ASTX727 e Nivolumabe no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter HNSCC recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapias locais e elegíveis para receber anti-PD-L1 como tratamento de primeira linha (PD-L1 positivo com pontuação positiva combinada (CPS) ≥1 conforme avaliado na pré-triagem ).
• Os participantes devem ter localizações de tumores primários a seguir; cavidade oral, hipofaringe ou laringe (nasofaringe não é permitida).
• Os participantes não devem ter recebido terapias anteriores para esta doença, nenhuma terapia sistêmica administrada no cenário recorrente ou metastático (exceto para terapia sistêmica concluída dentro de 6 meses ou> 6 meses se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada).
• Os participantes não devem ter recebido tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico.
• Os participantes podem fornecer tecido tumoral de arquivo com não mais de 12 meses de uma biópsia central ou excisional para pré-triagem de PD-L1 usando o ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
• Os participantes devem ter lesões passíveis de obtenção de biópsias tumorais pré-tratamento no período de triagem após a confirmação de elegibilidade e antes do início do tratamento e biópsias tumorais durante o tratamento em C1D8 e C3D8 após o início do tratamento se as lesões ainda estiverem presentes naquele momento. Se uma biópsia de arquivo recente for obtida dentro de 3 meses antes do início do tratamento, esta biópsia pode ser usada como biópsia pré-tratamento.
• Os participantes devem ter idade >18 anos.
• Os participantes devem ter status de desempenho ECOG ≤ 2.
• Os participantes devem ter capacidade de engolir comprimidos (os participantes terão que demonstrar capacidade de engolir um placebo durante a triagem).

• Os participantes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (bilirrubina elevada relacionada à síndrome de Gilbert é aceita, desde que os níveis tenham permanecido estáveis ​​nos últimos 3 meses).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, começando com a primeira dose da terapia do estudo e durante sua participação no estudo. Isso é esperado durante toda a duração do período do estudo até 6 meses após a última dose. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: esterilização feminina (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia); esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem); dispositivo intrauterino; e contracepção hormonal oral, injetável ou implantada E métodos contraceptivos de barreira. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo documentado antes do início do regime de tratamento experimental. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
• Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes com doença progressiva dentro de seis meses após a conclusão do tratamento sistêmico pretendido curativamente para CECP locorregionalmente avançado.
• Participantes com histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico de imunoterapia anterior, exceto hipotireoidismo clinicamente estável em tratamento de reposição hormonal e diabetes tipo 1 controlado. Todas as outras endocrinopatias são excluídas mesmo que controladas com medicamentos.
• Participantes com infecções de grau ≥ 3 nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo. Infecções clinicamente ativas > Grau 1 dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Participantes com história de miocardite/miosite prévia ou ativa (independentemente da causa).
• Participantes com pneumonite, fibrose pulmonar idiopática, organização, doença pulmonar intersticial ativa ou história de doença autoimune. . Doença autoimune da tireoide, bem como outras doenças autoimunes sem risco de vida, como vitiligo ou alopecia autoimune, que não requerem imunossupressão sistêmica, não são excluídas.
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa não controlada pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
• Participantes com tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. No entanto, o uso de esteróides em baixas doses (equivalente a prednisona <= 10 mg por dia) por outras razões é permitido.
• Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais/doença do SNC não tratadas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Participantes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Os participantes com COVID-19 confirmado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento serão excluídos, porém após recuperação com confirmação de teste COVID negativo, o participante poderá ser reconsiderado para o estudo.
• Participantes com histórico de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de ASTX727 ou nivolumabe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante a qualquer um dos agentes.
• Participantes com qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não tornaria o participante um bom candidato para o ensaio clínico.