Farmakokinetiske og subjektive effekter av oppvarmede tobakksprodukter

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må informeres om arten og risikoene ved studien og frivillig gi skriftlig informert samtykke før screening.
2. Friske voksne menn og kvinner ≥ 22 og ≤ 65 år, inklusive, ved screening.

3. Deltakere må selv rapportere at de røyker mentol eller ikke-mentol fabrikkproduserte brennbare sigaretter. Deltakerne vil ha en historie med røyking ≥ 10 til

   ≤ 30 mentol eller ikke-mentol fabrikkproduserte brennbare sigaretter daglig i minst 12 måneder før screening. Før screening vil korte perioder (dvs. opptil 7 påfølgende dager) med ikke-røyking innen 90 dager før innsjekking (f.eks. på grunn av sykdom eller deltakelse i en klinisk studie der tobakksbruk var forbudt) ikke være ekskluderende på etterforskerens skjønn (annen ikke-daglig tobakksbruk, med unntak av oppvarmet tobakksbruk, innen 30 dager før screening er ikke utelukkende).

4. Deltakerne må være generelt friske, fri for livslange maligne svulster og uten klinisk signifikante abnormiteter som vurdert av etterforskeren basert på gjennomgang av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorieevalueringer utført ved screening og Innsjekking, etter behov (se tabell 1). En enkelt gjentatt måling/test kan utføres for å bekrefte vitale tegn, 12-avlednings-EKG og unormale kliniske laboratorietester (dvs. for å bekrefte at en deltaker er kvalifisert).
5. Screening og innsjekk systolisk/diastolisk blodtrykk ≤ 150/90 mmHg målt etter å ha sittet stille i minst 10 minutter. To nykontroller kan utføres etter etterforskerens skjønn.
6. Urin kotinin ≥ 500 ng/ml ved screening.
7. Utåndet karbonmonoksid ≥ 10 ppm ved screening.
8. Negativ graviditetstest ved screening og innsjekk (dag -1) for alle kvinnelige deltakere.

9. Kvinnelige deltakere som er seksuelt aktive og i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk sterile minst 6 måneder før innsjekking eller postmenopausale med amenoré i minst 1 år før innsjekking og FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status) må ikke ammende og må ha brukt en av følgende prevensjonsformer fra 3 måneder før første administrasjon av studieproduktet til 30 dager etter siste administrasjon av studieprodukt:

   • hormonell (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før innsjekking, når det brukes i kombinasjon med mannlige kondomer med sæddrepende middel (bruk av NuvaRing® er etter etterforskerens skjønn)
   • dobbel barriere (f.eks. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 2 uker før innsjekking
   • intrauterin enhet eller system (utnytt etterforskerens skjønn angående bruk av hormonelle eller ikke-hormonelle enheter) i minst 3 måneder før innsjekking
   • eksklusiv partner som er klinisk steril (dvs. dokumentert infertilitet eller kirurgisk sterilisering; se nedenfor for ytterligere informasjon om sterilitet) eller har vært vasektomisert i minst 6 måneder (inklusive) før innsjekking. Merk: Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra samleie , er tillatt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Kvinnelige deltakere i fertil alder som for tiden ikke deltar i heteroseksuelt samleie, må godta å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene gjennom fullføring av studien, i tilfelle de har heteroseksuelt samleie i løpet av studien.

10. Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder, må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før innsjekking:

    • hysteroskopisk sterilisering med dokumentasjon på suksess med hysterosalpingogram
    • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
    • hysterektomi
    • bilateral ooforektomi
    • Essure® eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før innsjekking og bekreftet av FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status.
11. Er i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonellet og villig til å etterkomme studiets krav.
12. Villig og i stand til å bruke alle studieproduktene. Dette inkluderer produktbruk under produktutprøvingen hjemme og produktbruksøktene i innesperring. Hvis deltakerne ikke er villige til å bruke eller ikke kan tolerere noen av studieproduktene, vil de ikke delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av HTP innen de siste 30 dagene før screeningbesøket; sporadisk bruk (dvs. ikke daglig bruk) av andre typer tobakks- eller nikotinholdige produkter bortsett fra fabrikkproduserte brennbare sigaretter (f.eks. rull-selv-sigaretter, e-sigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pipe, sigarer , nikotinplaster, nikotinspray, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) er tillatt innen de siste 30 dagene før screening.
2. Enhver utsettelse av et sluttforsøk på å delta i studien; eller forsøk på å slutte å røyke i løpet av 3 måneder før dag -1 (innsjekking).
3. Selvrapporterte puffere (dvs. røykere som trekker røyk fra den brennbare sigaretten inn i munnen og halsen, men ikke inhalerer).
4. Dårlig tannsett som hindrer deltakeren i å bruke nikotintyggegummi.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver type ondartet svulst eller klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, lunge-, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom, eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening , ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av kotinin eller sette sikkerheten til deltakeren i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene.
6. Nåværende bevis eller noen historie med kongestiv hjertesvikt.
7. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien, eller ute av stand eller uvillig til å overholde studieprosedyrene.
8. Klinisk signifikante unormale vitale tegn, fysisk undersøkelse (inkludert munnhule og orofarynx), medisinsk historie eller kliniske laboratoriefunn(er), etter etterforskerens oppfatning.
9. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2; eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) i samsvar med gjeldende infeksjon ved screening.
10. Diabetes mellitus som ikke kontrolleres av kosthold/trening alene, mener etterforskeren. Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL (7 mmol/L) er ekskluderende. En ny kontroll kan utføres for fastende plasmaglukoseverdier > 126 mg/dL men < 200 mg/dL.
11. En akutt sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon, virusinfeksjon) som krever behandling med foreskrevne medisiner innen 2 uker før innsjekking.
12. Historie om kirurgi eller større traumer innen 12 uker etter screening, eller kirurgi planlagt under studien gjennom EOS.
13. Historie om alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk innen 24 måneder før innsjekking.
14. Inntak av alkoholholdig mat eller drikke innen 48 timer før innsjekking.
15. Positiv screening for alkohol (pust eller urin) eller noen av følgende misbruksstoffer (urin), uavhengig av bruksårsaken: amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain ved screening eller innsjekking.
16. feber (dvs. kroppstemperatur > 100,5 °F) ved screening eller innsjekking; En ny kontroll kan utføres etter etterforskerens skjønn.
17. Kroppsmasseindeks (NHLBI) > 40,0 kg/m2 eller < 18,0 kg/m2 ved screening.
18. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 80 ml/minutt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen (Medscape) ved screening.
19. Serumalaninaminotransferase ≥ 1,5 ganger øvre grense for normal og/eller aspartataminotransferase ≥ 2,0 ganger øvre normalgrense ved screening; En ny kontroll kan utføres etter etterforskerens skjønn.
20. Kvinnelige deltakere som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller innsjekk), ammer eller har tenkt å bli gravid fra screening gjennom EOS.
21. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) bronkodilatatormedisiner (f.eks. inhalerte eller orale β-agonister) for behandling av enhver sykdom innen 12 måneder før innsjekking.
22. Bruk av antibiotika innen 2 uker før innsjekking. Se også avsnitt 5.7.1.
23. Bruk av medisiner som er kjent eller mistenkt for å interagere med cytokrom P450 2A6 (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isaletocononiazid, metalenrozole, metazol, , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoksyfen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcyprominer som er lengre innen 5-1-4 dager med stoffet, eller som er lengre enn 5 dager. , før innsjekking.
24. Har tatt andre undersøkelseslegemidler/produkter eller deltatt i en klinisk studie for et undersøkelsesmiddel, enhet, biologisk eller for et tobakksprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent) av undersøkelsesproduktets PK, farmakodynamiske eller biologiske aktivitet (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før første administrasjon av studieproduktet i denne studien eller for øyeblikket deltar i en annen klinisk studie; eller deltakelse i > 2 ALCS-sponsede studier i løpet av de siste 12 måneder før innsjekking.
25. Har mottatt vaksinasjon innen 14 dager før innsjekking.
26. Plasmadonasjon innen 7 dager før dag 1.
27. Donasjon av ≥ 1 enhet blod eller blodprodukter (med unntak av plasma som nevnt), hadde betydelig blodtap > 450 ml, eller mottok fullblod eller blodprodukttransfusjon innen 56 dager før dag -1.
28. Anstrengende aktivitet (som vurdert av etterforskeren) innen 48 timer før innsjekking.
29. Deltaker eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle) er en nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien eller en navngitt part eller klasserepresentant i rettstvister med et tobakksselskap.
30. Deltaker eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle) er en nåværende ansatt på studiestedet.
31. Uvillig eller usannsynlig å etterkomme kravene til studiet.