarbital, la buprénorphine, le clofibrate, le clotrimazole, la désipramine, le disulfirame, l'entacapone, le fénofibrate, l'isoniazide, le kétoconazole, le létrozole, le méthimazole, le méthoxsalène). , métyrapone, miconazole, modafinil, orphénadrine, pentobarbital, phénobarbital, pilocarpine, primidone, propoxyphène, quinidine, rifampicine, rifampine, sécobarbital, sélégiline, sulconazole, tioconazole, tranylcypromine) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue. , avant l'enregistrement.
24. A pris d'autres médicaments/produits expérimentaux ou participé à une étude clinique pour un médicament expérimental, un dispositif, un produit biologique ou pour un produit du tabac dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si connues) de la pharmacocinétique, de l'activité pharmacodynamique ou biologique du produit expérimental (si connu), selon la période la plus longue, avant la première administration du produit à l'étude dans cette étude ou participe actuellement à une autre étude clinique ; ou participation à > 2 études parrainées par l'ALCS au cours des 12 derniers mois précédant l'enregistrement.
25. A reçu un vaccin dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
26. Don de plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
27. Un don ≥ 1 unité de sang ou de produits sanguins (à l'exception du plasma comme indiqué), une perte de sang significative > 450 ml ou une transfusion de sang total ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le jour -1.
28. Activité intense (telle qu'évaluée par l'enquêteur) dans les 48 heures précédant l'enregistrement.
29. Le participant ou un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un frère ou une sœur, un enfant, un conjoint) est un employé actuel ou ancien de l'industrie du tabac ou une partie désignée ou un représentant de groupe dans un litige avec une compagnie de tabac.
30. Le participant ou un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un frère ou une sœur, un enfant, un conjoint) est un employé actuel du site d'étude.
31. Refus ou peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude.