Ropidoxuridina como radiosensibilizador en el glioblastoma IDH de tipo salvaje recién diagnosticado con promotor MGMT no metilado

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente o representante legalmente autorizado de acuerdo con las pautas locales, antes de realizar cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio. Los participantes con capacidad de toma de decisiones disminuida deben tener presente un cuidador cercano o un representante legalmente autorizado.
• Clasificación de tipo salvaje de isocitrato deshidrogenasa (IDH) de glioblastoma supratentorial confirmada histológicamente (Clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud 2021, quinta edición, volumen 6) con promotor de O6-metilguanina-ADN-metiltransferasa (MGMT) no metilado (definido como estado de metilación de MGMT ≤20 % mediante pirosecuenciación y sin radiación, campo eléctrico o terapia sistémica previa. Se permite la terapia con glucocorticoides para el control de los síntomas.
• En opinión del investigador, los pacientes deben ser candidatos para radioterapia de 60 Gy en fracciones de 2 Gy durante 6 semanas, según el estándar de atención. No se permiten programas de radioterapia hipofraccionada (p. ej., 36 Gy en fracciones de 3 Gy).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.

• Función renal, hepática y de médula ósea adecuada:

  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 × 10^9/L
  • Recuento de plaquetas >100 × 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), a menos que se deba a enfermedad de Gilbert documentada (≤3 × LSN)
  • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa ≤4×LSN
  • Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min calculado según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• Se ha recuperado del período postoperatorio inmediato y se mantiene con un régimen estable de corticosteroides (sin aumento durante 5 días) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Las pacientes mujeres, en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el medicamento del estudio y aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. .
• Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la inscripción hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para el glioblastoma, incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o terapia con agentes biológicos (incluidas inmunotoxinas, inmunoconjugados, antisentido, antagonistas de receptores peptídicos, interferones, interleucinas, terapia con células asesinas activadas por linfocinas o terapia génica) o radioterapia. Se permite la terapia con glucocorticoides.
• Se espera que la segunda neoplasia maligna primaria requiera tratamiento activo dentro de un período de 6 meses (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de piel en etapa temprana que puede extirparse). Los pacientes que tuvieron otra neoplasia maligna en el pasado pero que no han tenido enfermedad activa durante más de 1 año son elegibles incluso si están bajo vigilancia activa, a discreción del investigador. Se permite el tratamiento antihormonal adyuvante para cáncer de mama o próstata previo, pero ningún otro tratamiento anticancerígeno concomitante.
• Cualquier terapia en investigación (para cualquier afección concomitante) dentro de los 28 días o dentro de las 5 vidas medias posteriores al ingreso al estudio (lo que sea más corto).
• Uso de agentes reductores de ácido, incluidos inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores de histamina-2.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o trastorno gastrointestinal que se espera que afecte gravemente la absorción del fármaco (p. ej., síndrome del intestino corto).
• Infección bacteriana, viral o fúngica continua que requiere terapia sistémica. Se permite la terapia profiláctica. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C pueden recibir tratamiento si reciben una terapia antiviral eficaz que dé como resultado una carga viral indetectable.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades o haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.