Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ropidoxuridin jako radiosenzibilizátor u nově diagnostikovaného glioblastomu divokého typu IDH s nemetylovaným promotorem MGMT

17. prosince 2025 aktualizováno: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Studie 2. fáze ropidoxuridinu jako činidla senzibilizujícího záření během radioterapie u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem divokého typu IDH s nemetylovaným promotorem MGMT

Jedná se o randomizovanou, otevřenou studii fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost perorálního ropidoxuridinu jako látky senzibilizujícího záření u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem isocitrátdehydrogenázy divokého typu s nemethylovaným promotorem methyltransferázy O6-methylguanin-DNA, podstupující standard 60 Gy radioterapie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, otevřenou studii fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorálního ropidoxuridinu jako radiační senzibilizující látky u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem isocitrátdehydrogenázy divokého typu s nemethylovaným promotorem O6-methylguanin-DNA metyltransferázy, kteří dostávají standardní radioterapii 60 Gy.

Ve fázi optimalizace dávky bude skupina 40 pacientů rovnoměrně rozdělena s randomizací 1:1, aby dostávali ropidoxuridin po dobu 7 týdnů. Bude jim denně podáván ropidoxuridin ve dvou dávkách: buď 960 mg nebo 1200 mg. Tato správa bude probíhat 5 dní v týdnu, od pondělí do pátku. Léčba ropidoxuridinem bude zahájena týden před radioterapií (indukční období) a bude pokračovat souběžně se standardní radioterapií 60 Gy rozdělenou do 2 Gy denních dávek (pondělí až pátek 2. až 7. týden, léčebné období) a následuje 4týdenní přestávka. Po dokončení tohoto 11týdenního aktivního studijního období může být podle uvážení zkoušejícího zahájena udržovací terapie, včetně temozolomidu, terénního zařízení pro léčbu nádorů (Optune®) nebo jiných dostupných léčebných modalit.

Analýza farmakokinetických údajů, údajů o bezpečnosti a snášenlivosti pro dvě kohorty určí optimální dávku ropidoxuridinu, která má být podána další skupině 14 pacientů pro stanovení účinnosti, ve srovnání s historickými kontrolami.

Na konci období aktivní studie (11. týden) bude provedeno zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Tato MRI by se neměla používat k hodnocení onemocnění kvůli zvýšenému kontrastu ve fázi akutní radiační reakce, pokud neexistuje důkaz progrese mimo pole radioterapie. Radiografické hodnocení onemocnění bude prováděno v souladu s obecnými směrnicemi pro standard péče každé 3 měsíce až do progrese onemocnění. Po potvrzené progresi onemocnění budou každé tři měsíce následovat sledování přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný formulář informovaného souhlasu podepsaný a datovaný pacientem nebo zákonným zástupcem v souladu s místními směrnicemi před provedením jakýchkoli postupů, odběrů vzorků nebo analýz specifických pro studii. Účastníci se sníženou rozhodovací schopností musí mít přítomného blízkého pečovatele nebo zákonného zástupce.
  • Histologicky potvrzená klasifikace supratentoriálního glioblastomu isocitrátdehydrogenáza (IDH) divokého typu (2021 Klasifikace nádorů Světové zdravotnické organizace, 5. vydání, svazek 6) s nemethylovaným promotorem O6-methylguanin-DNA-methyltransferázy (MGMT) (definovaný jako MGMT methylační stav ≤20 % ≤ pyrosekvenováním a bez předchozího ozařování, elektrického pole nebo systémové terapie. Léčba glukokortikoidy pro kontrolu symptomů je povolena.
  • Pacienti by podle názoru zkoušejícího měli být kandidáty na 60 Gy radioterapii ve 2 Gy frakcích po dobu 6 týdnů podle standardní péče. Harmonogramy hypofrakcionované radioterapie (např. 36 Gy ve 3 Gy frakcích) nejsou povoleny.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.

  • Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně:

    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů >1,5 × 10^9/l
    • Počet krevních destiček >100 × 10^9/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud není způsobena dokumentovanou Gilbertovou chorobou (≤ 3 × ULN)
    • Aspartátaminotransferáza / alaninaminotransferáza ≤4×ULN
    • Clearance kreatininu ≥60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  • Uzdravili se z období bezprostředně po operaci a před zahájením studijní léčby jsou udržováni na stabilním režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 5 dnů).
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před užitím studovaného léku a musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studované léčby .
  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od zařazení do studie až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba glioblastomu, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo terapie biologickým činidlem (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, lymfokinem aktivované zabíječské buněčné terapie nebo genové terapie) nebo radioterapie. Léčba glukokortikoidy je povolena.
  • Očekává se, že druhá primární malignita bude vyžadovat aktivní léčbu během 6měsíčního období (s výjimkou bazocelulárního nebo raného stadia spinocelulárního karcinomu kůže, který může být vyříznut). Pacienti, kteří měli v minulosti jinou malignitu, ale byli bez aktivního onemocnění déle než 1 rok, jsou způsobilí, i když jsou pod aktivním dohledem, podle uvážení zkoušejícího. Adjuvantní antihormonální léčba předchozího karcinomu prsu nebo prostaty je povolena, ale žádná jiná souběžná protinádorová léčba.
  • Jakákoli hodnocená terapie (pro jakýkoli doprovodný stav) během 28 dnů nebo během 5 poločasů od vstupu do studie (podle toho, co je kratší).
  • Použití činidel snižujících kyselost včetně inhibitorů protonové pumpy a blokátorů histaminu-2.
  • Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Neschopnost spolknout perorální léky nebo gastrointestinální porucha, u níž se očekává, že vážně ovlivní absorpci léku (např. syndrom krátkého střeva).
  • Probíhající bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu. Profylaktická terapie je povolena. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B a virem hepatitidy C v anamnéze jsou povoleni, pokud jsou léčeni účinnou antivirovou terapií, která vede k nedetekovatelné virové zátěži.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity nebo činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ropidoxuridin 960 mg
Ropidoxuridin se podává perorálně v dávce 960 mg, 5 dní v týdnu po dobu celkem 7 týdnů, počínaje 1 týdnem před zahájením radioterapie.
Lék: Ropidoxuridin
Ropidoxuridin se podává denně, 5 dní v týdnu, po dobu 7 týdnů, počínaje týden před radioterapií a poté souběžně se standardní radioterapií 60 Gy, po které následuje 4týdenní přestávka.
Ostatní jména:
  • 5-jod-2-pyrimidinon-2'-deoxyribóza
Experimentální: Ropidoxuridin 1200 mg
Ropidoxuridin se podává perorálně v dávce 1200 mg, 5 dní v týdnu po dobu celkem 7 týdnů, počínaje 1 týdnem před zahájením radioterapie.
Lék: Ropidoxuridin
Ropidoxuridin se podává denně, 5 dní v týdnu, po dobu 7 týdnů, počínaje týden před radioterapií a poté souběžně se standardní radioterapií 60 Gy, po které následuje 4týdenní přestávka.
Ostatní jména:
  • 5-jod-2-pyrimidinon-2'-deoxyribóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů léčených perorálním ropidoxuridinem v dávkách 960 a 1200 mg jednou denně, s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: Od prvního dne léčby začněte do 30 dnů po ukončení léčby
Od prvního dne léčby začněte do 30 dnů po ukončení léčby
míra adiografické odpovědi, míra kontroly onemocnění, nejlepší celková odpověď a trvání celkové odpovědi u pacientů léčených perorálním ropidoxuridinem v denních dávkách 960 a 1200 mg, hodnocené pomocí hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích.
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Maximální plazmatická koncentrace pro perorálně podávaný ropidoxuridin v dávkách 960 a 1200 mg jednou denně.
Časové okno: prvních 36 dnů léčby.
prvních 36 dnů léčby.
Minimální plazmatická koncentrace perorálně podávaného ropidoxuridinu v dávkách 960 a 1200 mg jednou denně
Časové okno: Prvních 36 dnů léčby.
Prvních 36 dnů léčby.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace pro perorálně podávaný ropidoxuridin v dávkách 960 a 1200 mg jednou denně.
Časové okno: Prvních 36 dnů léčby.
Prvních 36 dnů léčby.
Plocha pod křivkou pro perorálně podávaný ropidoxuridin v dávkách 960 a 1200 mg jednou denně.
Časové okno: Prvních 36 dnů léčby.
Prvních 36 dnů léčby.
Poločas pro perorálně podávaný ropidoxuridin v dávkách 960 a 1200 mg jednou denně.
Časové okno: Prvních 36 dnů léčby.
Prvních 36 dnů léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití ve 12 měsících
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců.
Míra radiografické odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Doba odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Šestiměsíční přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců.
Část pacientů s progresí nádoru mimo ošetřovanou oblast.
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Kvantifikace 9 relevantních neurologických domén na základě NANO škály.
Časové okno: Měřeno od okamžiku zařazení do studie do 28 (±7) dnů po dokončení studijní léčby.
Škála Neurologického hodnocení v neuro-onkologii (NANO) je klinický nástroj používaný k měření neurologických funkcí u pacientů s nádory mozku. Stupnice se může pohybovat od skóre 0 až po maximální skóre, které závisí na závažnosti a počtu deficitů. Vyšší skóre na škále NANO obvykle ukazuje na vyšší stupeň neurologického postižení.
Měřeno od okamžiku zařazení do studie do 28 (±7) dnů po dokončení studijní léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S22-11168

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom, IDH divokého typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit