ASTX727 och Nivolumab vid skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande HNSCC som anses obotligt av lokala terapier och kvalificerade att få anti-PD-L1 som förstahandsbehandling (PD-L1 positiv med kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1 som utvärderats i förscreening ).
• Deltagarna måste ha primära tumörplatser i följande; munhåla, hypofarynx eller struphuvud (nasofarynx är inte tillåtet).
• Deltagarna får inte ha fått tidigare terapier för denna sjukdom, ingen systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö (förutom för systemisk terapi avslutad inom 6 månader eller > 6 månader om den ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom).
• Deltagarna får inte ha fått tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
• Deltagare kan tillhandahålla arkivtumörvävnad som inte är äldre än 12 månader från en kärnbiopsi eller excisionsbiopsi för PD-L1 förscreening med PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analysen.
• Deltagarna måste ha lesioner som är mottagliga för att erhålla tumörbiopsier före behandling i screeningsperioden efter berättigandebekräftelse och före behandlingsstart och tumörbiopsier under behandling på C1D8 & C3D8 efter behandlingsstart om lesioner fortfarande är närvarande vid den tidpunkten. Om en nyligen genomförd arkivbiopsi erhålls inom 3 månader före behandlingsstart, kan denna biopsi användas som en biopsi före behandlingen.
• Deltagarna ska vara >18 år.
• Deltagare bör ha ECOG Performance-status ≤ 2.
• Deltagarna bör ha förmåga att svälja piller (deltagare måste visa förmåga att svälja placebo under screening).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (Gilberts syndrom relaterat förhöjt bilirubin accepteras så länge som nivåerna har varit stabila under de senaste 3 månaderna).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar med den första dosen av studieterapin och under hela deras deltagande i studien. Detta förväntas under hela studieperioden till 6 månader efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: sterilisering av kvinnor (tubal ligering, bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi); manlig sterilisering (minst 6 månader före screening); spiral; och orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel OCH barriärmetoder för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha dokumenterat negativt graviditetstest innan prövningsbehandlingen påbörjas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med progressiv sjukdom inom sex månader efter avslutad kurativt avsedd systemisk behandling för lokoregionalt avancerad HNSCC.
• Deltagare med anamnes på allvarliga immunrelaterade biverkningar från tidigare immunterapi, förutom hypotyreos som är kliniskt stabil på hormonersättningsbehandling och kontrollerad typ 1-diabetes. Alla andra endokrinopatier är uteslutna även om de kontrolleras med mediciner.
• Deltagare med grad ≥ 3-infektioner inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering. Kliniskt aktiva infektioner > Grad 1 inom 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering.
• Deltagare med tidigare eller aktiv myokardit/myosit i anamnesen (oberoende av orsak).
• Deltagare med pneumonit, idiopatisk lungfibros, organisering, aktiv interstitiell lungsjukdom eller historia av autoimmun sjukdom. . Autoimmun sköldkörtelsjukdom liksom andra icke-livshotande autoimmuna sjukdomar som vitiligo eller autoimmun alopeci som inte kräver systemisk immunsuppression är inte uteslutna.
• Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), okontrollerat aktivt hepatit B-virus (HBV) eller infektion med hepatit C-virus (HCV).
• Deltagare med behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering. Användning av lågdos steroider (prednisonekvivalent <=10 mg dagligen) av andra skäl är dock tillåten.
• Deltagare som får andra undersökningsmedel.
• Deltagare med obehandlade hjärnmetastaser/CNS-sjukdom kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagare med bekräftat covid-19 inom 7 dagar före behandlingsstart kommer att exkluderas, men vid återhämtning med bekräftelse på negativt covid-test kan deltagaren omprövas för studien.
• Deltagare med en historia av överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av ASTX727 eller nivolumab eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som något av de båda ämnena.
• Deltagare med något annat tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra deltagaren till en bra kandidat för den kliniska prövningen.