加热烟草制品的药代动力学和主观影响

纳入标准：

1. 参与者必须被告知研究的性质和风险，并在筛选前自愿提供书面知情同意书。
2. 筛查时年龄≥ 22 岁且≤ 65 岁（含）的健康成年男性和女性。

3. 参与者必须自我报告目前吸食薄荷醇或非薄荷醇工厂生产的可燃香烟。 参与者将有≥ 10年的吸烟史

   在筛选前至少 12 个月内，每天 ≤ 30 支薄荷醇或非薄荷醇工厂生产的可燃香烟。 在筛查之前，入住前 90 天内短暂（即连续 7 天）不吸烟（例如，由于生病或参加禁止吸烟的临床研究）不会被排除在外。研究者自行决定（不排除筛查前 30 天内的其他非日常烟草使用，加热烟草使用除外）。

4. 参与者必须总体健康，终生没有恶性肿瘤，并且根据研究者根据筛选和筛查时进行的内科和手术史、体格检查、生命体征、12导联心电图和实验室评估的回顾评估，没有临床上显着的异常。办理登机手续（如适用）（请参阅表 1）。 可以进行单次重复测量/测试来确认生命体征、12 导联心电图和临床实验室测试异常（即确认参与者符合资格）。
5. 筛查和登记 静坐至少 10 分钟后测量的收缩压/舒张压 ≤ 150/90 mmHg。 研究者可以自行决定进行两次复查。
6. 筛查时尿液可替宁≥ 500 ng/mL。
7. 检查时呼出的一氧化碳≥ 10 ppm。
8. 所有女性参与者在筛选和登记（第 -1 天）时妊娠测试呈阴性。

9. 性活跃且有生育潜力的女性参与者（即，在入住前至少 6 个月未进行绝育手术，或在入住前至少 1 年内绝经后闭经且 FSH 水平与绝经后状态一致）必须未处于哺乳期，且必须在首次研究产品给药前 3 个月至最后一次研究产品给药后 30 天内使用以下避孕方式之一：

   • 当与带有杀精剂的男用避孕套结合使用时，在入住前至少 3 个月持续使用激素（例如口服、阴道环、透皮贴剂、植入物、注射）（NuvaRing® 的使用由研究者自行决定）
   • 入住前至少 2 周持续使用双重屏障（例如含有杀精剂的避孕套或含有杀精剂的隔膜）
   • 入住前至少 3 个月使用宫内节育器或系统（根据研究者的判断，使用激素或非激素装置）
   • 临床上绝育的独家伴侣（即有记录的不孕症或手术绝育；有关不育的更多信息，请参阅下文）或在入住前已接受输精管结扎至少 6 个月（含） 注意：禁欲，定义为避免性交，当这符合参与者的首选和通常的生活方式时，是允许的。 目前未进行异性性交的育龄女性参与者，如果在研究过程中发生异性性交，则必须同意在完成研究后使用上述节育方法之一。

10. 无生育能力的女性参与者必须在入住前至少 6 个月接受以下绝育手术之一：

    • 宫腔镜绝育术并通过子宫输卵管造影记录成功
    • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术
    • 子宫切除术
    • 双侧卵巢切除术
    • Essure® 或在入住前至少 1 年患有绝经后闭经，并通过与绝经后状态一致的 FSH 水平进行确认。
11. 能够与研究人员进行有效沟通，愿意遵守研究要求。
12. 愿意并且能够使用所有的研究产品。 这包括在家产品试用期间和在月子里使用产品期间的产品使用。 如果参与者不愿意使用或无法耐受任何研究产品，他们将不会参加本研究。

排除标准：

1. 筛选访视前 30 天内使用过任何 HTP；偶尔使用（即非日常使用）工厂制造的可燃香烟以外的其他类型的含烟草或尼古丁产品（例如手卷烟、电子烟、比迪烟、鼻烟、尼古丁吸入器、烟斗、雪茄） 、尼古丁贴片、尼古丁喷雾剂、尼古丁含片或尼古丁口香糖）在筛查前 30 天内允许使用。
2. 任何推迟参与研究的戒烟尝试；或在第-1 天（入住）之前的 3 个月内尝试戒烟。
3. 自我报告的吸食者（即将可燃香烟的烟雾吸入口腔和喉咙但不吸入的吸烟者）。
4. 牙齿排列不良导致参与者无法使用尼古丁口香糖。
5. 任何类型的恶性肿瘤的病史或存在，或临床上显着的胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、泌尿、肺、免疫、精神或心血管疾病，或研究者认为的任何其他病症，会干扰可替宁的吸收、分布、代谢或排泄，或危害参与者的安全或影响研究结果的有效性。
6. 目前的证据或任何充血性心力衰竭病史。
7. 研究者认为，任何其他状况或先前的治疗会使参与者不适合研究，或者不能或不愿意遵守研究程序。
8. 研究者认为有临床意义的异常生命体征、体格检查（包括口腔和口咽）、病史或临床实验室检查结果。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或HIV-2检测呈阳性；或与筛查时当前感染相符的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
10. 研究者认为仅靠饮食/运动无法控制的糖尿病。 空腹血糖 > 126 mg/dL (7 mmol/L) 除外。 如果空腹血糖值 > 126 mg/dL 但 < 200 mg/dL，则可以进行一次复查。
11. 入住前 2 周内患有需要服用处方药物治疗的急性疾病（例如上呼吸道感染、病毒感染）。
12. 筛查后 12 周内有手术史或重大创伤史，或在研究期间通过 EOS 计划进行手术。
13. 入住前 24 个月内有酗酒或吸毒史。
14. 入住前 48 小时内食用含酒精的食物或饮料。
15. 无论使用原因如何，在筛查或值机时对酒精（呼吸或尿液）或以下任何滥用药物（尿液）进行阳性筛查：安非他明、甲基苯丙胺、阿片类药物、大麻素或可卡因。
16. 安检或值机时发烧（即体温 > 100.5°F）； 1 研究者可自行决定是否进行复查。
17. 筛查时体重指数 (NHLBI) > 40.0 kg/m2 或 < 18.0 kg/m2。
18. 筛查时使用慢性肾病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式 (Medscape) 估计肾小球滤过率 < 80 mL/分钟。
19. 筛查时血清丙氨酸转氨酶≥正常上限的1.5倍和/或天冬氨酸转氨酶≥正常上限的2.0倍； 1 研究者可自行决定是否进行复查。
20. 怀孕（筛查或报到时妊娠测试呈阳性）、哺乳期或打算通过 EOS 筛查怀孕的女性参与者。
21. 入住前 12 个月内使用处方或非处方 (OTC) 支气管扩张药物（例如吸入或口服 β 激动剂）治疗任何疾病。
22. 入住前 2 周内使用抗生素。 另请参阅第 5.7.1 节。
23. 使用已知或怀疑与细胞色素 P450 2A6 相互作用的药物（包括但不限于胺碘酮、氨氯地平、异戊巴比妥、丁丙诺啡、氯贝丁酯、克霉唑、地昔帕明、双硫仑、恩他卡朋、非诺贝特、异烟肼、酮康唑、来曲唑、甲硫咪唑、甲氧沙林、美替拉酮、咪康唑、莫达非尼、奥芬那君、戊巴比妥、苯巴比妥、毛果芸香碱、扑米酮、丙氧芬、奎尼丁、利福平、利福平、司可巴比妥、司来吉兰、硫康唑、噻康唑、反苯环丙明）在药物的 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准） ，在办理登机手续之前。
24. 在研究产品的 PK、药效学或生物活性（如果已知）的 30 天或 5 个半衰期（如果已知）内，服用过其他研究药物/产品或参加过研究药物、器械、生物制剂或烟草产品的任何临床研究已知），在本研究中首次施用研究产品之前或当前正在参加另一项临床研究之前，以较长者为准；或在入住前的过去 12 个月内参与超过 2 项 ALCS 赞助的研究。
25. 入住前 14 天内已接种疫苗。
26. 第一天前 7 天内捐献血浆。
27. 捐献 ≥ 1 单位的血液或血液制品（注明的血浆除外），显着失血量 > 450 mL，或在第 -1 天之前的 56 天内接受全血或血液制品输注。
28. 入住前 48 小时内进行过剧烈活动（由调查员评估）。
29. 参与者或一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女、配偶）是烟草行业的现任或前任雇员，或者是与任何烟草公司诉讼的指定当事人或集体代表。
30. 参与者或一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女、配偶）是研究中心的现任雇员。
31. 不愿意或不太可能遵守研究的要求。