Efeitos farmacocinéticos e subjetivos de produtos de tabaco aquecido

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ser informados sobre a natureza e os riscos do estudo e fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito antes da triagem.
2. Homens e mulheres adultos saudáveis ​​≥ 22 e ≤ 65 anos de idade, inclusive, na triagem.

3. Os participantes devem relatar que fumam cigarros combustíveis fabricados em fábrica com ou sem mentol. Os participantes terão histórico de tabagismo ≥ 10 a

   ≤ 30 cigarros combustíveis fabricados em fábrica com mentol ou não mentolados diariamente por pelo menos 12 meses antes da triagem. Antes da triagem, breves períodos (ou seja, até 7 dias consecutivos) de não fumar dentro de 90 dias antes do Check-in (por exemplo, devido a doença ou participação em um estudo clínico onde o uso de tabaco foi proibido) não serão excludentes no critério do Investigador (outro uso não diário de tabaco, exceto o uso de tabaco aquecido, nos 30 dias anteriores à triagem não são excludentes).

4. Os participantes devem ser geralmente saudáveis, livres de tumores malignos ao longo da vida e sem anormalidades clinicamente significativas, conforme avaliado pelo investigador com base na revisão do histórico médico e cirúrgico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais realizadas na triagem e Check-in, conforme aplicável (ver Tabela 1). Uma única medição/teste repetido pode ser realizada para confirmar sinais vitais, ECG de 12 derivações e anormalidades em testes laboratoriais clínicos (ou seja, para confirmar que um participante é elegível).
5. Triagem e Check-in pressão arterial sistólica/diastólica ≤ 150/90 mmHg medida após permanecer sentado em silêncio por pelo menos 10 minutos. Duas verificações podem ser realizadas a critério do Investigador.
6. Cotinina na urina ≥ 500 ng/mL na triagem.
7. Monóxido de carbono exalado ≥ 10 ppm na triagem.
8. Teste de gravidez negativo na triagem e check-in (Dia -1) para todas as participantes do sexo feminino.

9. Participantes do sexo feminino que sejam sexualmente ativas e com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis pelo menos 6 meses antes do Check-in nem pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes do Check-in e níveis de FSH consistentes com o status pós-menopausa) devem não estar amamentando e deve ter usado uma das seguintes formas de contracepção desde 3 meses antes da primeira administração do produto do estudo até 30 dias após a administração final do produto do estudo:

   • hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante, injeção) de forma consistente por pelo menos 3 meses antes do Check-in, quando usado em combinação com preservativos masculinos com espermicida (o uso de NuvaRing® fica a critério do Investigador)
   • barreira dupla (por exemplo, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente durante pelo menos 2 semanas antes do Check-in
   • dispositivo ou sistema intrauterino (utilizar o critério do Investigador em relação ao uso de dispositivos hormonais ou não hormonais) por pelo menos 3 meses antes do Check-in
   • parceiro exclusivo que é clinicamente estéril (ou seja, infertilidade documentada ou esterilização cirúrgica; veja abaixo para informações adicionais sobre esterilidade) ou foi vasectomizado por pelo menos 6 meses (inclusive) antes do Check-in Nota: Abstinência sexual, definida como abstenção de relações sexuais , é permitido quando estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão atualmente envolvidas em relações heterossexuais devem concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade acima até a conclusão do estudo, no caso de terem relações heterossexuais durante o estudo.

10. As participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do Check-in:

    • esterilização histeroscópica com documentação de sucesso com histerossalpingografia
    • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
    • histerectomia
    • ooforectomia bilateral
    • Essure® ou estar na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes do Check-in e confirmado por níveis de FSH consistentes com o estado pós-menopausa.
11. Capaz de se comunicar efetivamente com a equipe do estudo e disposto a cumprir os requisitos do estudo.
12. Disposto e capaz de usar todos os produtos do estudo. Isso inclui o uso do produto durante a avaliação do produto em casa e nas sessões de uso do produto em confinamento. Se os participantes não estiverem dispostos a usar ou não puderem tolerar qualquer um dos produtos do estudo, eles não participarão deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer HTP nos últimos 30 dias antes da visita de triagem; uso ocasional (ou seja, não uso diário) de outros tipos de produtos que contenham tabaco ou nicotina, exceto cigarros combustíveis fabricados na fábrica (por exemplo, cigarros de enrolar, cigarros eletrônicos, bidis, rapé, inalador de nicotina, cachimbo, charuto , adesivo de nicotina, spray de nicotina, pastilha de nicotina ou goma de mascar de nicotina) são permitidos nos últimos 30 dias antes da triagem.
2. Qualquer adiamento de tentativa de abandono de participação no estudo; ou qualquer tentativa de parar de fumar nos 3 meses anteriores ao Dia -1 (Check-in).
3. Sopradores autorrelatados (ou seja, fumantes que aspiram a fumaça do cigarro combustível para a boca e garganta, mas não inalam).
4. Má dentição que impede o participante de usar chiclete de nicotina.
5. História ou presença de qualquer tipo de tumor maligno ou doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, urológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador , interferiria na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da cotinina ou colocaria em risco a segurança do participante ou impactaria a validade dos resultados do estudo.
6. Evidência atual ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva.
7. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo, ou incapaz ou sem vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
8. Sinais vitais anormais clinicamente significativos, exame físico (incluindo cavidade oral e orofaringe), histórico médico ou achado(s) laboratorial(ais) clínico(s), na opinião do Investigador.
9. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2; ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) consistente com a infecção atual na triagem.
10. Diabetes mellitus que não é controlado apenas com dieta/exercício, na opinião do Investigador. Glicose plasmática em jejum > 126 mg/dL (7 mmol/L) é excludente. Uma nova verificação pode ser realizada para valores de glicemia em jejum > 126 mg/dL, mas < 200 mg/dL.
11. Uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento com medicamentos prescritos nas 2 semanas anteriores ao Check-in.
12. História de cirurgia ou trauma grave dentro de 12 semanas após a triagem, ou cirurgia planejada durante o estudo por meio de EOS.
13. História de abuso de álcool ou drogas nos 24 meses anteriores ao Check-in.
14. Consumo de alimentos ou bebidas que contenham álcool nas 48 horas anteriores ao Check-in.
15. Triagem positiva para álcool (hálito ou urina) ou qualquer uma das seguintes drogas de abuso (urina), independentemente do motivo de uso: anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, canabinóides ou cocaína na triagem ou Check-in.
16. Febre (ou seja, temperatura corporal > 100,5°F) na triagem ou Check-in; 1 nova verificação pode ser realizada a critério do Investigador.
17. Índice de massa corporal (NHLBI) > 40,0 kg/m2 ou < 18,0 kg/m2 na triagem.
18. Taxa de filtração glomerular estimada < 80 mL/minuto usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Medscape) na triagem.
19. Alanina aminotransferase sérica ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal e/ou aspartato aminotransferase ≥ 2,0 vezes o limite superior do normal na triagem; 1 nova verificação pode ser realizada a critério do Investigador.
20. Participantes do sexo feminino que estão grávidas (teste de gravidez positivo na triagem ou Check-in), lactantes ou que pretendem engravidar a partir da triagem através do EOS.
21. Uso de medicamentos broncodilatadores prescritos ou vendidos sem prescrição médica (por exemplo, β-agonistas inalados ou orais) para tratamento de qualquer doença nos 12 meses anteriores ao Check-in.
22. Uso de antibióticos nas 2 semanas anteriores ao Check-in. Consulte também a Seção 5.7.1.
23. Uso de medicamentos conhecidos ou suspeitos de interagir com o citocromo P450 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, dissulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, cetoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno , metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo , antes do check-in.
24. Tomou outros medicamentos/produtos experimentais ou participou de qualquer estudo clínico para um medicamento experimental, dispositivo, produto biológico ou produto de tabaco dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas) da atividade farmacocinética, farmacodinâmica ou biológica do produto experimental (se conhecido), o que for mais longo, antes da primeira administração do produto do estudo neste estudo ou está atualmente participando de outro estudo clínico; ou participação em > 2 estudos patrocinados pelo ALCS nos últimos 12 meses antes do Check-in.
25. Recebeu a vacinação 14 dias antes do Check-in.
26. Doação de plasma nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
27. Doação de ≥ 1 unidade de sangue ou hemoderivados (com exceção de plasma conforme observado), teve perda significativa de sangue > 450 mL ou recebeu sangue total ou transfusão de hemoderivados nos 56 dias anteriores ao Dia -1.
28. Atividade extenuante (conforme avaliado pelo Investigador) nas 48 horas anteriores ao Check-in.
29. O participante ou um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge) é um funcionário atual ou ex-funcionário da indústria do tabaco ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com qualquer empresa de tabaco.
30. O participante ou parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge) é funcionário atual do centro de estudo.
31. Não deseja ou é improvável que cumpra os requisitos do estudo.