ASTX727 и ниволумаб при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический HNSCC, который считается неизлечимым с помощью местной терапии и имеет право на получение анти-PD-L1 в качестве лечения первой линии (положительный результат PD-L1 с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥1 по оценке при предварительном скрининге). ).
• У участников должны быть указаны следующие местоположения первичных опухолей; полость рта, гортаноглотку или гортань (носоглотка не допускается).
• Участники не должны ранее получать лечение от этого заболевания, а также не назначать системную терапию при рецидиве или метастатическом заболевании (за исключением системной терапии, завершенной в течение 6 месяцев или > 6 месяцев, если она проводится в рамках мультимодального лечения местно-распространенного заболевания).
• Участники не должны были ранее получать лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Участники могут предоставить архивную опухолевую ткань не старше 12 месяцев из основной или эксцизионной биопсии для предварительного скрининга PD-L1 с использованием анализа PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
• У участников должны быть поражения, позволяющие получить биопсию опухоли перед лечением в период скрининга после подтверждения права на участие и до начала лечения, а также биопсию опухоли во время лечения на C1D8 и C3D8 после начала лечения, если поражения все еще присутствуют в это время. Если недавняя архивная биопсия была получена в течение 3 месяцев до начала лечения, эту биопсию можно использовать в качестве биопсии перед лечением.
• Возраст участников должен быть >18 лет.
• Участники должны иметь статус ECOG Performance ≤ 2.
• Участники должны иметь возможность глотать таблетки (во время скрининга участники должны будут продемонстрировать способность глотать плацебо).

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов (повышенный уровень билирубина, связанный с синдромом Гилберта, допускается, если его уровень остается стабильным в течение последних 3 месяцев).
  • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 X институциональная верхняя граница нормы
  • АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 X институциональная верхняя граница нормы
  • Сывороточный креатинин в пределах нормальных институциональных пределов
• Женщины детородного потенциала и сексуально активные мужчины с партнерами-женщинами детородного потенциала должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и на протяжении всего периода их участия в исследовании. Это ожидается на протяжении всего периода исследования в течение 6 месяцев после приема последней дозы. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: женская стерилизация (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия); мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга); внутриматочная спираль; а также пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы И барьерные методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность до начала исследуемого режима лечения. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Участники должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники с прогрессированием заболевания в течение шести месяцев после завершения радикального системного лечения локорегионально-распространенного HNSCC.
• Участники с историей тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунной системой, от предшествующей иммунотерапии, за исключением гипотиреоза, клинически стабильного на заместительной гормональной терапии и контролируемого диабета 1 типа. Все другие эндокринопатии исключаются, даже если их контролировать с помощью лекарств.
• Участники с инфекциями степени ≥ 3 в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Клинически активные инфекции > 1 степени в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Участники с предыдущим или активным миокардитом/миозитом в анамнезе (независимо от причины).
• Участники с пневмонитом, идиопатическим легочным фиброзом, активным интерстициальным заболеванием легких или аутоиммунным заболеванием в анамнезе. . Не исключаются аутоиммунные заболевания щитовидной железы, а также другие не опасные для жизни аутоиммунные заболевания, такие как витилиго или аутоиммунная алопеция, которые не требуют системной иммуносупрессии.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), неконтролируемой активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
• Участники, получавшие лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата. Однако допускается использование низких доз стероидов (эквивалент преднизолона <= 10 мг в день) по другим причинам.
• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Участники с нелеченными метастазами в головной мозг/заболеваниями ЦНС будут исключены из этого клинического исследования из-за плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Участники с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Участники с подтвержденным COVID-19 в течение 7 дней до начала лечения будут исключены, однако после выздоровления с подтверждением отрицательного теста на COVID участник может быть повторно допущен к участию в исследовании.
• Участники с историей гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам ASTX727 или ниволумабу или препаратам с аналогичной химической структурой или классом для любого агента.
• Участники с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, не делает участника подходящим кандидатом для клинического исследования.