新たに診断されたIDH-野生型神経膠芽腫における放射線増感剤としてのロピドクスウリジンと非メチル化MGMTプロモーターの併用
2025年12月17日 更新者：Shuttle Pharmaceuticals, Inc.
非メチル化MGMTプロモーターを有する新たに診断されたIDH-野生型神経膠芽腫患者における放射線療法中の放射線増感剤としてのロピドクスウリジンの第2相研究
これは、非メチル化O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼプロモーターを有する新たに診断された野生型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ膠芽腫の患者を対象に、放射線増感剤として経口ロピドクスウリジンの安全性と有効性を評価する無作為化非盲検第2相試験であり、標準的な検査を受けている。 60Gyの放射線治療。
調査の概要
詳細な説明
これは、非メチル化O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼプロモーターを有し、新たに診断された野生型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ神経膠芽腫で、標準的な60Gy放射線療法を受けている患者を対象に、放射線増感剤として経口ロピドクスウリジンの安全性と有効性を評価する無作為化非盲検第2相試験である。
用量最適化段階では、40 人の患者グループが 1:1 のランダム化で均等に分割され、7 週間の期間ロピドクスウリジンの投与を受けます。 彼らには、960 mg または 1200 mg の 2 つの用量レベルでロピドクスウリジンが毎日投与されます。 この投与は月曜から金曜まで週5日行われます。 ロピドクスウリジンによる治療は放射線療法の1週間前に開始し（導入期）、1日2Gyの線量に分割した60Gyの標準放射線療法（月曜日から金曜日の第2週から第7週、治療期間）と同時に継続し、その後4週間の休薬期間を置きます。 この 11 週間の積極的な研究期間の完了後、テモゾロミド、腫瘍治療フィールド デバイス (Optune®)、またはその他の利用可能な治療法を含む維持療法が治験責任医師の裁量で開始される場合があります。
2 つのコホートの薬物動態、安全性、および忍容性データの分析により、有効性を判定するために次のコホート 14 人の患者に投与されるロピドクスウリジンの最適用量が、過去の対照と比較して決定されます。
磁気共鳴画像法（MRI）は、積極的な研究期間の終わり（第11週）に実施されます。 この MRI は、放射線療法領域外での進行の証拠がない限り、急性放射線反応段階でのコントラスト増強のため疾患の評価には使用すべきではありません。 X 線による疾患評価は、地域の標準治療ガイドラインに従って、疾患が進行するまで 3 か月ごとに行われます。 病気の進行が確認された後は、生存モニタリングのフォローアップが 3 か月ごとに行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順、サンプリング、または分析を実施する前に、地域のガイドラインに従って患者または法的に権限を与えられた代理人によって署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォーム。 意思決定能力に障害のある参加者には、近親者の介護者または法的に権限を与えられた代理人が同席する必要があります。
- 組織学的に確認されたテント上膠芽腫イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 野生型分類 (2021 年世界保健機関腫瘍分類、第 5 版、第 6 巻) で、非メチル化 O6-メチルグアニン-DNA-メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーター (MGMT メチル化状態 ≤ 20% として定義) を有するパイロシークエンシングによる治療であり、放射線療法、電場療法、または全身療法は受けていません。 症状コントロールのための糖質コルチコイド療法は許可されています。
- 研究者の意見では、患者は標準治療に従って、6週間にわたって2Gyに分割して60Gyの放射線療法を受ける候補者となるべきである。 低分割放射線療法スケジュール（例：3 Gy 分割で 36 Gy）は許可されません。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
腎臓、肝臓、骨髄の適切な機能:
- ヘモグロビン >9.0 g/dL
- 絶対好中球数 >1.5 × 10^9/L
- 血小板数 >100 × 10^9/L
- 総ビリルビン≤1.5 × 正常上限 (ULN)、ただしギルバート病が証明されている場合を除く (≤3 × ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ / アラニン アミノトランスフェラーゼ ≤4×ULN
- Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥60 mL/min。
- 平均余命は12週間以上。
- 術直後の期間から回復しており、研究治療の開始前に安定したコルチコステロイドレジメン（5日間増量なし）を維持している。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の服用前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 。
- 男性患者は、登録から試験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
除外基準:
- -化学療法、免疫療法、標的療法または生物学的薬剤による療法（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体アンタゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン活性化キラー細胞療法または遺伝子療法を含む）、または放射線療法を含む神経膠芽腫の以前の治療。 糖質コルチコイド療法は許可されています。
- 6 か月以内に積極的な治療が必要と予想される 2 番目の原発悪性腫瘍 (切除の可能性がある皮膚の基底細胞癌または初期の扁平上皮癌を除く)。 過去に別の悪性腫瘍を患っていたが、1年以上活動性疾患に罹患していない患者は、たとえ積極的な監視下にあったとしても、治験責任医師の裁量により適格となります。 以前の乳がんまたは前立腺がんに対する補助抗ホルモン治療は許可されていますが、他の抗がん治療を併用することはできません。
- - 28日以内または研究開始から5半減期以内（いずれか短い方）の治験治療（任意の併発疾患に対する）。
- プロトンポンプ阻害剤やヒスタミン-2ブロッカーなどの酸還元剤の使用。
- プロトコールまたは研究手順に従うことができない。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 経口薬を飲み込むことができない、または薬物の吸収に深刻な影響を与えると予想される胃腸障害（短腸症候群など）。
- 全身療法を必要とする進行中の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 予防療法は許可されています。 ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスの感染歴のある患者は、ウイルス量が検出不能になる効果的な抗ウイルス療法で治療されている場合に限り許可されます。
- 研究者が患者を許容できないほど高い毒性リスクにさらす、または患者を研究参加に不適当と判断する病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロピドクスウリジン 960mg
ロピドクスウリジンは、放射線療法開始の 1 週間前から開始し、960 mg を週 5 日、合計 7 週間経口投与します。
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ロピドクスウリジンは、放射線療法の 1 週間前に開始し、標準的な 60 Gy 放射線療法と同時に 7 週間、週 5 日、毎日投与され、その後 4 週間の休薬期間が続きます。
他の名前：
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実験的：ロピドクスウリジン 1200mg
ロピドクスウリジンは、放射線療法開始の 1 週間前から開始し、1200 mg を週 5 日、合計 7 週間経口投与します。
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ロピドクスウリジンは、放射線療法の 1 週間前に開始し、標準的な 60 Gy 放射線療法と同時に 7 週間、週 5 日、毎日投与され、その後 4 週間の休薬期間が続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象があり、1日1回960および1200 mgの用量レベルで経口ロピドクスウリジンで治療された患者の数。
時間枠：治療開始初日から治療終了後30日後まで
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治療開始初日から治療終了後30日後まで
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神経腫瘍学における反応評価基準を使用して評価された、1 日用量 960 および 1200 mg の経口ロピドクスウリジンで治療された患者における、心臓造影反応率、疾患制御率、最良の全体反応、および全体反応の期間。
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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1 日 1 回 960 および 1200 mg の用量レベルで経口投与されたロピドクスウリジンの最大血漿濃度。
時間枠：最初の36日間の治療を受けました。
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最初の36日間の治療を受けました。
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1日1回960および1200 mgの用量レベルで経口投与されたロピドクスウリジンのトラフ血漿濃度
時間枠：最初の 36 日間の治療。
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最初の 36 日間の治療。
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ロピドクスウリジンを 1 日 1 回 960 および 1200 mg の用量レベルで経口投与した場合の最大血漿濃度までの時間。
時間枠：最初の 36 日間の治療。
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最初の 36 日間の治療。
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1 日 1 回 960 mg および 1200 mg の用量レベルで経口投与されたロピドクスウリジンの曲線下面積。
時間枠：最初の 36 日間の治療。
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最初の 36 日間の治療。
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1 日 1 回 960 および 1200 mg の用量レベルで経口投与されたロピドクスウリジンの半減期。
時間枠：最初の 36 日間の治療。
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最初の 36 日間の治療。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月時点での全生存期間
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月間評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月間評価されます。
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X線検査の反応率
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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疾病制御率
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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全体的に最良の応答
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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反応期間
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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全生存
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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進行なしの生存
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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6か月無増悪生存期間
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 6 か月まで評価されます。
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治療領域外で腫瘍が進行した患者の割合。
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 100 か月まで評価されます。
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NANO スケールに基づいた 9 つの関連する神経ドメインの定量化。
時間枠：研究登録時から研究治療完了後28(±7)日まで測定した。
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Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) スケールは、脳腫瘍患者の神経機能を測定するために使用される臨床ツールです。
スケールは、欠損の重症度と数に応じて、スコア 0 から最大スコアまでの範囲になります。
NANO スケールのスコアが高いほど、通常、神経障害の程度が大きいことを示します。
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研究登録時から研究治療完了後28(±7)日まで測定した。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月2日
一次修了 (実際)
2025年12月1日
研究の完了 (実際)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月5日
最初の投稿 (実際)
2024年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月17日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。