ASTX727 og Nivolumab ved planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk HNSCC, der anses for uhelbredelig af lokale terapier og kvalificerede til at modtage anti-PD-L1 som førstelinjebehandling (PD-L1 positiv med kombineret positiv score (CPS) ≥1 som evalueret i præ-screening ).
• Deltagerne skal have primære tumorplaceringer i følgende; mundhule, hypopharynx eller larynx (nasopharynx er ikke tilladt).
• Deltagerne må ikke have modtaget tidligere terapier for denne sygdom, ingen systemisk terapi administreret i tilbagevendende eller metastaserende omgivelser (undtagen systemisk terapi afsluttet inden for 6 måneder eller > 6 måneder, hvis givet som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom).
• Deltagerne må ikke have modtaget forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere.
• Deltagerne kan levere arkivtumorvæv, der ikke er ældre end 12 måneder fra en kerne- eller excisionsbiopsi til PD-L1 præscreening ved hjælp af PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analysen.
• Deltagerne skal have læsioner, der er modtagelige for at opnå tumorbiopsier før behandling i screeningsperioden efter berettigelsesbekræftelse og før behandlingsstart og tumorbiopsier under behandling på C1D8 & C3D8 efter behandlingsstart, hvis læsioner stadig er til stede på det tidspunkt. Hvis der opnås en nylig arkivbiopsi inden for 3 måneder før behandlingsstart, kan denne biopsi bruges som en før-behandlingsbiopsi.
• Deltagerne skal være >18 år.
• Deltagere skal have ECOG Performance-status ≤ 2.
• Deltagerne skal have evnen til at sluge piller (deltagere skal demonstrere evnen til at sluge en placebo under screening).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (Gilberts syndrom relateret forhøjet bilirubin er accepteret, så længe niveauerne har været stabile inden for de sidste 3 måneder).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der begynder med den første dosis af undersøgelsesterapi og i hele deres deltagelse i undersøgelsen. Dette forventes i hele undersøgelsesperioden til 6 måneder efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: kvindelig sterilisering (tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi); mandlig sterilisering (mindst 6 måneder før screening); intrauterin enhed; og oral, injiceret eller implanteret hormonprævention OG barrierepræventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have dokumenteret negativ graviditetstest før start af forsøgsbehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med progressiv sygdom inden for seks måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden HNSCC.
• Deltagere med en historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra tidligere immunterapi, undtagen hypothyroidisme, der er klinisk stabil på hormonsubstitutionsbehandling og kontrolleret type 1-diabetes. Alle andre endokrinopatier er udelukket, selvom de kontrolleres med medicin.
• Deltagere med grad ≥ 3 infektioner inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet. Klinisk aktive infektioner > Grad 1 inden for 2 uger før den første administration af studielægemidlet.
• Deltagere med tidligere eller aktiv myocarditis/myositis i historien (uafhængig af årsag).
• Deltagere med pneumonitis, idiopatisk lungefibrose, organisering, aktiv interstitiel lungesygdom eller historie med autoimmun sygdom. . Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom såvel som andre ikke-livstruende autoimmune sygdomme såsom vitiligo eller autoimmun alopeci, der ikke kræver systemisk immunsuppression, er ikke udelukket.
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, ukontrolleret aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
• Deltagere med behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første indgivelse af studiemedicin. Imidlertid er lavdosis steroidbrug (prednisonækvivalent <=10 mg dagligt) af andre årsager tilladt.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sygdomme vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere med bekræftet COVID-19 inden for 7 dage før start af behandling vil blive udelukket, men efter bedring med bekræftelse af negativ COVID-test kan deltageren genovervejes til undersøgelsen.
• Deltagere med en historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af ASTX727 eller nivolumab eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til begge midler.
• Deltagere med en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre deltageren til en god kandidat til det kliniske forsøg.