Ropidoksuridiini radioherkistäjänä vasta diagnosoidussa IDH-villityypin glioblastoomassa metyloimattoman MGMT-promoottorin kanssa
keskiviikko 17. joulukuuta 2025 päivittänyt: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 2 tutkimus ropidoksuridiinista säteilyä herkistävänä aineena sädehoidon aikana potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu IDH-villityypin glioblastooma metyloitumattoman MGMT-promoottorin kanssa
Tämä on satunnaistettu, avoin, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan oraalisen ropidoksuridiinin turvallisuutta ja tehoa säteilylle herkistävänä aineena potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu villin tyypin isositraattidehydrogenaasiglioblastooma, jossa on metyloitumaton O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasipromoottori, joka on läpi standardin. 60 Gy sädehoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida oraalisen ropidoksuridiinin turvallisuutta ja tehoa säteilyä herkistävänä aineena potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu villityypin isositraattidehydrogenaasiglioblastooma, jossa on metyloitumaton O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasipromoottori ja jotka saavat tavallista 60 Gy:n sädehoitoa.
Annoksen optimointivaiheessa 40 potilaan ryhmä jaetaan tasaisesti 1:1-satunnaistuksella saamaan ropidoksuridiinia 7 viikon ajan. Heille annetaan päivittäin ropidoksuridiinia kahdella annostasolla: joko 960 mg tai 1200 mg. Tämä hallinto tapahtuu 5 päivää viikossa, maanantaista perjantaihin. Ropidoksuridiinihoito aloitetaan viikkoa ennen sädehoitoa (induktiojakso) ja sitä jatketaan samanaikaisesti 60 Gy:n standardin sädehoidon kanssa jaettuna 2 Gy:n päivittäisiin annoksiin (maanantaista perjantaihin viikot 2–7, hoitojakso) ja sen jälkeen 4 viikon tauko. Tämän 11 viikon aktiivisen tutkimusjakson päätyttyä voidaan tutkijan harkinnan mukaan aloittaa ylläpitohoito, mukaan lukien temotsolomidi, kasvaimia hoitava kenttälaite (Optune®) tai muut saatavilla olevat hoitomuodot.
Kahden kohortin farmakokineettisten, turvallisuus- ja siedettävyystietojen analyysi määrittää optimaalisen ropidoksuridiiniannoksen, joka annetaan seuraavalle 14 potilaan kohortille tehon määrittämiseksi verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) suoritetaan aktiivisen tutkimusjakson lopussa (viikko 11). Tätä MRI:tä ei tule käyttää taudin arvioimiseen akuutin säteilyreaktiovaiheen lisääntyneen kontrastin lisääntymisen vuoksi, ellei ole todisteita etenemisestä sädehoitoalueiden ulkopuolella. Radiografinen sairausarviointi suoritetaan yhteisön hoitostandardien mukaisesti 3 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka. Vahvistetun taudin etenemisen jälkeen eloonjäämisen seurantaa tehdään kolmen kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen suostumuslomake paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden, näytteenoton tai analyysien suorittamista. Päätöksentekokykyisillä osallistujilla tulee olla läheinen huoltaja tai laillisesti valtuutettu edustaja.
- Histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen glioblastooma isositraattidehydrogenaasin (IDH) villityypin luokitus (2021 World Health Organization Classification of Tumors, 5. painos, osa 6), jossa on metyloimaton O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT) -promoottori (määritelty MGMT-metylaatiostatuksena ≤20 % pyrosekvensoimalla, eikä aikaisempaa säteilyä, sähkökenttää tai systeemistä hoitoa. Glukokortikoidihoito oireiden hallintaan on sallittu.
- Potilaiden tulee tutkijan mielestä olla ehdokkaita 60 Gy:n sädehoitoon 2 Gy:n fraktioissa 6 viikon ajan hoidon standardia kohti. Hypofraktioidut sädehoitoohjelmat (esim. 36 Gy 3 Gy:n fraktioissa) eivät ole sallittuja.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta:
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 × 10^9/l
- Verihiutaleiden määrä >100 × 10^9/l
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu dokumentoidusta Gilbertin taudista (≤3 × ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi / alaniiniaminotransferaasi ≤4 × ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa.
- He ovat toipuneet välittömästä leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta ja saavat vakaata kortikosteroidihoitoa (ei lisäystä 5 päivään) ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkityksen ottamista, ja he suostuvat käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. .
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi glioblastooman hoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito tai hoito biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, lymfokiiniaktivoitu tappajasoluhoito tai geeniterapia) tai sädehoito. Glukokortikoidihoito on sallittu.
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, jonka odotetaan vaativan aktiivista hoitoa 6 kuukauden kuluessa (paitsi tyvisolusyöpä tai ihon varhaisen vaiheen levyepiteelisyöpä, joka voidaan leikata). Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain aiemmin, mutta joilla ei ole ollut aktiivista sairautta yli vuoden, ovat tutkijan harkinnan mukaan tukikelpoisia, vaikka he olisivat aktiivisessa seurannassa. Aiemman rinta- tai eturauhassyövän hormonaalinen lisähoito on sallittu, mutta ei muuta samanaikaista syöpähoitoa.
- Mikä tahansa tutkimushoito (mikä tahansa samanaikainen sairaus) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
- Happoa vähentävien aineiden käyttö, mukaan lukien protonipumpun estäjät ja histamiini-2-salpaajat.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai maha-suolikanavan häiriö, jonka odotetaan vaikuttavan vakavasti lääkkeen imeytymiseen (esim. lyhyen suolen oireyhtymä).
- Jatkuva bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Ennaltaehkäisevä hoito on sallittua. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio, ovat sallittuja, jos heitä hoidetaan tehokkaalla viruslääkityksellä, joka johtaa havaitsemattomaan viruskuormaan.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin tai tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ropidoksuridiini 960 mg
Ropidoksuridiinia annetaan suun kautta 960 mg, 5 päivää viikossa, yhteensä 7 viikon ajan, alkaen viikko ennen sädehoidon aloittamista.
|
Ropidoksuridiinia annetaan päivittäin, 5 päivää viikossa, 7 viikon ajan, alkaen viikkoa ennen sädehoitoa ja sitten samanaikaisesti tavanomaisen 60 Gy:n sädehoidon kanssa, jota seuraa 4 viikon tauko.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ropidoksuridiini 1200 mg
Ropidoksuridiinia annetaan suun kautta 1200 mg, 5 päivää viikossa, yhteensä 7 viikon ajan, alkaen viikko ennen sädehoidon aloittamista.
|
Ropidoksuridiinia annetaan päivittäin, 5 päivää viikossa, 7 viikon ajan, alkaen viikkoa ennen sädehoitoa ja sitten samanaikaisesti tavanomaisen 60 Gy:n sädehoidon kanssa, jota seuraa 4 viikon tauko.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden määrä, joita hoidettiin suun kautta annetulla ropidoksuridiinilla annoksilla 960 ja 1200 mg kerran vuorokaudessa, ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioitiin CTCAE v5.0:lla.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon aloituspäivästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
Ensimmäisestä hoidon aloituspäivästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
adiografinen vasteaste, sairauden hallintaaste, paras kokonaisvaste ja kokonaisvasteen kesto potilailla, joita hoidettiin oraalisella ropidoksuridiinilla 960 ja 1 200 mg:n vuorokausiannoksilla, arvioituna vasteen arviointikriteereillä neuroonkologiassa.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
Suun kautta annetun ropidoksuridiinin suurin pitoisuus plasmassa 960 ja 1200 mg:n annoksilla kerran vuorokaudessa.
Aikaikkuna: hän ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
hän ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
|
Suun kautta annetun ropidoksuridiinin alin pitoisuus plasmassa annoksilla 960 ja 1200 mg kerran vuorokaudessa
Aikaikkuna: Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen suun kautta annetun ropidoksuridiinin annoksilla 960 ja 1200 mg kerran vuorokaudessa.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
|
Suun kautta annetun ropidoksuridiinin käyrän alla oleva pinta-ala annoksilla 960 ja 1200 mg kerran päivässä.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
|
Suun kautta annetun ropidoksuridiinin puoliintumisaika annostasoilla 960 ja 1200 mg kerran vuorokaudessa.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
Ensimmäiset 36 hoitopäivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta.
|
|
|
Radiografinen vastenopeus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin enintään 100 kuukaudeksi.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin enintään 100 kuukaudeksi.
|
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
|
Kuuden kuukauden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta.
|
|
|
Osa potilaista, joilla kasvain on edennyt hoitoalueen ulkopuolella.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
|
9 asiaankuuluvan neurologisen alueen kvantifiointi NANO-asteikon perusteella.
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen ilmoittautumishetkestä 28 (±7) päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) -asteikko on kliininen työkalu, jolla mitataan neurologista toimintaa potilailla, joilla on aivokasvain.
Asteikko voi vaihdella pisteestä 0 maksimipisteeseen, joka riippuu puutteiden vakavuudesta ja lukumäärästä.
Korkeammat pisteet NANO-asteikolla osoittavat tyypillisesti suurempaa neurologista vajaatoimintaa.
|
Mitattu tutkimukseen ilmoittautumishetkestä 28 (±7) päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 24. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S22-11168
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .