Ropidoxuridin som en radiosensibilisator i nylig diagnostisert IDH-villtype glioblastom med umetylert MGMT-promoter
17. desember 2025 oppdatert av: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.
Fase 2-studie av ropidoxuridin som et strålesensibiliserende middel under strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert IDH-villtype glioblastom med umetylert MGMT-promoter
Dette er en randomisert, åpen fase 2-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av oral ropidoksuridin som et strålingssensibiliserende middel hos pasienter med nylig diagnostisert villtype isocitrat dehydrogenase glioblastom med en umetylert O6-metylguanin-DNA metyltransferase-promoter, som gjennomgår standard 60 Gy strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, åpen fase 2-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av oral ropidoksuridin som et strålesensibiliserende middel hos pasienter med nydiagnostisert villtype isocitrat dehydrogenase glioblastom med umetylert O6-metylguanin-DNA metyltransferase-promoter, som mottar standard 60 gyroterapi.
I doseoptimeringsfasen vil en gruppe på 40 pasienter bli jevnt fordelt, med en 1:1 randomisering, for å få ropidoksuridin i en varighet på 7 uker. De vil bli administrert daglig ropidoksuridin i to dosenivåer: enten 960 mg eller 1200 mg. Denne administrasjonen vil skje 5 dager i uken, fra mandag til fredag. Behandling med ropidoksuridin vil starte en uke før strålebehandling (induksjonsperiode) og fortsette samtidig med 60 Gy standard strålebehandling fraksjonert i 2 Gy daglige doser (mandag til fredag uke 2 til 7, behandlingsperiode)), etterfulgt av en 4-ukers hvileperiode. Etter fullføring av denne 11-ukers aktive studieperioden, kan vedlikeholdsbehandling, inkludert temozolomid, tumorbehandlende feltenhet (Optune®), eller andre tilgjengelige behandlingsmodaliteter, startes etter etterforskerens skjønn.
Analyse av farmakokinetiske, sikkerhets- og toleransedata for de to kohortene vil bestemme den optimale dosen av ropidoksuridin, som skal administreres til neste kohort på 14 pasienter for å bestemme effekt, sammenlignet med historiske kontroller.
En magnetisk resonansavbildning (MR) vil bli utført ved slutten av den aktive studieperioden (uke 11). Denne MR-en skal ikke brukes til sykdomsvurdering på grunn av økt kontrastforsterkning i den akutte strålingsreaksjonsfasen, med mindre det er tegn på progresjon utenfor strålebehandlingsfeltene. Radiografisk sykdomsvurdering vil bli utført i samsvar med fellesskapets retningslinjer for omsorg, hver tredje måned frem til sykdomsprogresjon. Etter bekreftet sykdomsprogresjon vil overlevelsesovervåkingsoppfølginger skje hver tredje måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig skjema for informert samtykke signert og datert av pasient eller juridisk autorisert representant i henhold til lokale retningslinjer, før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser. Deltakere med nedsatt beslutningsevne må ha nær omsorgsperson eller juridisk autorisert representant tilstede.
- Histologisk bekreftet supratentorial glioblastoma isocitrat dehydrogenase (IDH) villtypeklassifisering (2021 World Health Organization Classification of Tumors, 5. utgave, bind 6) med umetylert O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) promoter (definert som MGMT metyleringsstatus ≤ ved pyrosekvensering, og ingen tidligere stråling, elektrisk felt eller systemisk terapi. Glukokortikoidbehandling for symptomkontroll er tillatt.
- Pasienter bør, etter utrederens mening, være kandidater for 60 Gy strålebehandling i 2 Gy fraksjoner over 6 uker, per standard behandling. Hypofraksjonerte strålebehandlingsplaner (f.eks. 36 Gy i 3 Gy-fraksjoner) er ikke tillatt.
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
Tilstrekkelig funksjon av nyre, lever og benmarg:
- Hemoglobin >9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall >1,5 × 10^9/L
- Blodplateantall >100 × 10^9/L
- Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes dokumentert Gilberts sykdom (≤3 × ULN)
- Aspartataminotransferase / alaninaminotransferase ≤4×ULN
- Kreatininclearance ≥60 ml/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
- Forventet levealder ≥12 uker.
- Har kommet seg etter den umiddelbare postoperative perioden og opprettholdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager) før oppstart av studiebehandling.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før de tar studiemedisin og samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsform under studiebehandlingen og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen .
- Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra innmelding til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling for glioblastom, inkludert kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller terapi med biologiske midler (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, lymfokinaktivert mordercelleterapi eller genterapi), eller strålebehandling. Glukokortikoidbehandling er tillatt.
- Andre primære malignitet forventes å kreve aktiv behandling innen en 6-måneders periode (unntatt basalcelle eller tidlig stadium plateepitelkarsinom i huden som kan fjernes). Pasienter som har hatt en annen malignitet tidligere, men som har vært fri for aktiv sykdom i mer enn 1 år, er kvalifisert selv om de er under aktiv overvåking, etter etterforskerens skjønn. Adjuvant antihormonbehandling for tidligere bryst- eller prostatakreft er tillatt, men ingen annen samtidig behandling mot kreft.
- Enhver undersøkelsesbehandling (for enhver samtidig tilstand) innen 28 dager eller innen 5 halveringstider etter studiestart (avhengig av hva som er kortest).
- Bruk av syreduserende midler inkludert protonpumpehemmere og histamin-2 blokkere.
- Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Manglende evne til å svelge orale medisiner eller gastrointestinale lidelser som forventes å påvirke absorpsjon av medikamenter alvorlig (f.eks. korttarmsyndrom).
- Pågående bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi. Profylaktisk terapi er tillatt. Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virusinfeksjon er tillatt hvis de behandles med effektiv antiviral terapi som resulterer i uoppdagbar viral belastning.
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet, eller gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ropidoxuridin 960 mg
Ropidoxuridin administreres oralt med 960 mg, 5 dager i uken i totalt 7 uker, med start 1 uke før oppstart av strålebehandling.
|
Ropidoxuridin administreres daglig, 5 dager i uken, i 7 uker, med start en uke før strålebehandling, og deretter samtidig med en standard 60 Gy strålebehandling, etterfulgt av en 4-ukers hvileperiode.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ropidoxuridin 1200 mg
Ropidoxuridin administreres oralt med 1200 mg, 5 dager i uken i totalt 7 uker, med start 1 uke før oppstart av strålebehandling.
|
Ropidoxuridin administreres daglig, 5 dager i uken, i 7 uker, med start en uke før strålebehandling, og deretter samtidig med en standard 60 Gy strålebehandling, etterfulgt av en 4-ukers hvileperiode.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter behandlet med oral ropidoksuridin ved dosenivåer på 960 og 1200 mg én gang daglig, med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: Start fra første behandlingsdag til 30 dager etter avsluttet behandling
|
Start fra første behandlingsdag til 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
adiografisk responsrate, sykdomskontrollrate, beste total respons og varighet av total respons hos pasienter behandlet med oral ropidoxuridin ved 960 og 1200 mg daglige doser, vurdert ved å bruke kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon for oralt administrert ropidoksuridin, ved dosenivåer på 960 og 1200 mg én gang daglig.
Tidsramme: de første 36 dagene av behandlingen.
|
de første 36 dagene av behandlingen.
|
|
Lav plasmakonsentrasjon av oralt administrert ropidoksuridin, ved dosenivåer på 960 og 1200 mg én gang daglig
Tidsramme: De første 36 dagene av behandlingen.
|
De første 36 dagene av behandlingen.
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon for oralt administrert ropidoksuridin, ved dosenivåer på 960 og 1200 mg én gang daglig.
Tidsramme: De første 36 dagene av behandlingen.
|
De første 36 dagene av behandlingen.
|
|
Areal under kurven for oralt administrert ropidoksuridin, ved dosenivåer på 960 og 1200 mg én gang daglig.
Tidsramme: De første 36 dagene av behandlingen.
|
De første 36 dagene av behandlingen.
|
|
Halveringstid for oralt administrert ropidoksuridin, ved dosenivåer på 960 og 1200 mg én gang daglig.
Tidsramme: De første 36 dagene av behandlingen.
|
De første 36 dagene av behandlingen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder.
|
|
|
Radiografisk responsrate
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Beste generelle respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Seks måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
|
|
|
Fraksjon av pasienter med tumorprogresjon utenfor behandlingsområdet.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
|
Kvantifisering av 9 relevante nevrologiske domener basert på NANO-skalaen.
Tidsramme: Målt fra tidspunktet for studieregistrering til 28 (±7) dager etter avsluttet studiebehandling.
|
Skalaen Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) er et klinisk verktøy som brukes til å måle nevrologisk funksjon hos pasienter med hjernesvulster.
Skalaen kan variere fra en poengsum på 0 til en maksimal poengsum som avhenger av alvorlighetsgraden og antall underskudd.
Høyere skårer på NANO-skalaen indikerer vanligvis en større grad av nevrologisk svekkelse.
|
Målt fra tidspunktet for studieregistrering til 28 (±7) dager etter avsluttet studiebehandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. september 2024
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2025
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S22-11168
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .