Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ropidoxuridina come radiosensibilizzante nel glioblastoma di tipo selvaggio IDH di nuova diagnosi con promotore MGMT non metilato

17 dicembre 2025 aggiornato da: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Studio di fase 2 sulla ropidoxuridina come agente sensibilizzante alle radiazioni durante la radioterapia in pazienti con glioblastoma di tipo selvaggio IDH di nuova diagnosi con promotore MGMT non metilato

Si tratta di uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2 che valuta la sicurezza e l'efficacia della ropidoxuridina orale come agente sensibilizzante alle radiazioni in pazienti con glioblastoma dell'isocitrato deidrogenasi wild-type di nuova diagnosi con un promotore della O6-metilguanina-DNA metiltransferasi non metilato, sottoposti a trattamento standard Radioterapia da 60 Gy.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, volto a valutare la sicurezza e l'efficacia della ropidoxuridina orale come agente sensibilizzante alle radiazioni in pazienti con glioblastoma dell'isocitrato deidrogenasi di tipo selvatico di nuova diagnosi con promotore della O6-metilguanina-DNA metiltransferasi non metilato, sottoposti a radioterapia standard da 60 Gy.

Nella fase di ottimizzazione della dose, un gruppo di 40 pazienti sarà equamente diviso, con una randomizzazione 1:1, per ricevere ropidoxuridina per una durata di 7 settimane. Verrà somministrata giornalmente ropidoxuridina a due livelli di dose: 960 mg o 1200 mg. Questa somministrazione avverrà 5 giorni a settimana, dal lunedì al venerdì. Il trattamento con ropidoxuridina inizierà una settimana prima della radioterapia (periodo di induzione) e continuerà in concomitanza con una radioterapia standard da 60 Gy frazionata in dosi giornaliere di 2 Gy (dal lunedì al venerdì, settimane da 2 a 7, periodo di trattamento)), seguita da un periodo di riposo di 4 settimane. Dopo il completamento di questo periodo di studio attivo di 11 settimane, la terapia di mantenimento, inclusa temozolomide, dispositivo da campo per il trattamento del tumore (Optune®) o altre modalità di trattamento disponibili, può essere avviata a discrezione dello sperimentatore.

L'analisi dei dati di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità per le due coorti determinerà la dose ottimale di ropidoxuridina, da somministrare alla coorte successiva di 14 pazienti per la determinazione dell'efficacia, rispetto ai controlli storici.

Una risonanza magnetica (MRI) verrà eseguita alla fine del periodo di studio attivo (settimana 11). Questa risonanza magnetica non deve essere utilizzata per la valutazione della malattia a causa dell'aumento del contrasto nella fase di reazione acuta alle radiazioni, a meno che non vi sia evidenza di progressione al di fuori dei campi di radioterapia. La valutazione radiografica della malattia verrà eseguita in conformità con le linee guida standard di cura della comunità, ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia. Dopo la conferma della progressione della malattia, ogni tre mesi verranno effettuati controlli di monitoraggio della sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato scritto firmato e datato dal paziente o dal rappresentante legalmente autorizzato secondo le linee guida locali, prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio. I partecipanti con capacità decisionale ridotta devono avere presente una persona che li assiste o un rappresentante legalmente autorizzato.
  • Classificazione wild-type del glioblastoma sopratentoriale isocitrato deidrogenasi (IDH) confermata istologicamente (Classificazione dei tumori dell'Organizzazione mondiale della sanità 2021, 5a edizione, volume 6) con promotore non metilato di O6-metilguanina-DNA-metiltransferasi (MGMT) (definito come stato di metilazione MGMT ≤20% mediante pirosequenziamento e senza precedenti radiazioni, campi elettrici o terapia sistemica. È consentita la terapia con glucocorticoidi per il controllo dei sintomi.
  • I pazienti dovrebbero, a giudizio dello sperimentatore, essere candidati alla radioterapia da 60 Gy in frazioni di 2 Gy nell'arco di 6 settimane, secondo lo standard di cura. Non sono consentiti programmi di radioterapia ipofrazionata (ad esempio, 36 Gy in frazioni da 3 Gy).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0, 1 o 2.

  • Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo:

    • Emoglobina >9,0 g/dl
    • Conta assoluta dei neutrofili >1,5 × 10^9/L
    • Conta piastrinica >100 × 10^9/L
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert documentata (≤3 × ULN)
    • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi ≤4×ULN
    • Clearance della creatinina ≥60 ml/min calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  • Si sono ripresi dall'immediato periodo postoperatorio e hanno mantenuto un regime stabile di corticosteroidi (nessun aumento per 5 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Le pazienti di sesso femminile, in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di assumere il farmaco in studio e accettare di utilizzare almeno una forma contraccettiva altamente efficace durante il trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. .
  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dall'arruolamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi trattamento precedente per il glioblastoma, inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o terapia con agenti biologici (comprese immunotossine, immunoconiugati, antisenso, antagonisti dei recettori peptidici, interferoni, interleuchine, terapia con cellule killer attivate da linfochine o terapia genica) o radioterapia. La terapia con glucocorticoidi è consentita.
  • Si prevede che un secondo tumore maligno primario richieda un trattamento attivo entro un periodo di 6 mesi (eccetto il carcinoma basocellulare o a cellule squamose in stadio iniziale della pelle che può essere asportato). I pazienti che hanno avuto in passato un'altra neoplasia maligna ma sono liberi da malattia attiva da più di 1 anno, sono eleggibili anche se sotto sorveglianza attiva, a discrezione dello sperimentatore. È consentito il trattamento antiormonale adiuvante per un precedente cancro al seno o alla prostata, ma nessun altro trattamento antitumorale concomitante.
  • Qualsiasi terapia sperimentale (per qualsiasi condizione concomitante) entro 28 giorni o entro 5 emivite dall'ingresso nello studio (a seconda di quale sia il periodo più breve).
  • Uso di agenti che riducono l'acidità inclusi gli inibitori della pompa protonica e i bloccanti dell'istamina-2.
  • Impossibilità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale o disturbi gastrointestinali che potrebbero compromettere gravemente l'assorbimento del farmaco (ad esempio, sindrome dell'intestino corto).
  • Infezione batterica, virale o fungina in corso che richiede terapia sistemica. La terapia profilattica è consentita. I pazienti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, infezione da virus dell'epatite C sono ammessi se trattati con una terapia antivirale efficace che determina una carica virale non rilevabile.
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità o rende il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ropidoxuridina 960 mg
La ropidoxuridina viene somministrata per via orale alla dose di 960 mg, 5 giorni alla settimana per un totale di 7 settimane, iniziando 1 settimana prima dell'inizio della radioterapia.
Droga: Ropidoxuridina
La ropidoxuridina viene somministrata quotidianamente, 5 giorni alla settimana, per 7 settimane, iniziando una settimana prima della radioterapia e poi in concomitanza con una radioterapia standard da 60 Gy, seguita da un periodo di riposo di 4 settimane.
Altri nomi:
  • 5-iodo-2-pirimidinone-2'-desossiribosio
Sperimentale: Ropidoxuridina 1200 mg
La ropidoxuridina viene somministrata per via orale alla dose di 1200 mg, 5 giorni alla settimana per un totale di 7 settimane, iniziando 1 settimana prima dell'inizio della radioterapia.
Droga: Ropidoxuridina
La ropidoxuridina viene somministrata quotidianamente, 5 giorni alla settimana, per 7 settimane, iniziando una settimana prima della radioterapia e poi in concomitanza con una radioterapia standard da 60 Gy, seguita da un periodo di riposo di 4 settimane.
Altri nomi:
  • 5-iodo-2-pirimidinone-2'-desossiribosio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti trattati con ropidoxuridina orale a livelli di dose di 960 e 1200 mg una volta al giorno, con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Dal primo giorno del trattamento iniziare fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
Dal primo giorno del trattamento iniziare fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
tasso di risposta radiografica, tasso di controllo della malattia, migliore risposta complessiva e durata della risposta complessiva nei pazienti trattati con ropidoxuridina orale alle dosi giornaliere di 960 e 1200 mg, valutati utilizzando i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Concentrazione plasmatica massima per ropidoxuridina somministrata per via orale, a livelli di dose di 960 e 1200 mg una volta al giorno.
Lasso di tempo: i primi 36 giorni di trattamento.
i primi 36 giorni di trattamento.
Concentrazione plasmatica minima di ropidoxuridina somministrata per via orale, a livelli di dosaggio di 960 e 1200 mg una volta al giorno
Lasso di tempo: I primi 36 giorni di trattamento.
I primi 36 giorni di trattamento.
Tempo alla concentrazione plasmatica massima per ropidoxuridina somministrata per via orale, a livelli di dose di 960 e 1200 mg una volta al giorno.
Lasso di tempo: I primi 36 giorni di trattamento.
I primi 36 giorni di trattamento.
Area sotto la curva per ropidoxuridina somministrata per via orale, a livelli di dose di 960 e 1200 mg una volta al giorno.
Lasso di tempo: I primi 36 giorni di trattamento.
I primi 36 giorni di trattamento.
Emivita della ropidoxuridina somministrata per via orale, a livelli di dose di 960 e 1200 mg una volta al giorno.
Lasso di tempo: I primi 36 giorni di trattamento.
I primi 36 giorni di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 12 mesi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 12 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 12 mesi.
Tasso di risposta radiografica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 100 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione a sei mesi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi.
Frazione di pazienti con progressione del tumore al di fuori dell'area di trattamento.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 100 mesi.
Quantificazione di 9 domini neurologici rilevanti basati sulla scala NANO.
Lasso di tempo: Misurato dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 28 (±7) giorni successivi al completamento del trattamento in studio.
La scala Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) è uno strumento clinico utilizzato per misurare la funzione neurologica in pazienti con tumori cerebrali. La scala può variare da un punteggio pari a 0 fino a un punteggio massimo che dipende dalla gravità e dal numero dei deficit. Punteggi più alti sulla scala NANO indicano tipicamente un grado maggiore di danno neurologico.
Misurato dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 28 (±7) giorni successivi al completamento del trattamento in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2024

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S22-11168

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma, IDH-wildtype

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Canada

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi