Kuumennettujen tupakkatuotteiden farmakokineettiset ja subjektiiviset vaikutukset

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujille on kerrottava tutkimuksen luonteesta ja riskeistä, ja heidän on annettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.
2. Terveet aikuiset miehet ja naiset ≥ 22 ja ≤ 65-vuotiaat seulonnassa.

3. Osallistujien tulee itse ilmoittaa polttavansa tällä hetkellä mentolia tai ei-mentolitehtaalla valmistettuja palavia savukkeita. Osallistujilla on tupakointi ≥ 10 -

   ≤ 30 mentoli- tai ei-mentolitehtaan valmistamaa palavaa savuketta päivittäin vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa. Ennen seulontaa lyhyet tupakoimattomuusjaksot (eli enintään 7 peräkkäistä päivää) 90 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (esim. sairauden tai kliiniseen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, jossa tupakan käyttö oli kielletty) eivät ole poissulkevia. tutkijan harkinnan mukaan (muu ei-päivittäinen tupakan käyttö, paitsi kuumennetun tupakan käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa, ei ole poissulkevaa).

4. Osallistujien tulee olla yleisesti ottaen terveitä, heillä ei ole elinaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia ja heillä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka tutkija arvioi lääketieteellisen ja kirurgisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n sekä seulonnassa ja laboratoriotutkimuksissa tehtyjen arvioiden perusteella. Sisäänkirjautuminen soveltuvin osin (katso taulukko 1). Yksi toistuva mittaus/testi voidaan suorittaa elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien poikkeavuuksien vahvistamiseksi (eli sen varmistamiseksi, että osallistuja on kelvollinen).
5. Seulonta ja sisäänkirjautuminen Systolinen/diastolinen verenpaine ≤ 150/90 mmHg mitattuna sen jälkeen, kun on istuttu hiljaa vähintään 10 minuuttia. Tutkijan harkinnan mukaan voidaan tehdä kaksi uudelleentarkastusta.
6. Virtsan kotiniini ≥ 500 ng/ml seulonnassa.
7. Uloshengitetty häkä ≥ 10 ppm seulonnassa.
8. Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa (päivä -1) kaikille naispuolisille osallistujille.

9. Naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat hedelmällisessä iässä (eli eivät ole kirurgisesti steriilejä vähintään 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista eivätkä postmenopausaalisilla amenorreailla vähintään 1 vuoden ajan ennen sisäänkirjautumista ja FSH-tasoja, jotka vastaavat postmenopausaalista tilaa). ei ole imettävä ja hänen on täytynyt käyttää jotakin seuraavista ehkäisymuodoista 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista 30 päivään tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen:

   • hormonaalinen (esim. suu, emätinrengas, depotlaastari, implantti, injektio) johdonmukaisesti vähintään 3 kuukauden ajan ennen sisäänkirjautumista, kun sitä käytetään yhdessä miesten kondomien kanssa, joissa on spermisidiä (NuvaRing®:n käyttö on tutkijan harkinnan mukaan)
   • kaksoiseste (esim. siittiömyrkkyä sisältävä kondomi tai siittiömyrkkyä sisältävä diafragma) jatkuvasti vähintään 2 viikkoa ennen sisäänkirjautumista
   • kohdunsisäinen laite tai järjestelmä (hyödynnä tutkijan harkintaa hormonaalisten tai ei-hormonaalisten laitteiden käytön suhteen) vähintään 3 kuukautta ennen sisäänkirjautumista
   • yksinomainen kumppani, joka on kliinisesti steriili (eli dokumentoitu hedelmättömyys tai kirurginen sterilointi; katso alta lisätietoja steriiliydestä) tai jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukauden ajan (mukaan lukien) ennen sisäänkirjautumista Huomautus: Seksuaalinen raittius, joka määritellään yhdynnästä pidättäytymiseksi , on sallittu, jos se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka eivät tällä hetkellä ole heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään jotakin yllä olevista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen loppuun mennessä, jos he ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä tutkimuksen aikana.

10. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, on täytynyt käydä läpi jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista:

    • hysteroskooppinen sterilointi ja dokumentointi onnistumisesta hysterosalpingogrammilla
    • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
    • kohdunpoisto
    • kahdenvälinen munanpoisto
    • Essure® tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen sisäänkirjautumista ja FSH-tasot on vahvistettu postmenopausaalisen tilan kanssa.
11. Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa ja on valmis noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
12. Haluaa ja osaa käyttää kaikkia opiskelutuotteita. Tämä sisältää tuotteen käytön kotona suoritettavan tuotekokeilun aikana ja tuotteen sisäisissä käyttöistunnoissa. Jos osallistujat eivät halua käyttää tai eivät voi sietää mitään tutkimustuotteita, he eivät osallistu tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. HTP:n käyttö viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä; muiden tupakkaa tai nikotiinia sisältävien muiden kuin tehtaalla valmistettujen palavien savukkeiden (esim. kääresavukkeet, e-savukkeet, bidis, nuuska, nikotiiniinhalaattori, piippu, sikari) satunnainen käyttö (eli ei päivittäinen käyttö) , nikotiinilaastari, nikotiinisumute, nikotiinitabletti tai nikotiinipurukumi) ovat sallittuja seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
2. tutkimukseen osallistumisen lopettamisyrityksen lykkääminen; tai kaikki yritykset lopettaa tupakointi 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 (sisäänkirjautuminen).
3. Omatoimisesti ilmoittaneet pullistajat (eli tupakoitsijat, jotka imevät savua palavasta savukkeesta suuhun ja kurkkuun, mutta eivät hengitä).
4. Huono hampaisto, joka estää osallistujaa käyttämästä nikotiinipurukumia.
5. Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, urologinen, keuhko-, immunologinen, psykiatrinen tai sydän- ja verisuonisairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä , häiritsisi kotiniinin imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen.
6. Nykyinen näyttö tai mikä tahansa historia kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta.
7. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tai ei kykene tai halua noudattaa tutkimusmenettelyjä.
8. Kliinisesti merkittävä poikkeava elintoiminto, fyysinen tutkimus (mukaan lukien suuontelo ja suunielu), sairaushistoria tai kliiniset laboratoriolöydökset, tutkijan mielestä.
9. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai HIV-2; tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV), joka on sopusoinnussa nykyisen infektion kanssa seulonnassa.
10. Diabetes mellitus, joka ei ole hallinnassa pelkästään ruokavaliolla/harjoittelulla, tutkijan mielestä. Plasman paastoglukoosi > 126 mg/dl (7 mmol/L) on poissulkevaa. Yksi uusintatarkastus voidaan tehdä, jos plasman paastoglukoosiarvot ovat > 126 mg/dl mutta < 200 mg/dl.
11. Akuutti sairaus (esim. ylempien hengitysteiden tulehdus, virusinfektio), joka vaatii hoitoa määrätyillä lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä.
12. Leikkaus tai vakava trauma 12 viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana suunniteltu leikkaus EOS:n kautta.
13. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 24 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
14. Alkoholia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista.
15. Positiivinen seulonta alkoholille (hengitys tai virtsa) tai jollekin seuraavista väärinkäytöksistä (virtsasta) käytön syystä riippumatta: amfetamiinit, metamfetamiinit, opiaatit, kannabinoidit tai kokaiini seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
16. Kuume (eli ruumiinlämpö > 100,5 °F) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä; 1 uusintatarkastus voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan.
17. Painoindeksi (NHLBI) > 40,0 kg/m2 tai < 18,0 kg/m2 seulonnassa.
18. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus < 80 ml/minuutti käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa (Medscape) seulonnassa.
19. Seerumin alaniiniaminotransferaasi ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja seulonnassa; 1 uusintatarkastus voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan.
20. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä), imettävät tai aikovat tulla raskaaksi EOS-seulonnasta.
21. Reseptilääkkeiden tai OTC-keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (esim. inhaloitavien tai oraalisten β-agonistien) käyttö minkä tahansa sairauden hoitoon 12 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
22. Antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä. Katso myös kohta 5.7.1.
23. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään tai joiden epäillään olevan vuorovaikutuksessa sytokromi P450 2A6:n kanssa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, amiodaroni, amlodipiini, amobarbitaali, buprenorfiini, klofibraatti, klotrimatsoli, desipramiini, disulfiraami, entakaponi, fenofibraatti, isoniatsoli, letotsolimetokoni, metatsolisaali, metotsoli , metyraponi, mikonatsoli, modafiniili, orfenadriini, pentobarbitaali, fenobarbitaali, pilokarpiini, primidoni, propoksifeeni, kinidiini, rifampisiini, rifampiini, sekobarbitaali, selegiliini, sulkonatsoli, tiokonatsoli, tranyylisypromiini 5 päivästä tai pidempään) , ennen sisäänkirjautumista.
24. On ottanut muita tutkimuslääkkeitä/tuotteita tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeen, laitteen, biologisen aineen tai tupakkatuotteen osalta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä tutkimustuotteen PK:sta, farmakodynaamisesta tai biologisesta aktiivisuudesta (jos tunnettu), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa tai osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen; tai osallistuminen > 2 ALCS-sponsoroituun tutkimukseen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen sisäänkirjautumista.
25. Hän on saanut rokotuksen 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
26. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
27. Luovutus ≥ 1 yksikkö verta tai verivalmisteita (poikkeuksena plasma, kuten mainittiin), oli merkittävä verenhukka > 450 ml tai sai kokoverta tai verivalmisteen siirtoa 56 päivän sisällä ennen päivää -1.
28. Raskas aktiivisuus (tutkijan arvioimana) 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista.
29. Osallistuja tai ensimmäisen asteen sukulainen (eli vanhempi, sisarus, lapsi, puoliso) on nykyinen tai entinen tupakkateollisuuden työntekijä tai nimetty osapuoli tai luokan edustaja oikeudenkäynnissä minkä tahansa tupakkayhtiön kanssa.
30. Osallistuja tai ensimmäisen asteen sukulainen (eli vanhempi, sisarus, lapsi, puoliso) on tutkimuspaikan nykyinen työntekijä.
31. Ei halua tai ei todennäköisesti täytä tutkimuksen vaatimuksia.