La ropidoxuridine comme radiosensibilisant dans le glioblastome de type sauvage IDH nouvellement diagnostiqué avec un promoteur MGMT non méthylé

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté par le patient ou son représentant légalement autorisé conformément aux directives locales, avant l'exécution de toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude. Les participants dont la capacité de prise de décision est altérée doivent être accompagnés d'un proche soignant ou d'un représentant légalement autorisé.
• Classification de type sauvage de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) du glioblastome supratentoriel confirmé histologiquement (Classification des tumeurs de l'Organisation mondiale de la santé 2021, 5e édition, volume 6) avec le promoteur non méthylé de la O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT) (défini comme un statut de méthylation MGMT ≤ 20 % par pyroséquençage et sans radiothérapie, champ électrique ou thérapie systémique préalable. La corticothérapie pour le contrôle des symptômes est autorisée.
• Les patients doivent, de l'avis de l'investigateur, être candidats à une radiothérapie de 60 Gy en fractions de 2 Gy sur 6 semaines, selon la norme de soins. Les programmes de radiothérapie hypofractionnée (par exemple, 36 Gy en fractions de 3 Gy) ne sont pas autorisés.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.

• Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate :

  • Hémoglobine >9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles >1,5 × 10^9/L
  • Numération plaquettaire >100 × 10^9/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert documentée (≤ 3 × LSN)
  • Aspartate aminotransférase / alanine aminotransférase ≤4 × LSN
  • Clairance de la créatinine ≥60 ml/min calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Avoir récupéré de la période postopératoire immédiate et être maintenu sous un régime corticostéroïde stable (pas d'augmentation pendant 5 jours) avant le début du traitement à l'étude.
• Les patientes, en âge de procréer, doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du médicament à l'étude et accepter d'utiliser au moins une forme de contraception très efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. .
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate depuis leur inscription jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur du glioblastome, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée ou la thérapie avec un agent biologique (y compris les immunotoxines, les immunoconjugués, les antisens, les antagonistes des récepteurs peptidiques, les interférons, les interleukines, la thérapie par cellules tueuses activées par les lymphokines ou la thérapie génique) ou la radiothérapie. La corticothérapie est autorisée.
• Deuxième tumeur maligne primitive qui devrait nécessiter un traitement actif dans un délai de 6 mois (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau à un stade précoce qui peut être excisé). Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne dans le passé mais qui sont indemnes de maladie active depuis plus d'un an sont éligibles même s'ils sont sous surveillance active, à la discrétion de l'investigateur. Un traitement antihormonal adjuvant en cas d'antécédents de cancer du sein ou de la prostate est autorisé, mais aucun autre traitement anticancéreux concomitant.
• Tout traitement expérimental (pour toute affection concomitante) dans les 28 jours ou dans les 5 demi-vies suivant l'entrée à l'étude (selon la période la plus courte).
• Utilisation d'agents réducteurs d'acidité, notamment des inhibiteurs de la pompe à protons et des bloqueurs de l'histamine-2.
• Incapacité de se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Incapacité à avaler un médicament oral ou trouble gastro-intestinal susceptible d'affecter gravement l'absorption du médicament (par exemple, syndrome de l'intestin court).
• Infection bactérienne, virale ou fongique en cours nécessitant un traitement systémique. Un traitement prophylactique est autorisé. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C sont autorisés s'ils sont traités avec un traitement antiviral efficace entraînant une charge virale indétectable.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le patient à un risque inacceptablement élevé de toxicités, ou rend le patient inapte à la participation à l'étude.