ASTX727 a Nivolumab u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou recidivující nebo metastatickou HNSCC, která je lokálními terapiemi považována za nevyléčitelnou a způsobilá k léčbě anti-PD-L1 jako léčba první volby (PD-L1 pozitivní s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1, jak bylo vyhodnoceno v předběžném screeningu ).
• Účastníci musí mít umístění primárního nádoru v následujícím; ústní dutina, hypofarynx nebo hrtan (nosohltan není povolen).
• Účastníci nesměli podstoupit předchozí terapii tohoto onemocnění, žádnou systémovou terapii podávanou v recidivujícím nebo metastatickém stavu (kromě systémové terapie dokončené během 6 měsíců nebo > 6 měsíců, pokud je podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění).
• Účastníci nesmí být předtím léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu.
• Účastníci mohou poskytnout archivní nádorovou tkáň ne starší než 12 měsíců z biopsie jádra nebo excizní biopsie pro pre-screening PD-L1 pomocí testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
• Účastníci musí mít léze umožňující získat biopsie nádoru před léčbou v období screeningu po potvrzení způsobilosti a před zahájením léčby a biopsie nádoru během léčby na C1D8 a C3D8 po zahájení léčby, pokud jsou léze v té době stále přítomny. Pokud je nedávná archivní biopsie získána během 3 měsíců před zahájením léčby, lze tuto biopsii použít jako biopsii před léčbou.
• Účastníci by měli být starší 18 let.
• Účastníci by měli mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2.
• Účastníci by měli mít schopnost polykat pilulky (účastníci budou muset prokázat schopnost spolknout placebo během screeningu).

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (zvýšený bilirubin související s Gilbertovým syndromem je akceptován, pokud jsou hladiny stabilní během posledních 3 měsíců).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin v normálních institucionálních limitech
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie a po dobu jejich účasti ve studii. To se očekává po celou dobu trvání studie až 6 měsíců po poslední dávce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: ženská sterilizace (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie a/nebo hysterektomie); mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem); nitroděložní tělísko; a orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce A bariérové ​​metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením zkušebního léčebného režimu zdokumentovaný negativní těhotenský test. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Účastníci musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotu jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s progresivním onemocněním do šesti měsíců po ukončení kurativní Zamýšlené systémové léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC.
• Účastníci s anamnézou závažných imunitních nežádoucích účinků z předchozí imunoterapie, kromě hypotyreózy klinicky stabilní při hormonální substituční léčbě a kontrolovaném diabetu 1. typu. Všechny ostatní endokrinopatie jsou vyloučeny, i když jsou kontrolovány léky.
• Účastníci s infekcemi stupně ≥ 3 během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. Klinicky aktivní infekce > 1. stupně během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku.
• Účastníci s předchozí nebo aktivní myokarditidou/myositidou v anamnéze (nezávisle na příčině).
• Účastníci s pneumonitidou, idiopatickou plicní fibrózou, organizující se, intersticiální plicní nemocí aktivní nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze. . Autoimunitní onemocnění štítné žlázy, stejně jako další autoimunitní onemocnění neohrožující život, jako je vitiligo nebo autoimunitní alopecie, které nevyžadují systémovou imunosupresi, nejsou vyloučeny.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), nekontrolovanou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Účastníci léčení systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před prvním podáním studijního léku. Je však povoleno užívání nízkých dávek steroidů (ekvivalent prednisonu <=10 mg denně) z jiných důvodů.
• Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty.
• Účastníci s neléčenými mozkovými metastázami/onemocněním CNS budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Účastníci s potvrzeným COVID-19 do 7 dnů před zahájením léčby budou vyloučeni, avšak po uzdravení s potvrzením negativního testu na COVID může být účastník znovu zvážen do studie.
• Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky ASTX727 nebo nivolumab nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kterákoli látka.
• Účastníci s jakýmkoli jiným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího nedělalo z účastníka dobrého kandidáta pro klinické hodnocení.