두경부의 편평 세포 암종에 대한 ASTX727 및 Nivolumab

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 HNSCC가 있어야 하며 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되고 항PD-L1을 1차 치료로 받을 자격이 있어야 합니다(사전 스크리닝에서 평가된 결합 양성 점수(CPS) ≥1의 PD-L1 양성) ).
• 참가자는 다음과 같은 원발성 종양 위치를 가지고 있어야 합니다. 구강, 하인두 또는 후두(비인두는 허용되지 않음).
• 참가자는 이 질병에 대한 이전 치료를 받은 적이 없어야 하며, 재발성 또는 전이성 환경에서 전신 치료를 받은 적이 없어야 합니다(6개월 이내에 완료된 전신 치료 또는 국소 진행성 질환에 대한 복합 치료의 일부로 제공되는 경우 > 6개월 제외).
• 참가자는 이전에 면역관문억제제 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 분석을 사용하여 PD-L1 사전 스크리닝을 위해 핵심 또는 절제 생검으로부터 12개월 이내에 보관된 종양 조직을 제공할 수 있습니다.
• 참가자는 적격성 확인 후 및 치료 시작 전 스크리닝 기간에 치료 전 종양 생검을 받을 수 있는 병변이 있어야 하며, 당시 병변이 여전히 존재하는 경우 치료 시작 후 C1D8 및 C3D8에 대한 치료 중 종양 생검을 받아야 합니다. 치료 시작 전 3개월 이내에 최근 보관 생검을 받은 경우, 이 생검을 치료 전 생검으로 사용할 수 있습니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 ECOG 활동도 상태가 2 이하이어야 합니다.
• 참가자는 알약을 삼킬 수 있는 능력이 있어야 합니다(참가자는 선별검사 중에 위약을 삼킬 수 있는 능력을 입증해야 합니다).

• 참가자는 아래에 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈이 정상적인 제도적 한계 내에 있습니다(길버트 증후군과 관련된 빌리루빈 상승은 지난 3개월 이내에 수준이 안정적인 한 허용됩니다).
  • AST(SGOT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한치
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한선
  • 정상적인 제도적 한계 내 혈청 크레아티닌
• 가임 여성 및 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 마지막 투여 후 6개월까지 전체 연구 기간 동안 예상됩니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 여성 불임술(난관 결찰술, 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 절제술); 남성 불임수술(스크리닝 전 최소 6개월); 링; 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법 및 장벽 피임법. 가임기 여성은 연구용 치료 요법을 시작하기 전에 임신 테스트 결과 음성이라는 기록이 있어야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 국소적으로 진행된 HNSCC에 대한 완치 목적의 전신 치료 완료 후 6개월 이내에 질병이 진행되는 참가자.
• 호르몬 대체 치료로 임상적으로 안정적인 갑상선 기능 저하증과 조절된 제1형 당뇨병을 제외하고, 이전 면역 요법으로 인해 심각한 면역 관련 부작용을 경험한 참가자. 다른 모든 내분비병증은 약물로 조절되더라도 제외됩니다.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 3등급 이상의 감염이 있는 참가자. 임상적으로 활동성인 감염 > 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 1등급.
• 이전 또는 활동성 심근염/근염 병력이 있는 참가자(원인과 무관).
• 폐렴, 특발성 폐섬유증, 조직화, 간질성 폐질환 활동성 또는 자가면역 질환 병력이 있는 참가자. . 자가면역 갑상선 질환뿐만 아니라 전신 면역억제를 필요로 하지 않는 백반증이나 자가면역 탈모증과 같은 생명을 위협하지 않는 기타 자가면역 질환도 배제되지 않습니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 조절되지 않는 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 참가자.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 전신 면역억제제 치료를 받은 참가자. 그러나 다른 이유로 저용량 스테로이드 사용(프레드니손 환산량 <=10mg)은 허용됩니다.
• 기타 조사 대리인을 받는 참가자.
• 치료되지 않은 뇌 전이/CNS 질환이 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 치료 시작 전 7일 이내에 코로나19가 확인된 참가자는 제외되지만, 코로나19 검사 음성이 확인되어 회복된 경우 참가자는 연구에 다시 고려될 수 있습니다.
• ASTX727 또는 니볼루맙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 두 약물과 유사한 화학 구조나 클래스를 가진 약물에 과민증 병력이 있는 참가자.
• 연구자의 의견으로 참가자를 임상 시험에 적합한 후보자로 만들지 않을 기타 조건을 가진 참가자.