Farmakokinetyczne i subiektywne skutki podgrzewanych wyrobów tytoniowych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą zostać poinformowani o charakterze i ryzyku związanym z badaniem oraz dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania przesiewowego.
2. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 22 i ≤ 65 lat włącznie, w chwili badania przesiewowego.

3. Uczestnicy muszą samodzielnie zgłosić palenie papierosów mentolowych lub niezawierających mentolu, wyprodukowanych fabrycznie. Uczestnicy będą mieli historię palenia ≥ 10 do

   ≤ 30 fabrycznie palnych papierosów mentolowych lub niementolowych dziennie przez co najmniej 12 miesięcy przed kontrolą przesiewową. Przed badaniem krótkie okresy zakazu palenia (tj. do 7 kolejnych dni) w ciągu 90 dni przed odprawą (np. z powodu choroby lub udziału w badaniu klinicznym, w którym palenie tytoniu było zabronione) nie będą wykluczające na według uznania Badacza (inne palenie tytoniu niecodzienne, z wyjątkiem palenia tytoniu podgrzewanego, w ciągu 30 dni przed badaniem nie jest wykluczone).

4. Uczestnicy muszą być ogólnie zdrowi, wolni od nowotworów złośliwych przez całe życie i bez klinicznie znaczących nieprawidłowości, jak ocenił badacz na podstawie przeglądu historii choroby i operacji, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych i Odprawa, jeśli dotyczy (patrz Tabela 1). Można wykonać pojedynczy pomiar/test w celu potwierdzenia parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych (tj. w celu potwierdzenia, że ​​uczestnik kwalifikuje się).
5. Badanie przesiewowe i kontrola Skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 150/90 mmHg mierzone po spokojnym siedzeniu przez co najmniej 10 minut. Według uznania Badacza mogą zostać przeprowadzone dwie ponowne kontrole.
6. Kotynina w moczu ≥ 500 ng/ml podczas badania przesiewowego.
7. Wydychany tlenek węgla ≥ 10 ppm podczas badania przesiewowego.
8. Negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1) w przypadku wszystkich uczestniczek.

9. Uczestniczki, które są aktywne seksualnie i mogą mieć dzieci (tj. nie są sterylne chirurgicznie co najmniej 6 miesięcy przed odprawą ani nie są po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed odprawą i poziomem FSH zgodnym ze stanem pomenopauzalnym) muszą nie karmić piersią i stosować jedną z następujących form antykoncepcji od 3 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego produktu do 30 dni po ostatnim podaniu badanego produktu:

   • hormonalne (np. doustnie, pierścień dopochwowy, plaster przezskórny, implant, zastrzyk) stale przez co najmniej 3 miesiące przed odprawą, w przypadku stosowania w połączeniu z męskimi prezerwatywami ze środkiem plemnikobójczym (stosowanie NuvaRing® zależy od uznania badacza)
   • podwójna bariera (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub przepona ze środkiem plemnikobójczym) stale przez co najmniej 2 tygodnie przed zameldowaniem
   • wkładki lub systemu domacicznego (według uznania badacza w sprawie stosowania wkładek hormonalnych lub niehormonalnych) przez co najmniej 3 miesiące przed odprawą
   • wyłączny partner, który jest klinicznie sterylny (tj. udokumentowana niepłodność lub sterylizacja chirurgiczna; dodatkowe informacje na temat bezpłodności można znaleźć poniżej) lub przeszedł wazektomię przez co najmniej 6 miesięcy (włącznie) przed odprawą. Uwaga: abstynencja seksualna rozumiana jako powstrzymywanie się od współżycia , jest dozwolone, jeżeli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestnika. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie uczestniczą obecnie w stosunkach heteroseksualnych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z powyższych metod kontroli urodzeń do czasu zakończenia badania, w przypadku, gdy w trakcie badania miały stosunek heteroseksualny.

10. Uczestniczki, które nie mogą mieć dzieci, muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed odprawą:

    • sterylizacja histeroskopowa z udokumentowanym sukcesem histerosalpingogramem
    • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia
    • usunięcie macicy
    • obustronna wycięcie jajników
    • Essure® lub być w okresie pomenopauzalnym i mieć brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed odprawą, co zostało potwierdzone na podstawie poziomu FSH odpowiadającego stanowi pomenopauzalnemu.
11. Potrafi skutecznie komunikować się z personelem badania i chce spełnić wymagania badania.
12. Chęć i możliwość korzystania ze wszystkich produktów objętych badaniem. Obejmuje to użycie produktu podczas próbnego stosowania produktu w domu oraz podczas sesji stosowania produktu w zamknięciu. Jeżeli uczestnicy nie chcą stosować lub nie tolerują któregokolwiek z produktów objętych badaniem, nie będą brać udziału w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek HTP w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową; sporadyczne używanie (tj. nie codzienne) innego rodzaju wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę, innych niż fabrycznie produkowane papierosy palne (np. papierosy do samodzielnego skręcania, e-papierosy, bidi, tabaka, inhalator nikotynowy, fajka, cygaro) , plaster nikotynowy, spray nikotynowy, pastylka nikotynowa lub guma nikotynowa) są dozwolone w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
2. Jakiekolwiek przesunięcie decyzji o rezygnacji z udziału w badaniu; lub jakiekolwiek próby rzucenia palenia w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Dzień -1 (Odprawa).
3. Osoby zaciągające się (tj. palacze, którzy zaciągają dym z palnego papierosa do ust i gardła, ale go nie wdychają).
4. Zły stan uzębienia uniemożliwiający uczestnikowi używanie gumy nikotynowej.
5. Historia lub obecność dowolnego rodzaju nowotworu złośliwego lub istotnej klinicznie choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznej, hematologicznej, endokrynologicznej, onkologicznej, urologicznej, płucnej, immunologicznej, psychicznej lub sercowo-naczyniowej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza , zakłócałoby wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie kotyniny lub zagrażałoby bezpieczeństwu uczestnika lub miałoby wpływ na ważność wyników badania.
6. Aktualne dowody lub historia zastoinowej niewydolności serca.
7. Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, która w opinii Badacza spowodowałaby, że uczestnik nie nadawałby się do badania albo nie był w stanie lub nie chciał zastosować się do procedur badania.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe, badanie przedmiotowe (w tym jamy ustnej i jamy ustnej i gardła), wywiad lekarski lub wyniki badań laboratoryjnych, w opinii badacza.
9. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2; lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) zgodny z aktualnym zakażeniem podczas badania przesiewowego.
10. Cukrzyca, której w opinii Badacza nie można kontrolować samą dietą/ćwiczeniami. Stężenie glukozy w osoczu na czczo > 126 mg/dl (7 mmol/l) jest wykluczone. Jedno ponowne sprawdzenie można wykonać, jeśli stężenie glukozy w osoczu na czczo wynosi > 126 mg/dl, ale < 200 mg/dl.
11. Ostra choroba (np. infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja wirusowa) wymagająca leczenia przepisanymi lekami w ciągu 2 tygodni przed odprawą.
12. Historia operacji lub poważnych urazów w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub operacji zaplanowanych w trakcie badania za pośrednictwem EOS.
13. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 miesięcy przed zameldowaniem.
14. Spożycie jedzenia lub napojów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed Zameldowaniem.
15. Pozytywny wynik badania na obecność alkoholu (w oddechu lub moczu) lub któregokolwiek z następujących środków odurzających (w moczu), niezależnie od powodu zażycia: amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, kannabinoidy lub kokaina podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
16. Gorączka (tj. temperatura ciała > 30,5°F) podczas badania przesiewowego lub odprawy; Badacz może przeprowadzić 1 ponowną kontrolę według uznania Badacza.
17. Wskaźnik masy ciała (NHLBI) > 40,0 kg/m2 lub < 18,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym.
18. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 80 ml/minutę na podstawie wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Medscape) podczas badań przesiewowych.
19. aminotransferaza alaninowa w surowicy ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym; Badacz może przeprowadzić 1 ponowną kontrolę według uznania Badacza.
20. Uczestniczki, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub odprawy), karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę po badaniu przesiewowym za pośrednictwem EOS.
21. Stosowanie leków rozszerzających oskrzela wydawanych na receptę lub dostępnych bez recepty (np. wziewnych lub doustnych beta-mimetyków) w leczeniu jakiejkolwiek choroby w ciągu 12 miesięcy przed odprawą.
22. Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed zameldowaniem. Patrz także rozdział 5.7.1.
23. Stosowanie leków, o których wiadomo lub podejrzewa się, że wchodzą w interakcję z cytochromem P450 2A6 (w tym między innymi amiodaron, amlodypina, amobarbital, buprenorfina, klofibrat, klotrimazol, dezypramina, disulfiram, entakapon, fenofibrat, izoniazyd, ketokonazol, letrozol, metimazol, metoksalen) , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadryna, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpina, prymidon, propoksyfen, chinidyna, ryfampicyna, ryfampicyna, sekobarbital, selegilina, sulkonazol, tiokonazol, tranylcypromina) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy , przed Zameldowaniem.
24. Przyjmował inne badane leki/produkty lub brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku, urządzenia, leku biologicznego lub wyrobu tytoniowego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) PK, farmakodynamiki lub aktywności biologicznej badanego produktu (jeśli znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym podaniem badanego produktu w tym badaniu lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym; lub udział w > 2 badaniach sponsorowanych przez ALCS w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed odprawą.
25. Otrzymał szczepienie w ciągu 14 dni przed zameldowaniem.
26. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dniem 1.
27. Oddawanie ≥ 1 jednostki krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyjątkiem osocza, jak podano), spowodowało znaczną utratę krwi > 450 ml lub otrzymanie krwi pełnej lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed dniem -1.
28. Intensywna aktywność (w ocenie badacza) w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem.
29. Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek) to obecny lub były pracownik branży tytoniowej lub wyznaczona strona lub przedstawiciel zbiorowy w sporach sądowych z dowolną firmą tytoniową.
30. Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek) jest aktualnym pracownikiem ośrodka badawczego.
31. Nie chce lub jest mało prawdopodobne, że spełni wymagania badania.