ASTX727 en Nivolumab bij plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd HNSCC hebben dat als ongeneeslijk wordt beschouwd door lokale therapieën en in aanmerking komen voor anti-PD-L1 als eerstelijnsbehandeling (PD-L1-positief met gecombineerde positieve score (CPS) ≥1 zoals geëvalueerd tijdens pre-screening ).
• Deelnemers moeten primaire tumorlocaties hebben bij het volgende; mondholte, hypofarynx of strottenhoofd (nasopharynx is niet toegestaan).
• Deelnemers mogen geen eerdere therapieën voor deze ziekte hebben ontvangen, en geen systemische therapie toegediend in de recidiverende of gemetastaseerde setting (behalve systemische therapie voltooid binnen 6 maanden of > 6 maanden indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte).
• Deelnemers mogen niet eerder zijn behandeld met immuuncheckpointremmers.
• Deelnemers kunnen archieftumorweefsel overleggen dat niet ouder is dan 12 maanden uit een kern- of excisiebiopsie voor pre-screening van PD-L1 met behulp van de PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-assay.
• Deelnemers moeten laesies hebben die vatbaar zijn voor het verkrijgen van tumorbiopten vóór de behandeling tijdens de screeningsperiode na bevestiging van de geschiktheid en vóór aanvang van de behandeling, en tumorbiopten tijdens de behandeling op C1D8 en C3D8 na het begin van de behandeling als de laesies op dat moment nog steeds aanwezig zijn. Als binnen 3 maanden vóór aanvang van de behandeling een recente archiefbiopsie wordt verkregen, kan deze biopsie worden gebruikt als pre-behandelingbiopsie.
• Deelnemers moeten >18 jaar oud zijn.
• Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus ≤ 2 hebben.
• Deelnemers moeten in staat zijn pillen te slikken (deelnemers moeten tijdens de screening aantonen dat ze een placebo kunnen slikken).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (aan het syndroom van Gilbert gerelateerd verhoogd bilirubine wordt geaccepteerd zolang de spiegels de afgelopen 3 maanden stabiel zijn gebleven).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, te beginnen vanaf de eerste dosis onderzoekstherapie en gedurende de duur van hun deelname aan het onderzoek. Dit wordt verwacht voor de gehele duur van de onderzoeksperiode tot en met 6 maanden na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​sterilisatie van vrouwen (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie); mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden vóór screening); spiraaltje; en orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie EN barrièremethoden voor anticonceptie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór aanvang van het onderzoeksbehandelingsregime een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met progressieve ziekte binnen zes maanden na voltooiing van de curatief beoogde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd HNSCC.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immunotherapie, met uitzondering van hypothyreoïdie die klinisch stabiel zijn bij hormoonsubstitutiebehandeling en gecontroleerde diabetes type 1. Alle andere endocrinopathieën zijn uitgesloten, zelfs als deze onder controle zijn met medicijnen.
• Deelnemers met infecties van graad ≥ 3 binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Klinisch actieve infecties > Graad 1 binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met eerdere of actieve myocarditis/myositis in de geschiedenis (onafhankelijk van de oorzaak).
• Deelnemers met pneumonitis, idiopathische longfibrose, organiserende, actieve interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. . Auto-immuunziekten van de schildklier en andere niet-levensbedreigende auto-immuunziekten zoals vitiligo of auto-immuunalopecia waarvoor geen systemische immunosuppressie nodig is, zijn niet uitgesloten.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een ongecontroleerde infectie met het actieve hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
• Deelnemers die binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden behandeld met systemische immunosuppressiva. Het gebruik van lage doses steroïden (prednison-equivalent <=10 mg per dag) is echter om andere redenen toegestaan.
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia ontvangen.
• Deelnemers met onbehandelde hersenmetastasen/ziekte van het CZS zullen van deze klinische proef worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat zij vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemers met bevestigde COVID-19 binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling worden uitgesloten, maar bij herstel en bevestiging van een negatieve COVID-test kan de deelnemer opnieuw in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van ASTX727 of nivolumab of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als beide middelen.
• Deelnemers met een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken.