Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ropidoxuridine als radiosensitizer bij nieuw gediagnosticeerd IDH-wildtype glioblastoom met niet-gemethyleerde MGMT-promotor

17 december 2025 bijgewerkt door: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Fase 2-onderzoek naar ropidoxuridine als stralingssensibiliserend middel tijdens radiotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd IDH-wildtype glioblastoom met niet-gemethyleerde MGMT-promoter

Dit is een gerandomiseerd, open-label, fase 2-onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van oraal ropidoxuridine als stralingssensibiliserend middel wordt geëvalueerd bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd wildtype isocitraatdehydrogenaseglioblastoom met een ongemethyleerde O6-methylguanine-DNA-methyltransferasepromoter, die een standaardbehandeling ondergaan. 60 Gy radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van oraal ropidoxuridine als stralingssensibilisator te beoordelen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd wildtype isocitraatdehydrogenase-glioblastoom met niet-gemethyleerde O6-methylguanine-DNA-methyltransferasepromoter, die standaard 60 Gy radiotherapie krijgen.

In de dosisoptimalisatiefase zal een groep van 40 patiënten gelijkmatig verdeeld worden, met een 1:1 randomisatie, om gedurende 7 weken ropidoxuridine te krijgen. Zij zullen dagelijks ropidoxuridine toegediend krijgen in twee dosisniveaus: 960 mg of 1200 mg. Deze administratie zal 5 dagen per week plaatsvinden, van maandag tot en met vrijdag. De behandeling met ropidoxuridine begint één week vóór de radiotherapie (inductieperiode) en wordt gelijktijdig voortgezet met standaardradiotherapie van 60 Gy, gefractioneerd in dagelijkse doses van 2 Gy (maandag tot en met vrijdag week 2 tot en met 7, behandelingsperiode)), gevolgd door een rustperiode van 4 weken. Na voltooiing van deze actieve onderzoeksperiode van 11 weken kan, naar goeddunken van de onderzoeker, worden gestart met onderhoudstherapie, waaronder temozolomide, een veldapparaat voor tumorbehandeling (Optune®) of andere beschikbare behandelingsmodaliteiten.

Analyse van de farmacokinetische, veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens voor de twee cohorten zal de optimale dosis ropidoxuridine bepalen, die moet worden toegediend aan het volgende cohort van 14 patiënten ter bepaling van de werkzaamheid, vergeleken met historische controles.

Aan het einde van de actieve onderzoeksperiode (week 11) zal een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) worden uitgevoerd. Deze MRI mag niet worden gebruikt voor ziektebeoordeling vanwege de verhoogde contrastverbetering in de acute stralingsreactiefase, tenzij er aanwijzingen zijn voor progressie buiten de radiotherapievelden. Radiografische beoordeling van de ziekte zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de gemeenschapsrichtlijnen voor zorg, elke 3 maanden tot ziekteprogressie. Na de bevestigde ziekteprogressie zullen er elke drie maanden follow-ups van de overleving plaatsvinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger volgens lokale richtlijnen, voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses. Bij deelnemers met een verminderd beslissingsvermogen moet een naaste verzorger of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger aanwezig zijn.
  • Histologisch bevestigde supratentoriale glioblastoma isocitraat dehydrogenase (IDH) wildtype classificatie (2021 World Health Organization Classification of Tumours, 5e editie, deel 6) met niet-gemethyleerde O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) promoter (gedefinieerd als MGMT-methyleringsstatus ≤20% door pyrosequencing en zonder voorafgaande bestraling, elektrisch veld of systemische therapie. Glucocorticoïdtherapie voor symptoombeheersing is toegestaan.
  • Patiënten moeten, naar de mening van de onderzoeker, in aanmerking komen voor radiotherapie van 60 Gy in fracties van 2 Gy gedurende 6 weken, per zorgstandaard. Hypogefractioneerde radiotherapieschema's (bijvoorbeeld 36 Gy in fracties van 3 Gy) zijn niet toegestaan.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 of 2.

  • Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie:

    • Hemoglobine >9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen >1,5 × 10^9/l
    • Aantal bloedplaatjes >100 × 10^9/l
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij als gevolg van gedocumenteerde ziekte van Gilbert (≤3 x ULN)
    • Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase ≤4×ULN
    • Creatinineklaring ≥60 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • Levensverwachting ≥12 weken.
  • Zijn hersteld van de onmiddellijke postoperatieve periode en blijven een stabiel corticosteroïdenregime volgen (geen verhoging gedurende 5 dagen) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. .
  • Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de inschrijving tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere behandeling voor glioblastoom, inclusief chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of therapie met biologische middelen (waaronder immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, lymfokine-geactiveerde killerceltherapie of gentherapie) of radiotherapie. Glucocorticoïdtherapie is toegestaan.
  • Tweede primaire maligniteit die naar verwachting een actieve behandeling binnen een periode van zes maanden vereist (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, dat kan worden weggesneden). Patiënten die in het verleden een andere maligniteit hebben gehad maar al meer dan 1 jaar vrij zijn van actieve ziekte, komen in aanmerking, zelfs als ze onder actief toezicht staan, naar goeddunken van de onderzoeker. Adjuvante antihormonale behandeling voor eerdere borst- of prostaatkanker is toegestaan, maar geen andere gelijktijdige behandeling tegen kanker.
  • Elke onderzoekstherapie (voor elke bijkomende aandoening) binnen 28 dagen of binnen 5 halfwaardetijden na deelname aan het onderzoek (welke van de twee korter is).
  • Gebruik van zuurreducerende middelen, waaronder protonpompremmers en histamine-2-blokkers.
  • Onvermogen om te voldoen aan het protocol of de onderzoeksprocedures.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Onvermogen om orale medicatie te slikken of gastro-intestinale stoornis die naar verwachting de absorptie van het geneesmiddel ernstig zal beïnvloeden (bijv. kortedarmsyndroom).
  • Aanhoudende bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist. Profylactische therapie is toegestaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus, Hepatitis B-virus of Hepatitis C-virus zijn toegestaan ​​als ze worden behandeld met effectieve antivirale therapie die resulteert in een niet-detecteerbare virale last.
  • Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit oplevert, of de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ropidoxuridine 960 mg
Ropidoxuridine wordt oraal toegediend in een dosis van 960 mg, 5 dagen per week gedurende in totaal 7 weken, te beginnen 1 week vóór aanvang van de radiotherapie.
Geneesmiddel: Ropidoxuridine
Ropidoxuridine wordt dagelijks toegediend, 5 dagen per week, gedurende 7 weken, beginnend één week vóór de radiotherapie, en daarna gelijktijdig met een standaard 60 Gy radiotherapie, gevolgd door een rustperiode van 4 weken.
Andere namen:
  • 5-jood-2-pyrimidinon-2'-deoxyribose
Experimenteel: Ropidoxuridine 1200 mg
Ropidoxuridine wordt oraal toegediend in een dosis van 1200 mg, 5 dagen per week gedurende een totaal van 7 weken, te beginnen 1 week vóór aanvang van de radiotherapie.
Geneesmiddel: Ropidoxuridine
Ropidoxuridine wordt dagelijks toegediend, 5 dagen per week, gedurende 7 weken, beginnend één week vóór de radiotherapie, en daarna gelijktijdig met een standaard 60 Gy radiotherapie, gevolgd door een rustperiode van 4 weken.
Andere namen:
  • 5-jood-2-pyrimidinon-2'-deoxyribose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten behandeld met oraal ropidoxuridine in dosisniveaus van 960 en 1200 mg eenmaal daags, met behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling
adiografisch responspercentage, ziektecontrolepercentage, beste algehele respons en duur van de algehele respons bij patiënten behandeld met orale ropidoxuridine in dagelijkse doses van 960 en 1200 mg, beoordeeld aan de hand van de criteria voor Response Assessment in Neuro-Oncology.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Maximale plasmaconcentratie voor oraal toegediend ropidoxuridine, bij dosisniveaus van 960 en 1200 mg eenmaal daags.
Tijdsspanne: de eerste 36 dagen van de behandeling.
de eerste 36 dagen van de behandeling.
Dalplasmaconcentratie van oraal toegediend ropidoxuridine, bij dosisniveaus van 960 en 1200 mg eenmaal daags
Tijdsspanne: De eerste 36 dagen van de behandeling.
De eerste 36 dagen van de behandeling.
Tijd tot maximale plasmaconcentratie voor oraal toegediend ropidoxuridine, bij dosisniveaus van 960 en 1200 mg eenmaal daags.
Tijdsspanne: De eerste 36 dagen van de behandeling.
De eerste 36 dagen van de behandeling.
Area under the curve voor oraal toegediend ropidoxuridine, bij dosisniveaus van 960 en 1200 mg eenmaal daags.
Tijdsspanne: De eerste 36 dagen van de behandeling.
De eerste 36 dagen van de behandeling.
Halfwaardetijd voor oraal toegediend ropidoxuridine, bij dosisniveaus van 960 en 1200 mg eenmaal daags.
Tijdsspanne: De eerste 36 dagen van de behandeling.
De eerste 36 dagen van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 12 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 12 maanden.
Radiografische responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Beste algehele reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Duur van de respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Progressievrije overleving van zes maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
Fractie van patiënten met tumorprogressie buiten het behandelgebied.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 100 maanden.
Kwantificering van 9 relevante neurologische domeinen op basis van de NANO-schaal.
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot 28 (±7) dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
De Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-schaal is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de neurologische functie te meten bij patiënten met hersentumoren. De schaal kan variëren van een score van 0 tot een maximale score die afhankelijk is van de ernst en het aantal tekorten. Hogere scores op de NANO-schaal duiden doorgaans op een grotere mate van neurologische beschadiging.
Gemeten vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot 28 (±7) dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S22-11168

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren