Farmakokinetiske og subjektive virkninger af opvarmede tobaksprodukter

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal informeres om undersøgelsens art og risici og frivilligt give skriftligt informeret samtykke forud for screeningen.
2. Raske voksne mænd og kvinder ≥ 22 og ≤ 65 år, inklusive, ved screening.

3. Deltagerne skal selv rapportere, at de i øjeblikket ryger menthol eller ikke-mentol fabriksfremstillede brændbare cigaretter. Deltagerne vil have en historie med rygning ≥ 10 til

   ≤ 30 menthol eller ikke-mentol fabriksfremstillede brændbare cigaretter dagligt i mindst 12 måneder før screening. Forud for screening vil korte perioder (dvs. op til 7 på hinanden følgende dage) med ikke-rygning inden for 90 dage før check-in (f.eks. på grund af sygdom eller deltagelse i en klinisk undersøgelse, hvor tobaksbrug var forbudt) ikke være udelukkende på efterforskerens skøn (anden ikke-daglig tobaksbrug, bortset fra opvarmet tobaksbrug, inden for 30 dage før screening er ikke udelukkende).

4. Deltagerne skal generelt være raske, fri for livslange maligne tumorer og uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af investigator baseret på gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorieevalueringer udført ved screening og Check-in, alt efter hvad der er relevant (se tabel 1). En enkelt gentagen måling/test kan udføres for at bekræfte vitale tegn, 12-aflednings-EKG og abnormiteter i kliniske laboratorietests (dvs. for at bekræfte, at en deltager er kvalificeret).
5. Screening og check-in systolisk/diastolisk blodtryk ≤ 150/90 mmHg målt efter at have siddet stille i mindst 10 minutter. To genkontroller kan udføres efter efterforskerens skøn.
6. Urin cotinin ≥ 500 ng/ml ved screening.
7. Udåndet kulilte ≥ 10 ppm ved screening.
8. Negativ graviditetstest ved screening og Check-in (Dag -1) for alle kvindelige deltagere.

9. Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile mindst 6 måneder før check-in eller postmenopausale med amenoré i mindst 1 år før check-in og FSH-niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status) skal ikke være ammende og skal have brugt en af ​​følgende præventionsformer fra 3 måneder før indgivelse af første forsøgsprodukt til 30 dage efter den endelige indgivelse af undersøgelsesprodukt:

   • hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injektion) konsekvent i mindst 3 måneder før check-in, når det bruges i kombination med mandlige kondomer med sæddræbende middel (brug af NuvaRing® er efter investigators skøn)
   • dobbelt barriere (f.eks. kondom med spermicid eller membran med spermicid) konsekvent i mindst 2 uger før check-in
   • intrauterin enhed eller system (udnyt Investigators skøn vedrørende brug af hormonelle eller ikke-hormonelle anordninger) i mindst 3 måneder før check-in
   • eksklusiv partner, som er klinisk steril (dvs. dokumenteret infertilitet eller kirurgisk sterilisering; se nedenfor for yderligere information om sterilitet) eller har været vasektomiseret i mindst 6 måneder (inklusive) før check-in Bemærk: Seksuel afholdenhed, defineret som at afstå fra samleje , er tilladt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som ikke i øjeblikket deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge en af ​​ovenstående præventionsmetoder gennem færdiggørelse af undersøgelsen, i tilfælde af at de har heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen.

10. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før check-in:

    • hysteroskopisk sterilisation med dokumentation for succes med hysterosalpingogram
    • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
    • hysterektomi
    • bilateral oophorektomi
    • Essure® eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før check-in og bekræftet af FSH-niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
11. Er i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsens personale og er villig til at overholde undersøgelsens krav.
12. Villig og i stand til at bruge alle undersøgelsesprodukterne. Dette inkluderer produktbrug under produktafprøvningen derhjemme og produktbrugssessionerne i indespærring. Hvis deltagerne er uvillige til at bruge eller ude af stand til at tolerere nogen af ​​undersøgelsesprodukterne, vil de ikke deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af HTP'er inden for de seneste 30 dage før screeningsbesøget; lejlighedsvis brug (dvs. ikke daglig brug) af andre typer tobaks- eller nikotinholdige produkter bortset fra fabriksfremstillede brændbare cigaretter (f.eks. rul-selv-cigaretter, e-cigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pibe, cigar , nikotinplaster, nikotinspray, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) er tilladt inden for de seneste 30 dage før screening.
2. Enhver udsættelse af et ophørsforsøg på at deltage i undersøgelsen; eller ethvert forsøg på at holde op med at ryge i de 3 måneder før Dag -1 (Check-in).
3. Selvrapporterede puffere (dvs. rygere, der trækker røg fra den brændbare cigaret ind i munden og svælget, men ikke inhalerer).
4. Dårligt tandsæt, der forhindrer deltageren i at bruge nikotintyggegummi.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for malign tumor eller klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, pulmonær, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening , ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af cotinin eller bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
6. Aktuelle beviser eller enhver historie med kongestiv hjertesvigt.
7. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, der efter investigators mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
8. Klinisk signifikant unormalt vitaltegn, fysisk undersøgelse (inklusive mundhule og oropharynx), sygehistorie eller kliniske laboratoriefund(er), efter investigatorens mening.
9. Positiv test for human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2; eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) i overensstemmelse med den aktuelle infektion ved screening.
10. Diabetes mellitus, der ikke kontrolleres af diæt/motion alene, efter Investigators mening. Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL (7 mmol/L) er udelukkende. En genkontrol kan udføres for fastende plasmaglukoseværdier > 126 mg/dL men < 200 mg/dL.
11. En akut sygdom (f.eks. øvre luftvejsinfektion, virusinfektion), der kræver behandling med ordineret medicin inden for 2 uger før check-in.
12. Anamnese med operation eller større traumer inden for 12 uger efter screening, eller operation planlagt under undersøgelsen gennem EOS.
13. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 24 måneder før check-in.
14. Indtagelse af alkoholholdig mad eller drikkevarer inden for 48 timer før check-in.
15. Positiv screening for alkohol (åndedræt eller urin) eller et af følgende misbrugsstoffer (urin), uanset årsagen til brugen: amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain ved screening eller check-in.
16. Feber (dvs. kropstemperatur > 100,5°F) ved screening eller check-in; 1 genkontrol kan udføres efter efterforskerens skøn.
17. Body mass index (NHLBI) > 40,0 kg/m2 eller < 18,0 kg/m2 ved screening.
18. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 80 ml/minut ved hjælp af formlen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) (Medscape) ved screening.
19. Serum alanin aminotransferase ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal og/eller aspartat aminotransferase ≥ 2,0 gange den øvre grænse for normal ved screening; 1 genkontrol kan udføres efter efterforskerens skøn.
20. Kvindelige deltagere, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller check-in), ammer eller har til hensigt at blive gravid fra screening gennem EOS.
21. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) bronkodilatator (f.eks. inhalerede eller orale β-agonister) til behandling af enhver sygdom inden for 12 måneder før check-in.
22. Brug af antibiotika inden for 2 uger før check-in. Se også afsnit 5.7.1.
23. Brug af medikamenter, der vides eller mistænkes for at interagere med cytochrom P450 2A6 (herunder, men ikke begrænset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorphin, clofibrat, clotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, ishimezolezole, metazol, metazol, azole, , metyrapone, miconazol, modafinil, orphenadrin, pentobarbital, phenobarbital, pilocarpin, primidon, propoxyphen, quinidin, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegilin, sulconazol, tioconazol, tranylcyprominer, som er længere inden for 5-1-4 dage af lægemidlet, eller som er længere end 5-4 dage. , før check-in.
24. Har taget andre forsøgslægemidler/produkter eller deltaget i nogen klinisk undersøgelse for et forsøgslægemiddel, udstyr, biologisk eller for et tobaksprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) af forsøgsproduktets farmakodynamiske, farmakodynamiske eller biologiske aktivitet (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før den første administration af undersøgelsesproduktet i denne undersøgelse eller i øjeblikket deltager i en anden klinisk undersøgelse; eller deltagelse i > 2 ALCS-sponsorerede undersøgelser inden for de seneste 12 måneder forud for check-in.
25. Har modtaget en vaccination inden for 14 dage før check-in.
26. Plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
27. Donation af ≥ 1 enhed blod eller blodprodukter (med undtagelse af plasma som nævnt), havde signifikant blodtab > 450 ml eller modtog fuldblod eller en blodprodukttransfusion inden for 56 dage før dag -1.
28. Anstrengende aktivitet (som vurderet af efterforskeren) inden for 48 timer før check-in.
29. Deltageren eller en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn, ægtefælle) er en nuværende eller tidligere ansat i tobaksindustrien eller en navngiven part eller grupperepræsentant i retssager med ethvert tobaksfirma.
30. Deltageren eller en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn, ægtefælle) er en nuværende medarbejder på studiestedet.
31. Uvillig eller usandsynligt at overholde kravene til undersøgelsen.