ASTX727 i niwolumab w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy HNSCC uznawany za nieuleczalny w wyniku terapii miejscowych i kwalifikujący się do otrzymania przeciwciał anty-PD-L1 jako leczenia pierwszego rzutu (dodatni PD-L1 z łącznym dodatnim wynikiem (CPS) ≥1 według oceny wstępnej ).
• Uczestnicy muszą mieć następujące lokalizacje guza pierwotnego; jama ustna, gardło dolne lub krtań (nosogardło nie jest dozwolone).
• Uczestnicy nie mogą być wcześniej leczeni z powodu tej choroby ani nie mogą być poddawani żadnemu leczeniu systemowemu w przypadku nawrotu lub przerzutów (z wyjątkiem terapii systemowej zakończonej w ciągu 6 miesięcy lub > 6 miesięcy, jeśli jest ona stosowana w ramach leczenia multimodalnego choroby miejscowo zaawansowanej).
• Uczestnicy nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Uczestnicy mogą dostarczyć archiwalną tkankę nowotworową nie starszą niż 12 miesięcy z biopsji rdzeniowej lub wycinającej do wstępnego badania przesiewowego w kierunku PD-L1 przy użyciu testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
• Uczestnicy muszą mieć zmiany chorobowe, które można poddać biopsjom nowotworu przed leczeniem w okresie badań przesiewowych po potwierdzeniu kwalifikowalności i przed rozpoczęciem leczenia oraz biopsje nowotworu w C1D8 i C3D8 w trakcie leczenia po rozpoczęciu leczenia, jeśli w tym czasie zmiany chorobowe są nadal obecne. Jeżeli w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia uzyskano ostatnią biopsję archiwalną, biopsję tę można wykorzystać jako biopsję przed leczeniem.
• Uczestnicy powinni mieć > 18 lat.
• Uczestnicy powinni posiadać status osiągnięć ECOG ≤ 2.
• Uczestnicy powinni posiadać umiejętność połykania tabletek (podczas badania przesiewowego uczestnicy będą musieli wykazać się umiejętnością połykania placebo).

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyty ≥ 3000/mcL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcL
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy obowiązującej w placówce (akceptuje się podwyższone stężenie bilirubiny związane z zespołem Gilberta, jeśli jej poziom utrzymuje się na stabilnym poziomie w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina w surowicy w normalnych granicach instytucjonalnych
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii i przez cały okres ich udziału w badaniu. Oczekuje się, że będzie to trwało przez cały okres badania aż do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: sterylizacja kobiet (podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników i/lub histerektomia); sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym); urządzenie wewnątrzmaciczne; oraz doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana antykoncepcja hormonalna ORAZ barierowe metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem eksperymentalnego schematu leczenia. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z postępującą chorobą w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia leczniczego Zamierzonego leczenia systemowego lokoregionalnie zaawansowanego HNSCC.
• Uczestnicy, u których w wywiadzie wystąpiły ciężkie działania niepożądane o podłożu immunologicznym po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy stabilnej klinicznie podczas hormonalnej terapii zastępczej i kontrolowanej cukrzycy typu 1. Wszystkie inne endokrynopatie są wykluczone, nawet jeśli są kontrolowane lekami.
• Uczestnicy z zakażeniami stopnia ≥ 3. w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Klinicznie aktywne zakażenia > stopnia 1. w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Uczestnicy z wcześniejszym lub aktywnym zapaleniem mięśnia sercowego/zapaleniem mięśni w historii (niezależnie od przyczyny).
• Uczestnicy z zapaleniem płuc, idiopatycznym zwłóknieniem płuc, organizowaniem się, aktywną śródmiąższową chorobą płuc lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie. . Nie wyklucza się autoimmunologicznej choroby tarczycy, a także innych niezagrażających życiu chorób autoimmunologicznych, takich jak bielactwo nabyte lub łysienie autoimmunologiczne, które nie wymagają ogólnoustrojowej immunosupresji.
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), niekontrolowanym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestnicy leczeni ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dopuszczalne jest jednak stosowanie małych dawek steroidów (odpowiednik prednizonu <=10 mg na dobę) z innych powodów.
• Uczestnicy otrzymujący innych agentów dochodzeniowych.
• Uczestnicy z nieleczonymi przerzutami do mózgu/chorobą OUN zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Uczestnicy, u których potwierdzono obecność wirusa SARS-CoV-2 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, zostaną wykluczeni, jednakże po wyzdrowieniu i potwierdzeniu negatywnego wyniku testu na obecność wirusa COVID-19 uczestnik może zostać ponownie przyjęty do badania.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ASTX727 lub niwolumab lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do któregokolwiek środka.
• Uczestnicy cierpiący na jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii Badacza nie czyni uczestnika dobrym kandydatem do badania klinicznego.