ASTX727 et Nivolumab dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un HNSCC récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, considéré comme incurable par les thérapies locales et éligible pour recevoir un anti-PD-L1 comme traitement de première intention (PD-L1 positif avec un score positif combiné (CPS) ≥ 1 tel qu'évalué lors de la présélection ).
• Les participants doivent avoir les emplacements de tumeurs primaires suivants : cavité buccale, hypopharynx ou larynx (le nasopharynx n'est pas autorisé).
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitements antérieurs pour cette maladie, ni aucun traitement systémique administré dans un contexte récurrent ou métastatique (sauf pour un traitement systémique terminé dans les 6 mois ou > 6 mois s'il est administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée).
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
• Les participants peuvent fournir des tissus tumoraux archivés datant de moins de 12 mois à partir d'une biopsie par prélèvement ou par excision pour le pré-dépistage PD-L1 à l'aide du test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
• Les participants doivent avoir des lésions susceptibles d'obtenir des biopsies tumorales avant le traitement pendant la période de dépistage après la confirmation de l'éligibilité et avant le début du traitement et des biopsies tumorales en cours de traitement sur C1D8 et C3D8 après le début du traitement si les lésions sont toujours présentes à ce moment-là. Si une biopsie d'archives récente est obtenue dans les 3 mois précédant le début du traitement, cette biopsie peut être utilisée comme biopsie de pré-traitement.
• Les participants doivent être âgés de plus de 18 ans.
• Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG ≤ 2.
• Les participants doivent être capables d'avaler des pilules (les participants devront démontrer leur capacité à avaler un placebo lors du dépistage).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (une bilirubine élevée liée au syndrome de Gilbert est acceptée tant que les niveaux ont été stables au cours des 3 derniers mois).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace dès la première dose du traitement à l'étude et pendant toute la durée de leur participation à l'étude. Ceci est prévu pour toute la durée de la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent : la stérilisation féminine (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie) ; stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage) ; dispositif intra-utérin; et la contraception hormonale orale, injectée ou implantée ET les méthodes de contraception barrière. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté avant le début du régime de traitement expérimental. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Participants présentant une maladie évolutive dans les six mois suivant la fin du traitement systémique curatif prévu pour le HNSCC locorégionalement avancé.
• Participants ayant des antécédents d'effets indésirables graves d'origine immunitaire dus à une immunothérapie antérieure, à l'exception de l'hypothyroïdie cliniquement stable sous traitement hormonal substitutif et diabète de type 1 contrôlé. Toutes les autres endocrinopathies sont exclues même si elles sont contrôlées par des médicaments.
• Participants présentant des infections de grade ≥ 3 dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Infections cliniquement actives > Grade 1 dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Participants ayant des antécédents de myocardite/myosite active ou antérieure (indépendamment de la cause).
• Participants atteints de pneumopathie, de fibrose pulmonaire idiopathique, d'organisation, de maladie pulmonaire interstitielle active ou d'antécédents de maladie auto-immune. . Les maladies thyroïdiennes auto-immunes ainsi que d'autres maladies auto-immunes ne mettant pas la vie en danger telles que le vitiligo ou l'alopécie auto-immune qui ne nécessitent pas d'immunosuppression systémique ne sont pas exclues.
• Participants atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une infection active incontrôlée par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC).
• Participants recevant un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Cependant, l'utilisation de stéroïdes à faible dose (équivalent prednisone <= 10 mg par jour) pour d'autres raisons est autorisée.
• Les participants recevant d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales/maladies du SNC non traitées seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les participants avec un COVID-19 confirmé dans les 7 jours précédant le début du traitement seront exclus, mais une fois rétabli avec confirmation d'un test COVID négatif, le participant peut être reconsidéré pour l'étude.
• Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs d'ASTX727 ou de nivolumab ou à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à l'un ou l'autre agent.
• Participants souffrant de toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, ne ferait pas du participant un bon candidat pour l'essai clinique.