Farmakokinetiska och subjektiva effekter av uppvärmda tobaksprodukter

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste informeras om studiens art och risker och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke innan screening.
2. Friska vuxna män och kvinnor ≥ 22 och ≤ 65 år, inklusive, vid screening.

3. Deltagare måste själv anmäla att de för närvarande röker mentol eller icke-mentol fabrikstillverkade brännbara cigaretter. Deltagarna har en historia av rökning ≥ 10 till

   ≤ 30 mentol eller icke-mentol fabrikstillverkade brännbara cigaretter dagligen i minst 12 månader före screening. Före screening kommer korta perioder (dvs. upp till 7 dagar i följd) av rökfri inom 90 dagar före incheckning (t.ex. på grund av sjukdom eller deltagande i en klinisk studie där tobaksanvändning var förbjuden) inte vara uteslutande på utredarens bedömning (annan icke-daglig tobaksanvändning, förutom för uppvärmd tobaksanvändning, inom 30 dagar före screening är inte uteslutande).

4. Deltagarna måste vara allmänt friska, fria från maligna tumörer under hela livet och utan kliniskt signifikanta avvikelser som bedömts av utredaren baserat på genomgång av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorieutvärderingar som utfördes vid screening och Incheckning, i förekommande fall (se tabell 1). En enda upprepad mätning/test kan utföras för att bekräfta vitala tecken, 12-avlednings-EKG och avvikelser i kliniska laboratorietester (d.v.s. för att bekräfta att en deltagare är berättigad).
5. Screening och incheckning systoliskt/diastoliskt blodtryck ≤ 150/90 mmHg uppmätt efter att ha suttit tyst i minst 10 minuter. Två omkontroller kan utföras efter utredarens gottfinnande.
6. Urin kotinin ≥ 500 ng/ml vid screening.
7. Utandad kolmonoxid ≥ 10 ppm vid screening.
8. Negativt graviditetstest vid screening och incheckning (dag -1) för alla kvinnliga deltagare.

9. Kvinnliga deltagare som är sexuellt aktiva och i fertil ålder (dvs inte kirurgiskt sterila minst 6 månader före incheckning eller postmenopausala med amenorré under minst 1 år före incheckning och FSH-nivåer som överensstämmer med postmenopausala status) måste inte ammande och måste ha använt någon av följande former av preventivmedel från 3 månader före den första administreringen av studieprodukten till 30 dagar efter den slutliga administreringen av studieprodukten:

   • hormonell (t.ex. oral, vaginal ring, depotplåster, implantat, injektion) konsekvent i minst 3 månader före incheckning, när det används i kombination med manskondomer med spermiedödande medel (användning av NuvaRing® är efter utredarens bedömning)
   • dubbel barriär (t.ex. kondom med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) konsekvent i minst 2 veckor före incheckning
   • intrauterin enhet eller system (använd utredarens utrymme för användning av hormonella eller icke-hormonella enheter) i minst 3 månader före incheckning
   • exklusiv partner som är kliniskt steril (d.v.s. dokumenterad infertilitet eller kirurgisk sterilisering; se nedan för ytterligare information om sterilitet) eller som har vasektomiserats i minst 6 månader (inklusive) före incheckning. Obs: Sexuell avhållsamhet, definierad som att avstå från samlag , är tillåtet när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Kvinnliga deltagare i fertil ålder som för närvarande inte deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda en av ovanstående metoder för preventivmedel genom att avsluta studien, i händelse av att de har heterosexuellt samlag under studiens gång.

10. Kvinnliga deltagare som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före incheckning:

    • hysteroskopisk sterilisering med dokumentation av framgång med hysterosalpingogram
    • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
    • hysterektomi
    • bilateral ooforektomi
    • Essure® eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före incheckning och bekräftad av FSH-nivåer som överensstämmer med postmenopausala status.
11. Kunna kommunicera effektivt med studiepersonalen och villig att följa studiens krav.
12. Vill och kan använda alla studieprodukter. Detta inkluderar produktanvändning under testversionen av produkterna hemma och användningssessionerna för produktanvändning. Om deltagarna är ovilliga att använda eller inte kan tolerera någon av studieprodukterna kommer de inte att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Användning av någon HTP inom de senaste 30 dagarna före screeningbesöket; tillfällig användning (d.v.s. inte daglig användning) av andra typer av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter än fabrikstillverkade brännbara cigaretter (t.ex. rull-själv cigaretter, e-cigaretter, bidis, snus, nikotininhalator, pipa, cigarr , nikotinplåster, nikotinspray, nikotintablett eller nikotintuggummi) är tillåtna inom de senaste 30 dagarna före screening.
2. Varje uppskjutande av ett slutförsök att delta i studien; eller några försök att sluta röka under de 3 månaderna före dag -1 (incheckning).
3. Självrapporterade puffare (dvs rökare som drar rök från den brännbara cigaretten in i munnen och halsen men inte andas in).
4. Dålig tandställning som hindrar deltagaren från att använda nikotingummi.
5. Historik eller närvaro av någon typ av maligna tumörer eller kliniskt signifikanta gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, urologiska, pulmonella, immunologiska, psykiatriska eller hjärt-kärlsjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt , skulle störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av kotinin eller äventyra säkerheten för deltagaren eller påverka studieresultatens giltighet.
6. Aktuella bevis eller någon historia av kronisk hjärtsvikt.
7. Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för studien, eller oförmögen eller ovillig att följa studieprocedurerna.
8. Kliniskt signifikanta onormala vitala tecken, fysisk undersökning (inklusive munhåla och orofarynx), medicinsk historia eller kliniska laboratoriefynd(er), enligt utredarens uppfattning.
9. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2; eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) i överensstämmelse med aktuell infektion vid screening.
10. Diabetes mellitus som inte kontrolleras av enbart kost/motion, enligt utredarens uppfattning. Fastande plasmaglukos > 126 mg/dL (7 mmol/L) är uteslutande. En ny kontroll kan göras för fastande plasmaglukosvärden > 126 mg/dL men < 200 mg/dL.
11. En akut sjukdom (t.ex. övre luftvägsinfektion, virusinfektion) som kräver behandling med receptbelagda läkemedel inom 2 veckor före incheckning.
12. Historik om operation eller större trauma inom 12 veckor efter screening, eller operation planerad under studien genom EOS.
13. Historik av alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom 24 månader före incheckning.
14. Konsumtion av alkoholhaltig mat eller dryck inom 48 timmar före incheckning.
15. Positiv screening för alkohol (andning eller urin) eller någon av följande missbruksdroger (urin), oavsett orsaken till användningen: amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider eller kokain vid screening eller incheckning.
16. Feber (d.v.s. kroppstemperatur > 100,5°F) vid screening eller incheckning; 1 omkontroll kan utföras efter utredarens gottfinnande.
17. Body mass index (NHLBI) > 40,0 kg/m2 eller < 18,0 kg/m2 vid screening.
18. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 80 ml/minut med hjälp av formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Medscape) vid screening.
19. Serumalaninaminotransferas ≥ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt och/eller aspartataminotransferas ≥ 2,0 gånger den övre normalgränsen vid screening; 1 omkontroll kan utföras efter utredarens gottfinnande.
20. Kvinnliga deltagare som är gravida (positivt graviditetstest vid screening eller incheckning), ammar eller avser att bli gravida från screening via EOS.
21. Användning av receptbelagda eller receptfria (OTC) luftrörsvidgande läkemedel (t.ex. inhalerade eller orala β-agonister) för behandling av någon sjukdom inom 12 månader före incheckning.
22. Användning av antibiotika inom 2 veckor före incheckning. Se även avsnitt 5.7.1.
23. Användning av läkemedel som är kända eller misstänks interagera med cytokrom P450 2A6 (inklusive, men inte begränsat till, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrat, isalenrozole, letetocononiazid, metazol, , metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxifen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol, tiokonazol, tranylcyprominer som är längre inom 5 dagar av läkemedlet, tranyl-4-4 dagar eller längre) , före incheckning.
24. Har tagit andra prövningsläkemedel/produkter eller deltagit i någon klinisk studie för ett prövningsläkemedel, enhet, biologiskt läkemedel eller för en tobaksprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om kända) av prövningsproduktens farmakodynamiska eller biologiska aktivitet (om känd), beroende på vilket som är längre, före den första administreringen av studieprodukten i denna studie eller för närvarande deltar i en annan klinisk studie; eller deltagande i > 2 ALCS-sponsrade studier under de senaste 12 månaderna före incheckning.
25. Har fått en vaccination inom 14 dagar före incheckning.
26. Plasmadonation inom 7 dagar före dag 1.
27. Donation av ≥ 1 enhet blod eller blodprodukter (med undantag för plasma som noterats), hade signifikant blodförlust > 450 ml, eller fick helblod eller en blodprodukttransfusion inom 56 dagar före dag -1.
28. Ansträngande aktivitet (som bedömts av utredaren) inom 48 timmar före incheckning.
29. Deltagare eller en första gradens släkting (dvs. förälder, syskon, barn, make) är en nuvarande eller tidigare anställd i tobaksindustrin eller en namngiven part eller klassrepresentant i tvister med något tobaksföretag.
30. Deltagare eller en släkting i första graden (dvs. förälder, syskon, barn, make) är en nuvarande anställd på studieplatsen.
31. Ovillig eller osannolikt att uppfylla kraven i studien.