ASTX727 og Nivolumab ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk HNSCC ansett som uhelbredelig av lokale terapier og kvalifisert til å motta anti-PD-L1 som førstelinjebehandling (PD-L1 positiv med kombinert positiv score (CPS) ≥1 som evaluert i pre-screening ).
• Deltakerne må ha primære tumorplasseringer i følgende; munnhule, hypofarynx eller strupehode (nasopharynx er ikke tillatt).
• Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere terapier for denne sykdommen, ingen systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatisk setting (bortsett fra systemisk terapi fullført innen 6 måneder eller > 6 måneder hvis gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom).
• Deltakere skal ikke ha mottatt tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere.
• Deltakerne kan gi arkivert tumorvev som ikke er eldre enn 12 måneder fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi for PD-L1-pre-screening ved bruk av PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-analysen.
• Deltakerne må ha lesjoner som kan ta tumorbiopsier før behandling i screeningsperioden etter kvalifiseringsbekreftelse og før behandlingsstart og tumorbiopsier under behandling på C1D8 og C3D8 etter behandlingsstart hvis lesjoner fortsatt er tilstede på det tidspunktet. Hvis en nylig arkivbiopsi oppnås innen 3 måneder før behandlingsstart, kan denne biopsien brukes som en førbehandlingsbiopsi.
• Deltakerne bør være over 18 år.
• Deltakere bør ha ECOG Performance status ≤ 2.
• Deltakerne bør ha evnen til å svelge piller (deltakerne må demonstrere evnen til å svelge placebo under screening).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (Gilberts syndrom relatert forhøyet bilirubin er akseptert så lenge nivåene har vært stabile i løpet av de siste 3 månedene).
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som begynner med den første dosen av studieterapien og så lenge de deltar i studien. Dette forventes for hele varigheten av studieperioden til 6 måneder etter siste dose. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: sterilisering av kvinner (tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi); mannlig sterilisering (minst 6 måneder før screening); intrauterin enhet; og oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon OG barriereprevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest før oppstart av undersøkelsesbehandlingsregime. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med progressiv sykdom innen seks måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert HNSCC.
• Deltakere med historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra tidligere immunterapi, bortsett fra hypotyreose som er klinisk stabil på hormonbehandling og kontrollert type 1 diabetes. Alle andre endokrinopatier er utelukket selv om de kontrolleres med medisiner.
• Deltakere med grad ≥ 3 infeksjoner innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon. Klinisk aktive infeksjoner > Grad 1 innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
• Deltakere med tidligere eller aktiv myokarditt/myositt i historien (uavhengig av årsak).
• Deltakere med pneumonitt, idiopatisk lungefibrose, organisering, aktiv interstitiell lungesykdom eller historie med autoimmun sykdom. . Autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom så vel som andre ikke-livstruende autoimmune sykdommer som vitiligo eller autoimmun alopecia som ikke krever systemisk immunsuppresjon er ikke utelukket.
• Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), ukontrollert aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Deltakere med behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon. Imidlertid er lavdose-steroidbruk (prednisonekvivalent <=10 mg daglig) av andre grunner tillatt.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Deltakere med bekreftet COVID-19 innen 7 dager før behandlingsstart vil bli ekskludert, men ved bedring med bekreftelse på negativ COVID-test kan deltakeren vurderes på nytt for studien.
• Deltakere med en historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av ASTX727 eller nivolumab eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse til begge stoffene.
• Deltakere med en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre deltakeren til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.