ASTX727 ja nivolumabi pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen HNSCC, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla ja jotka ovat oikeutettuja saamaan anti-PD-L1:tä ensilinjan hoitona (PD-L1-positiivinen yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1 esiseulonnassa arvioituna) ).
• Osallistujilla on oltava primaarinen kasvainpaikka seuraavassa; suuontelo, hypofarynx tai kurkunpää (nenänielun käyttö ei ole sallittua).
• Osallistujat eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa tähän sairauteen, eivätkä he ole saaneet systeemistä hoitoa uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa (lukuun ottamatta systeemistä hoitoa, joka on päättynyt 6 kuukauden sisällä tai > 6 kuukauden kuluessa, jos se annetaan osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa).
• Osallistujat eivät saa olla saaneet aikaisempaa hoitoa immuunitarkastuspisteen estäjillä.
• Osallistujat voivat toimittaa enintään 12 kuukauden ikäisen arkiston kasvainkudoksen ydin- tai leikkausbiopsiasta PD-L1-esiseulontaa varten käyttämällä PD-L1 IHC 22C3 pharmDx -määritystä.
• Osallistujilla on oltava leesiot, joista voidaan ottaa esihoitoa kasvainbiopsiat seulontajaksolla kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen ja ennen hoidon aloittamista sekä hoidon aikana C1D8- ja C3D8-kasvainbiopsiat hoidon aloittamisen jälkeen, jos leesiot ovat vielä olemassa tuolloin. Jos äskettäin otettu arkistobiopsia on otettu 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, tätä biopsiaa voidaan käyttää esihoitobiopsiana.
• Osallistujien tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Osallistujien ECOG-suorituskykytilan tulee olla ≤ 2.
• Osallistujilla tulee olla kyky niellä pillereitä (osallistujien on osoitettava kykynsä niellä lumelääke seulonnan aikana).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (Gilbertin oireyhtymään liittyvä kohonnut bilirubiiniarvo hyväksytään niin kauan kuin tasot ovat pysyneet vakaana viimeisen 3 kuukauden aikana).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta alkaen ja koko tutkimukseen osallistumisensa ajan. Tämän odotetaan jatkuvan koko tutkimusjakson ajan 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: naisen sterilointi (munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto); miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa); kohdunsisäinen laite; ja oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy JA estemenetelmät ehkäisyyn. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on etenevä sairaus kuuden kuukauden sisällä paikallisesti edenneen HNSCC:n parantavan systeemisen hoidon päättymisestä.
• Osallistujat, joilla on ollut vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia aikaisemmasta immunoterapiasta, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on kliinisesti stabiili hormonikorvaushoidossa ja hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes. Kaikki muut endokrinopatiat suljetaan pois, vaikka niitä voitaisiin hoitaa lääkkeillä.
• Osallistujat, joilla on asteen ≥ 3 infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Kliinisesti aktiiviset infektiot > aste 1 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai aktiivinen sydänlihastulehdus/myosiitti (syystä riippumatta).
• Osallistujat, joilla on keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai autoimmuunisairaus. . Autoimmuunikilpirauhassairaus sekä muut ei-henkeä uhkaavat autoimmuunisairaudet, kuten vitiligo tai autoimmuuninen hiustenlähtö, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiota, eivät ole poissuljettuja.
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hallitsematon aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
• Osallistujat, jotka saavat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Pieniannoksinen steroidien käyttö (prednisonia ekvivalentti <=10 mg päivässä) on kuitenkin sallittua muista syistä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, joilla on vahvistettu COVID-19 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, suljetaan pois, mutta toipuessaan ja negatiivisen COVID-testin vahvistuksen jälkeen osallistuja voidaan ottaa uudelleen mukaan tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ovat olleet yliherkkiä ASTX727:n tai nivolumabin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin jommallakummalla aineella.
• Osallistujat, joilla on jokin muu sairaus, joka ei tutkijan mielestä tekisi osallistujasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.