Farmakokinetické a subjektivní účinky zahřívaných tabákových výrobků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být informováni o povaze a rizicích studie a před screeningem musí dobrovolně dát písemný informovaný souhlas.
2. Zdraví dospělí muži a ženy ve věku ≥ 22 a ≤ 65 let včetně, při screeningu.

3. Účastníci musí sami uvést, že v současnosti kouří mentolové nebo nementolové hořlavé cigarety vyráběné v továrně. Účastníci budou mít v anamnéze kouření ≥ 10 až

   ≤ 30 mentolových nebo nementolových továrně vyrobených hořlavých cigaret denně po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem. Před screeningem nebudou krátká období (tj. až 7 po sobě jdoucích dnů) nekuřáctví během 90 dnů před check-inem (např. z důvodu nemoci nebo účasti v klinické studii, kde bylo zakázáno užívání tabáku) na dle uvážení zkoušejícího (jiné nedenní užívání tabáku, kromě užívání zahřívaného tabáku, do 30 dnů před screeningem není vyloučeno).

4. Účastníci musí být obecně zdraví, bez celoživotních zhoubných nádorů a bez klinicky významných abnormalit, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě přezkoumání lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních hodnocení provedených při screeningu a Odbavení, podle potřeby (viz tabulka 1). K potvrzení vitálních funkcí, 12svodového EKG a abnormalit klinických laboratorních testů lze provést jedno opakované měření/test (tj. k potvrzení, že účastník je způsobilý).
5. Screening a Check-in systolický/diastolický krevní tlak ≤ 150/90 mmHg měřeno po klidném sezení po dobu alespoň 10 minut. Podle uvážení vyšetřovatele mohou být provedeny dvě opakované kontroly.
6. Kotinin v moči ≥ 500 ng/ml při screeningu.
7. Vydechovaný oxid uhelnatý ≥ 10 ppm při screeningu.
8. Negativní těhotenský test při screeningu a check-inu (den -1) pro všechny účastnice.

9. Ženy, které jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět (tj. nejsou chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před Check-inem ani po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před Check-in a hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem) musí nesmí být kojící a musí používat jednu z následujících forem antikoncepce od 3 měsíců před prvním podáním studovaného přípravku do 30 dnů po konečném podání studovaného přípravku:

   • hormonální (např. perorální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát, injekce) důsledně po dobu nejméně 3 měsíců před Check-inem, pokud se používá v kombinaci s mužskými kondomy se spermicidem (použití NuvaRing® je na uvážení zkoušejícího)
   • dvojitá bariéra (např. kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) důsledně po dobu alespoň 2 týdnů před check-inem
   • nitroděložní tělísko nebo systém (použijte uvážení zkoušejícího ohledně použití hormonálních nebo nehormonálních tělísek) alespoň 3 měsíce před Check-inem
   • výhradním partnerem, který je klinicky sterilní (tj. prokázaná neplodnost nebo chirurgická sterilizace; další informace o sterilitě viz níže) nebo prodělal vazektomii po dobu nejméně 6 měsíců (včetně) před Check-in Poznámka: Sexuální abstinence, definovaná jako zdržování se pohlavního styku , je povoleno, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Účastnice ve fertilním věku, které v současné době nemají heterosexuální styk, musí po dokončení studie souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce, v případě, že v průběhu studie budou mít heterosexuální styk.

10. Účastnice, které nejsou schopné fertility, musí minimálně 6 měsíců před check-inem podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

    • hysteroskopická sterilizace s dokumentací úspěšnosti hysterosalpingogramem
    • bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii
    • hysterektomie
    • bilaterální ooforektomie
    • Essure® nebo být po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před Check-in a potvrzeno hladinami FSH v souladu s postmenopauzálním stavem.
11. Dokáže efektivně komunikovat s personálem studie a je ochoten plnit požadavky studie.
12. Ochota a schopnost používat všechny studijní produkty. To zahrnuje použití produktu během domácího zkoušení produktu a relací používání produktu ve vězení. Pokud účastníci nejsou ochotni používat nebo nejsou schopni tolerovat některý z produktů studie, nezúčastní se této studie.

Kritéria vyloučení:

1. použití jakýchkoli HTP během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou; příležitostné užívání (tj. ne každodenní použití) jiných typů tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin jiných než továrně vyráběných hořlavých cigaret (např. ruční cigarety, elektronické cigarety, bidis, šňupací tabák, nikotinový inhalátor, dýmka, doutník nikotinové náplasti, nikotinový sprej, nikotinové pastilky nebo nikotinová žvýkačka) jsou povoleny během posledních 30 dnů před screeningem.
2. Jakékoli odložení pokusu o ukončení účasti ve studii; nebo jakékoli pokusy přestat kouřit během 3 měsíců před dnem -1 (check-in).
3. Samostatní kuřáci (tj. kuřáci, kteří nasávají kouř z hořlavé cigarety do úst a krku, ale nevdechují).
4. Špatný chrup, který brání účastníkovi používat nikotinové žvýkačky.
5. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli typu zhoubného nádoru nebo klinicky významného gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, urologického, plicního, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru zkoušejícího , by narušilo vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování kotininu nebo by ohrozilo bezpečnost účastníka nebo ovlivnilo platnost výsledků studie.
6. Současné důkazy nebo jakákoli historie městnavého srdečního selhání.
7. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen či ochoten dodržovat postupy studie.
8. Klinicky významné abnormální vitální funkce, fyzikální vyšetření (včetně ústní dutiny a orofaryngu), anamnéza nebo klinické laboratorní nálezy podle názoru zkoušejícího.
9. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2; nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) v souladu s aktuální infekcí při screeningu.
10. Diabetes mellitus, který není podle názoru výzkumníka kontrolován samotnou dietou/cvičením. Plazmatická glukóza nalačno > 126 mg/dl (7 mmol/l) je vyloučena. Jedna opakovaná kontrola může být provedena pro hodnoty plazmatické glukózy nalačno > 126 mg/dl, ale < 200 mg/dl.
11. Akutní onemocnění (např. infekce horních cest dýchacích, virová infekce) vyžadující léčbu předepsanými léky během 2 týdnů před Check-inem.
12. Anamnéza operace nebo velkého traumatu do 12 týdnů od screeningu nebo operace plánovaná během studie prostřednictvím EOS.
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 24 měsíců před Check-inem.
14. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol do 48 hodin před Check-inem.
15. Pozitivní screening na alkohol (dech nebo moč) nebo některou z následujících návykových látek (moč), bez ohledu na důvod užití: amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kanabinoidy nebo kokain při screeningu nebo Check-in.
16. horečka (tj. tělesná teplota > 100,5 °F) při screeningu nebo check-inu; 1 opakovaná kontrola může být provedena podle uvážení zkoušejícího.
17. Index tělesné hmotnosti (NHLBI) > 40,0 kg/m2 nebo < 18,0 kg/m2 při screeningu.
18. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 80 ml/min pomocí vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (Medscape) při screeningu.
19. Sérová alaninaminotransferáza ≥ 1,5násobek horní hranice normy a/nebo aspartátaminotransferáza ≥ 2,0násobek horní hranice normy při screeningu; 1 opakovaná kontrola může být provedena podle uvážení zkoušejícího.
20. Účastnice, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu nebo Check-in), kojící nebo zamýšlené otěhotnět ze screeningu prostřednictvím EOS.
21. Použití bronchodilatačních léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) (např. inhalačních nebo perorálních β-agonistů) k léčbě jakéhokoli onemocnění během 12 měsíců před Check-inem.
22. Užívání antibiotik do 2 týdnů před Check-inem. Viz také část 5.7.1.
23. Užívání léků, o nichž je známo, že interagují s cytochromem P450 2A6 nebo u nichž existuje podezření na jejich interakci (včetně, ale bez omezení na uvedené, amiodaronu, amlodipinu, amobarbitalu, buprenorfinu, klofibrátu, klotrimazolu, desipraminu, disulfiramu, entakaponu, fenofibrátu, isoniazidu, letarozlenolu, methokonazolu , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxyfen, chinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcypromi, které se užívají déle než 14 dní po 5 polovičních dnech , před Check-inem.
24. Užil jiné hodnocené léky/produkty nebo se účastnil jakékoli klinické studie zkoumaného léku, zařízení, biologického nebo tabákového výrobku do 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud jsou známy) PK, farmakodynamické nebo biologické aktivity hodnoceného produktu (pokud známé), podle toho, co je delší, před prvním podáním studovaného přípravku v této studii nebo se v současné době účastní jiné klinické studie; nebo účast na > 2 studiích sponzorovaných ALCS během posledních 12 měsíců před Check-inem.
25. Absolvoval očkování do 14 dnů před check-inem.
26. Darování plazmy do 7 dnů před 1. dnem.
27. Darování ≥ 1 jednotky krve nebo krevních produktů (s výjimkou plazmy, jak bylo uvedeno), mělo významnou krevní ztrátu > 450 ml, nebo dostalo plnou krev nebo transfuzi krevního produktu během 56 dnů před dnem -1.
28. Namáhavá aktivita (podle hodnocení vyšetřovatele) během 48 hodin před Check-inem.
29. Účastník nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/ka) je současný nebo bývalý zaměstnanec tabákového průmyslu nebo jmenovaný zástupce strany nebo třídy v soudním sporu s jakoukoli tabákovou společností.
30. Účastník nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/ka) je současným zaměstnancem místa studie.
31. Neochotný nebo nepravděpodobný dodržení požadavků studie.