Pharmakokinetische und subjektive Wirkungen erhitzter Tabakprodukte

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen vor dem Screening über die Art und die Risiken der Studie informiert werden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im Alter von ≥ 22 und ≤ 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.

3. Die Teilnehmer müssen selbst angeben, dass sie derzeit Menthol- oder Nicht-Menthol-fabrikgefertigte brennbare Zigaretten rauchen. Die Teilnehmer haben eine Rauchergeschichte von ≥ 10 bis

   ≤ 30 Menthol- oder Nicht-Menthol-fabrikgefertigte brennbare Zigaretten täglich für mindestens 12 Monate vor dem Screening. Vor dem Screening sind kurze Zeiträume (d. h. bis zu 7 aufeinanderfolgende Tage) des Nichtrauchens innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in (z. B. aufgrund einer Krankheit oder der Teilnahme an einer klinischen Studie, in der der Tabakkonsum verboten war) kein Ausschluss Ermessen des Prüfarztes (anderer nicht täglicher Tabakkonsum, mit Ausnahme des Konsums von erhitztem Tabak, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ist kein Ausschluss).

4. Die Teilnehmer müssen im Allgemeinen gesund, frei von lebenslangen bösartigen Tumoren und ohne klinisch signifikante Anomalien sein, wie vom Prüfer auf der Grundlage der Überprüfung der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKGs und der bei der Vorsorgeuntersuchung durchgeführten Laboruntersuchungen beurteilt Gegebenenfalls Check-in (siehe Tabelle 1). Eine einzelne wiederholte Messung/Test kann durchgeführt werden, um Vitalfunktionen, ein 12-Kanal-EKG und Anomalien bei klinischen Labortests zu bestätigen (d. h. um zu bestätigen, dass ein Teilnehmer teilnahmeberechtigt ist).
5. Screening und Check-in systolischer/diastolischer Blutdruck ≤ 150/90 mmHg, gemessen nach mindestens 10 Minuten ruhigem Sitzen. Nach Ermessen des Prüfers können zwei erneute Überprüfungen durchgeführt werden.
6. Cotinin im Urin ≥ 500 ng/ml beim Screening.
7. Ausgeatmetes Kohlenmonoxid ≥ 10 ppm beim Screening.
8. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Check-in (Tag -1) für alle weiblichen Teilnehmer.

9. Weibliche Teilnehmer, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind (d. h. mindestens 6 Monate vor dem Check-in weder chirurgisch steril noch seit mindestens 1 Jahr vor dem Check-in postmenopausal mit Amenorrhoe und FSH-Werte im Einklang mit dem postmenopausalen Status) müssen teilnehmen Sie dürfen nicht stillen und müssen von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung angewendet haben:

   • hormonell (z. B. oral, Vaginalring, transdermales Pflaster, Implantat, Injektion) konsistent für mindestens 3 Monate vor dem Check-in, wenn in Kombination mit männlichen Kondomen mit Spermizid verwendet (die Verwendung von NuvaRing® liegt im Ermessen des Prüfarztes)
   • Doppelbarriere (z. B. Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) mindestens 2 Wochen vor dem Check-in durchgängig
   • Intrauterinpessar oder -system (nutzen Sie den Ermessensspielraum des Prüfarztes hinsichtlich der Verwendung hormoneller oder nichthormoneller Geräte) für mindestens 3 Monate vor dem Check-in
   • Exklusiver Partner, der klinisch steril ist (d. h. dokumentierte Unfruchtbarkeit oder chirurgische Sterilisation; weitere Informationen zur Sterilität finden Sie weiter unten) oder der vor dem Check-in mindestens 6 Monate (einschließlich) einer Vasektomie unterzogen wurde. Hinweis: Sexuelle Abstinenz, definiert als Verzicht auf Geschlechtsverkehr , ist zulässig, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die derzeit keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen bis zum Abschluss der Studie einer der oben genannten Verhütungsmethoden zustimmen, falls sie im Verlauf der Studie heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben.

10. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 6 Monate vor dem Check-in einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

    • Hysteroskopische Sterilisation mit Erfolgsdokumentation mittels Hysterosalpingogramm
    • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie
    • Hysterektomie
    • bilaterale Oophorektomie
    • Essure® oder seit mindestens 1 Jahr vor dem Check-in postmenopausale Amenorrhoe haben und durch FSH-Werte bestätigt, die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen.
11. Sie sind in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren und sind bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
12. Bereit und in der Lage, alle Lernprodukte zu nutzen. Dies umfasst die Produktnutzung während des Produkttests zu Hause und der Produktnutzungssitzungen in geschlossenen Räumen. Wenn Teilnehmer keines der Studienprodukte verwenden möchten oder nicht vertragen können, werden sie nicht an dieser Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von HTPs innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch; gelegentlicher Gebrauch (d. h. nicht täglicher Gebrauch) anderer Arten von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten außer industriell hergestellten brennbaren Zigaretten (z. B. selbstgedrehte Zigaretten, E-Zigaretten, Bidis, Schnupftabak, Nikotininhalator, Pfeife, Zigarre). , Nikotinpflaster, Nikotinspray, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummis) sind innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening erlaubt.
2. Jegliche Verschiebung eines Versuchs, an der Studie teilzunehmen; oder alle Versuche, in den 3 Monaten vor Tag -1 (Check-in) mit dem Rauchen aufzuhören.
3. Selbstberichtete Puffer (d. h. Raucher, die den Rauch der brennbaren Zigarette in Mund und Rachen ziehen, aber nicht inhalieren).
4. Schlechtes Gebiss, das den Teilnehmer daran hindert, Nikotinkaugummi zu verwenden.
5. Anamnese oder Vorhandensein eines bösartigen Tumors jeglicher Art oder einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, renalen, hepatischen, neurologischen, hämatologischen, endokrinen, onkologischen, urologischen, pulmonalen, immunologischen, psychiatrischen oder kardiovaskulären Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegt , die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Cotinin beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
6. Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.
7. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet oder unfähig oder nicht willens ist, die Studienabläufe einzuhalten.
8. Klinisch signifikante abnormale Vitalzeichen, körperliche Untersuchung (einschließlich Mundhöhle und Oropharynx), Krankengeschichte oder klinische Laborbefunde nach Meinung des Prüfarztes.
9. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2; oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), was mit einer aktuellen Infektion beim Screening vereinbar ist.
10. Diabetes mellitus, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht allein durch Ernährung/Bewegung kontrolliert werden kann. Ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel > 126 mg/dl (7 mmol/l) ist ausgeschlossen. Bei Nüchtern-Plasmaglukosewerten > 126 mg/dl, aber < 200 mg/dl kann eine erneute Kontrolle durchgeführt werden.
11. Eine akute Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Virusinfektion), die eine Behandlung mit verschriebenen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in erfordert.
12. Vorgeschichte einer Operation oder eines schweren Traumas innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder einer während der Studie durch EOS geplanten Operation.
13. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 24 Monate vor dem Check-in.
14. Konsum von alkoholhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in.
15. Positives Screening auf Alkohol (Atem oder Urin) oder eine der folgenden Drogen (Urin), unabhängig vom Grund des Konsums: Amphetamine, Methamphetamine, Opiate, Cannabinoide oder Kokain bei der Untersuchung oder beim Check-in.
16. Fieber (d. h. Körpertemperatur > 100,5 °F) bei der Untersuchung oder beim Check-in; Nach Ermessen des Prüfers kann eine erneute Überprüfung durchgeführt werden.
17. Body-Mass-Index (NHLBI) > 40,0 kg/m2 oder < 18,0 kg/m2 beim Screening.
18. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 80 ml/Minute unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Formel (Medscape) beim Screening.
19. Serum-Alanin-Aminotransferase ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und/oder Aspartat-Aminotransferase ≥ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening; Nach Ermessen des Prüfers kann eine erneute Überprüfung durchgeführt werden.
20. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in), stillen oder aufgrund des Screenings durch EOS schwanger werden möchten.
21. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Bronchodilatatoren (z. B. inhalative oder orale β-Agonisten) zur Behandlung einer Krankheit innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in.
22. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in. Siehe auch Abschnitt 5.7.1.
23. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie mit Cytochrom P450 2A6 interagieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Amlodipin, Amobarbital, Buprenorphin, Clofibrat, Clotrimazol, Desipramin, Disulfiram, Entacapon, Fenofibrat, Isoniazid, Ketoconazol, Letrozol, Methimazol, Methoxsalen). , Metyrapon, Miconazol, Modafinil, Orphenadrin, Pentobarbital, Phenobarbital, Pilocarpin, Primidon, Propoxyphen, Chinidin, Rifampicin, Rifampin, Secobarbital, Selegilin, Sulconazol, Tioconazol, Tranylcypromin) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist , vor dem Check-in.
24. Hat andere Prüfpräparate/-produkte eingenommen oder an einer klinischen Studie für ein Prüfpräparat, ein Prüfgerät, ein Biologikum oder ein Tabakprodukt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt) der PK, pharmakodynamischen oder biologischen Aktivität des Prüfpräparats (sofern bekannt) teilgenommen bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts in dieser Studie oder wenn Sie derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen; oder Teilnahme an > 2 von ALCS gesponserten Studien innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Check-in.
25. Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in eine Impfung erhalten.
26. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
27. Bei der Spende von ≥ 1 Einheit Blut oder Blutprodukten (mit Ausnahme von Plasma wie angegeben) kam es zu einem erheblichen Blutverlust von > 450 ml oder bei der Person, die innerhalb von 56 Tagen vor Tag -1 Vollblut oder eine Blutprodukttransfusion erhalten hat.
28. Anstrengende Aktivität (wie vom Prüfer beurteilt) innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in.
29. Der Teilnehmer oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner) ist ein aktueller oder ehemaliger Mitarbeiter der Tabakindustrie oder eine benannte Partei oder ein Gruppenvertreter in einem Rechtsstreit mit einem Tabakunternehmen.
30. Der Teilnehmer oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner) ist ein aktueller Mitarbeiter des Studienzentrums.
31. Nicht bereit oder wahrscheinlich nicht, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.