頭頸部扁平上皮癌における ASTX727 とニボルマブ

包含基準:

• 参加者は、局所療法では治癒不可能と考えられる再発または転移性HNSCCが組織学的または細胞学的に確認されており、第一選択治療として抗PD-L1療法を受ける資格があること（事前スクリーニングでの評価で複合陽性スコア（CPS）が1以上のPD-L1陽性であること） ）。
• 参加者は次の原発腫瘍の位置を持っている必要があります。口腔、下咽頭、または喉頭 (鼻咽頭は使用できません)。
• 参加者は、この疾患に対する以前の治療を受けておらず、再発または転移の状況で全身療法が投与されていない必要があります（局所進行性疾患の集学的治療の一環として投与される場合、6か月以内または6か月以上以内に完了した全身療法を除く）。
• 参加者は免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けていない必要があります。
• 参加者は、PD-L1 IHC 22C3 pharmDx アッセイを使用した PD-L1 プレスクリーニングのために、コア生検または切除生検から 12 か月以内のアーカイブ腫瘍組織を提供できます。
• 参加者は、適格性確認後のスクリーニング期間中および治療開始前の治療前腫瘍生検、およびその時点で病変がまだ存在する場合は治療開始後のC1D8およびC3D8での治療中の腫瘍生検を取得できる病変を有している必要があります。 治療開始前 3 か月以内に最新のアーカイブ生検を取得した場合、この生検を治療前生検として使用できます。
• 参加者の年齢は 18 歳以上である必要があります。
• 参加者は ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 を持っている必要があります。
• 参加者は錠剤を飲み込む能力を持っている必要があります（参加者はスクリーニング中にプラセボを飲み込む能力を証明する必要があります）。

• 参加者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl
  • 白血球数 ≥ 3,000/mcL
  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にあること（ギルバート症候群に関連するビリルビンの上昇は、レベルが過去 3 か月以内に安定している限り許容されます）。
  • AST (SGOT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • 血清クレアチニンが通常の施設制限内にある
• 妊娠の可能性のある女性、および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性は、治験療法の初回投与から治験参加期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 これは、最後の投与後 6 か月までの研究期間全体にわたって予想されます。 非常に効果的な避妊方法には、次のようなものがあります。 女性の不妊手術（卵管結紮術、両側卵巣摘出術、および/または子宮摘出術）。男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。子宮内避妊器具;経口、注射、または移植によるホルモン避妊法およびバリア避妊法。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療計画の開始前に妊娠検査結果が陰性であることを文書化する必要があります。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 参加者は理解力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 局所領域進行性HNSCCに対する治癒を目的とした全身治療の完了から6か月以内に進行性疾患を患っている参加者。
• ホルモン補充療法で臨床的に安定しており、1型糖尿病が管理されている甲状腺機能低下症を除く、以前の免疫療法による重度の免疫関連副作用の病歴のある参加者。 他のすべての内分泌疾患は、たとえ薬で管理されていたとしても除外されます。
• -最初の治験薬投与前4週間以内にグレード3以上の感染症を患っている参加者。 -最初の治験薬投与前2週間以内の臨床活動性感染症>グレード1。
• 過去に心筋炎/筋炎の既往歴がある、または進行中の心筋炎/筋炎を患っている参加者（原因とは無関係）。
• 肺炎、特発性肺線維症、器質化、活動性間質性肺疾患、または自己免疫疾患の病歴のある参加者。 。 自己免疫性甲状腺疾患や、全身免疫抑制を必要としない白斑や自己免疫性脱毛症などの生命を脅かさない他の自己免疫疾患も除外されません。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、制御されていない活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症を患っている参加者。
• -最初の治験薬投与前2週間以内に全身性免疫抑制剤による治療を受けた参加者。 ただし、他の理由による低用量ステロイドの使用（プレドニゾン相当量が 1 日あたり 10mg 以下）は許可されます。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 未治療の脳転移/CNS疾患を有する参加者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている参加者。
• 治療開始前7日以内に新型コロナウイルス感染症が確認された参加者は除外されるが、回復して新型コロナウイルス検査陰性が確認されれば、参加者は研究への参加を再検討される可能性がある。
• ASTX727またはニボルマブの活性または不活性賦形剤、またはいずれかの薬剤と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴のある参加者。
• 治験責任医師が参加者を臨床試験の適切な候補者とはしないと判断したその他の症状のある参加者。