ASTX727 y nivolumab en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener HNSCC recurrente o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente considerado incurable mediante terapias locales y elegibles para recibir anti-PD-L1 como tratamiento de primera línea (PD-L1 positivo con puntuación positiva combinada (CPS) ≥1 según lo evaluado en la selección previa ).
• Los participantes deben tener las ubicaciones del tumor primario a continuación; cavidad bucal, hipofaringe o laringe (no se permite la nasofaringe).
• Los participantes no deben haber recibido terapias previas para esta enfermedad, ni ninguna terapia sistémica administrada en un entorno recurrente o metastásico (excepto la terapia sistémica completada dentro de los 6 meses o > 6 meses si se administra como parte de un tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada).
• Los participantes no deben haber recibido tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico.
• Los participantes pueden proporcionar tejido tumoral de archivo de no más de 12 meses de una biopsia central o por escisión para la detección previa de PD-L1 utilizando el ensayo PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
• Los participantes deben tener lesiones susceptibles de obtener biopsias tumorales previas al tratamiento en el período de selección después de la confirmación de elegibilidad y antes del inicio del tratamiento y biopsias tumorales durante el tratamiento en C1D8 y C3D8 después del inicio del tratamiento si las lesiones todavía están presentes en ese momento. Si se obtiene una biopsia de archivo reciente dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento, esta biopsia se puede utilizar como biopsia previa al tratamiento.
• Los participantes deben tener más de 18 años.
• Los participantes deben tener un estado funcional ECOG ≤ 2.
• Los participantes deben tener capacidad para tragar pastillas (los participantes deberán demostrar la capacidad de tragar un placebo durante la selección).

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (se acepta la bilirrubina elevada relacionada con el síndrome de Gilbert siempre que los niveles se hayan mantenido estables en los últimos 3 meses).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X límite superior normal institucional
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior normal institucional
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio y durante la duración de su participación en el estudio. Esto se espera durante todo el período del estudio hasta 6 meses después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: esterilización femenina (ligadura de trompas, ooforectomía bilateral y/o histerectomía); esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la evaluación); dispositivo intrauterino; y anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados Y métodos anticonceptivos de barrera. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de comenzar el régimen de tratamiento en investigación. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes con enfermedad progresiva dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico curativo previsto para el HNSCC locorregionalmente avanzado.
• Participantes con antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico debido a inmunoterapia previa, excepto hipotiroidismo clínicamente estable con tratamiento de reemplazo hormonal y diabetes tipo 1 controlada. Todas las demás endocrinopatías están excluidas incluso si se controlan con medicamentos.
• Participantes con infecciones de Grado ≥ 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Infecciones clínicamente activas > Grado 1 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Participantes con miocarditis/miositis previa o activa en el historial (independientemente de la causa).
• Participantes con neumonitis, fibrosis pulmonar idiopática, organizativa, enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de enfermedad autoinmune. . No se excluyen las enfermedades autoinmunes de la tiroides, así como otras enfermedades autoinmunes que no ponen en peligro la vida, como el vitiligo o la alopecia autoinmune, que no requieren inmunosupresión sistémica.
• Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa no controlada por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Participantes en tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Sin embargo, se permite el uso de esteroides en dosis bajas (equivalente a prednisona <= 10 mg al día) por otros motivos.
• Participantes que reciban cualquier otro agente en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales/enfermedad del SNC no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los participantes con COVID-19 confirmado dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento serán excluidos; sin embargo, una vez que se recuperen y se confirme una prueba de COVID negativa, se puede reconsiderar al participante para el estudio.
• Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de ASTX727 o nivolumab o medicamentos con una estructura química o clase similar a cualquiera de los agentes.
• Participantes con cualquier otra afección que, en opinión del Investigador, no convertiría al participante en un buen candidato para el ensayo clínico.