ASTX727 和 Nivolumab 在头颈鳞状细胞癌中的应用

纳入标准：

• 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的复发性或转移性 HNSCC，认为局部治疗无法治愈，并且有资格接受抗 PD-L1 作为一线治疗（预筛选中评估的 PD-L1 阳性且综合阳性评分 (CPS) ≥1） ）。
• 参与者必须具有以下原发肿瘤位置；口腔、下咽部或喉部（不允许使用鼻咽部）。
• 参与者必须既往未接受过针对该疾病的治疗，也未在复发或转移性疾病中接受过全身治疗（6 个月内完成的全身治疗或作为局部晚期疾病多模式治疗的一部分而进行的 > 6 个月的全身治疗除外）。
• 参与者之前必须未接受过免疫检查点抑制剂治疗。
• 参与者可以提供核心或切除活检中不超过 12 个月的存档肿瘤组织，以使用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 检测进行 PD-L1 预筛选。
• 参与者必须有能够在资格确认后和治疗开始前的筛选期间获得治疗前肿瘤活检的病灶，如果当时病灶仍然存在，则在治疗开始后对 C1D8 和 C3D8 进行治疗中肿瘤活检。 如果在治疗开始前 3 个月内获得最近的存档活检，则该活检可用作治疗前活检。
• 参与者年龄应> 18 岁。
• 参与者的 ECOG 表现状态应≤ 2。
• 参与者应该有能力吞咽药丸（参与者必须在筛选过程中证明有能力吞咽安慰剂）。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 血红蛋白≥9.0克/分升
  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素在正常机构限度内（只要过去 3 个月内水平稳定，就可以接受吉尔伯特综合征相关的胆红素升高）。
  • AST (SGOT) ≤ 2.5 X 机构正常上限
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构正常上限
  • 血清肌酐在正常机构限度内
• 有生育能力的女性和性活跃的男性与有生育能力的女性伴侣必须同意从第一剂研究治疗开始直至参与研究期间使用高效的避孕方法。 预计在整个研究期间直至最后一次给药后 6 个月内都会出现这种情况。 高效的避孕方法包括： 女性绝育（输卵管结扎、双侧卵巢切除术和/或子宫切除术）；男性绝育（筛选前至少 6 个月）；宫内节育器；口服、注射或植入激素避孕法和屏障避孕法。 在开始研究性治疗方案之前，有生育能力的女性必须记录妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 完成局部晚期 HNSCC 的治愈性全身治疗后六个月内患有疾病进展的参与者。
• 既往因免疫治疗而出现严重免疫相关不良反应史的参与者（甲状腺功能减退症除外，通过激素替代治疗临床稳定且 1 型糖尿病得到控制）。 即使用药物控制，所有其他内分泌疾病也被排除。
• 首次研究药物给药前 4 周内出现 ≥ 3 级感染的参与者。 首次研究药物给药前 2 周内临床活动性感染 > 1 级。
• 既往有或活动性心肌炎/肌炎病史的参与者（与病因无关）。
• 患有肺炎、特发性肺纤维化、机化性、间质性肺疾病活动性或自身免疫性疾病病史的参与者。 。 不排除自身免疫性甲状腺疾病以及其他不需要全身免疫抑制的非危及生命的自身免疫性疾病，例如白癜风或自身免疫性脱发。
• 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、未受控制的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的参与者。
• 首次研究药物给药前 2 周内接受全身免疫抑制剂治疗的参与者。 然而，出于其他原因，允许使用低剂量类固醇（每日泼尼松当量<=10mg）。
• 接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统疾病的参与者将被排除在本临床试验之外，因为他们的预后不良，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。
• 患有不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 在开始治疗前 7 天内确诊患有 COVID-19 的参与者将被排除在外，但在康复并确认 COVID 测试呈阴性后，参与者可以重新考虑参加研究。
• 对 ASTX727 或纳武单抗的活性或非活性赋形剂或与任一药物具有相似化学结构或类别的药物有过敏史的参与者。
• 患有研究者认为不适合参加临床试验的任何其他病症的参与者。