Ropidoxuridin som en radiosensibilisator i nyligt diagnosticeret IDH-vildtype glioblastom med umethyleret MGMT-promoter

Inklusionskriterier:

• Skriftlig informeret samtykkeformular underskrevet og dateret af patienten eller juridisk autoriseret repræsentant i henhold til lokale retningslinjer forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser. Deltagere med nedsat beslutningsevne skal have en nærstående omsorgsperson eller juridisk autoriseret repræsentant til stede.
• Histologisk bekræftet supratentorial glioblastoma isocitrat dehydrogenase (IDH) vildtype klassificering (2021 World Health Organization Classification of Tumors, 5. udgave, bind 6) med ikke-methyleret O6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT) promotor (defineret som MGMT methyleringsstatus ≤ ved pyrosequencing og ingen forudgående stråling, elektrisk felt eller systemisk terapi. Glukokortikoidbehandling til symptomkontrol er tilladt.
• Patienter bør efter investigators mening være kandidater til 60 Gy strålebehandling i 2 Gy fraktioner over 6 uger, pr. standardbehandling. Hypofraktionerede strålebehandlingsskemaer (f.eks. 36 Gy i 3 Gy fraktioner) er ikke tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion:

  • Hæmoglobin >9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal >1,5 × 10^9/L
  • Blodpladetal >100 × 10^9/L
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes dokumenteret Gilberts sygdom (≤3 × ULN)
  • Aspartataminotransferase / alaninaminotransferase ≤4×ULN
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min. beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Forventet levetid ≥12 uger.
• Er kommet sig fra den umiddelbare postoperative periode og holdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen stigning i 5 dage) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før de tager undersøgelsesmedicin og acceptere at bruge mindst én yderst effektiv form for prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen .
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode fra optagelse til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for glioblastom, herunder kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller terapi med biologiske midler (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, lymfokinaktiveret dræbercelleterapi eller genterapi) eller strålebehandling. Glukokortikoidbehandling er tilladt.
• Anden primær malignitet forventes at kræve aktiv behandling inden for en 6-måneders periode (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i tidligt stadie i huden, som kan blive udskåret). Patienter, der tidligere har haft en anden malignitet, men som har været fri for aktiv sygdom i mere end 1 år, er kvalificerede, selvom de er under aktiv overvågning, efter investigators skøn. Adjuverende antihormonbehandling til tidligere bryst- eller prostatacancer er tilladt, men ingen anden samtidig anticancerbehandling.
• Enhver forsøgsbehandling (for enhver samtidig tilstand) inden for 28 dage eller inden for 5 halveringstider efter påbegyndelse af undersøgelsen (alt efter hvad der er kortest).
• Brug af syrereducerende midler, herunder protonpumpehæmmere og histamin-2-blokkere.
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Manglende evne til at sluge oral medicin eller gastrointestinale lidelser, der forventes at påvirke lægemiddelabsorptionen alvorligt (f.eks. korttarmssyndrom).
• Igangværende bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi. Profylaktisk terapi er tilladt. Patienter med en historie med humant immundefektvirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virusinfektion er tilladt, hvis de behandles med effektiv antiviral behandling, der resulterer i uopdagelig viral belastning.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet eller gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.