Ropidoxuridina como radiossensibilizador em glioblastoma de tipo selvagem IDH recentemente diagnosticado com promotor MGMT não metilado

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado por escrito, assinado e datado pelo paciente ou representante legalmente autorizado de acordo com as diretrizes locais, antes da realização de quaisquer procedimentos, amostragens ou análises específicas do estudo. Os participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada devem ter a presença de um cuidador próximo ou de um representante legalmente autorizado.
• Classificação de tipo selvagem de glioblastoma supratentorial isocitrato desidrogenase (IDH) histologicamente confirmada (Classificação de Tumores da Organização Mundial da Saúde de 2021, 5ª Edição, Volume 6) com promotor O6-metilguanina-DNA-metiltransferase (MGMT) não metilado (definido como status de metilação MGMT ≤20% por pirosequenciamento e sem radiação, campo elétrico ou terapia sistêmica prévia. A terapia com glicocorticóides para controle dos sintomas é permitida.
• Os pacientes devem, na opinião do investigador, ser candidatos à radioterapia de 60 Gy em frações de 2 Gy durante 6 semanas, de acordo com o padrão de atendimento. Programações de radioterapia hipofracionada (por exemplo, 36 Gy em frações de 3 Gy) não são permitidas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.

• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 × 10^9/L
  • Contagem de plaquetas >100 × 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN), a menos que seja devido à doença de Gilbert documentada (≤3 × LSN)
  • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase ≤4×ULN
  • Clearance de creatinina ≥60 mL/min calculada de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Recuperaram-se do período pós-operatório imediato e são mantidos em um regime estável de corticosteroides (sem aumento por 5 dias) antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo feminino, com potencial para engravidar, devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes de tomar a medicação do estudo e concordar em usar pelo menos uma forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo .
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado desde a inscrição até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento prévio para glioblastoma, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou terapia com agente biológico (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, terapia com células assassinas ativadas por linfocina ou terapia genética) ou radioterapia. A terapia com glicocorticóides é permitida.
• Espera-se que a segunda malignidade primária exija tratamento ativo dentro de um período de 6 meses (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele em estágio inicial que pode ser excisado). Pacientes que tiveram outra doença maligna no passado, mas estão livres de doença ativa há mais de 1 ano, são elegíveis mesmo sob vigilância ativa, a critério do Investigador. O tratamento anti-hormonal adjuvante para câncer de mama ou de próstata anterior é permitido, mas nenhum outro tratamento anticâncer concomitante.
• Qualquer terapia experimental (para qualquer condição concomitante) dentro de 28 dias ou dentro de 5 meias-vidas após a entrada no estudo (o que for mais curto).
• Uso de agentes redutores de ácido, incluindo inibidores da bomba de prótons e bloqueadores de histamina-2.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Incapacidade de engolir medicamentos orais ou distúrbios gastrointestinais que podem afetar gravemente a absorção do medicamento (por exemplo, síndrome do intestino curto).
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica em curso que requer terapia sistêmica. A terapia profilática é permitida. Pacientes com histórico de vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B e infecção pelo vírus da hepatite C são permitidos se tratados com terapia antiviral eficaz que resulta em carga viral indetectável.
• Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidade ou torne o paciente inadequado para participação no estudo.