Ropidoxuridin som en radiosensibilisator vid nyligen diagnostiserad IDH-vildtypglioblastom med ometylerad MGMT-promotor
17 december 2025 uppdaterad av: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.
Fas 2-studie av ropidoxuridin som ett strålsensibiliserande medel under strålbehandling hos patienter med nydiagnostiserat IDH-vildtypglioblastom med ometylerad MGMT-promotor
Detta är en randomiserad, öppen fas 2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av oralt ropidoxuridin som ett strålsensibiliserande medel hos patienter med nyligen diagnostiserat vildtyps isocitratdehydrogenasglioblastom med en ometylerad O6-metylguanin-DNA metyltransferas-promotor, som genomgår standard 60 Gy strålbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, öppen fas 2-studie för att bedöma säkerheten och effekten av oralt ropidoxuridin som ett strålsensibiliserande medel hos patienter med nydiagnostiserat vildtyp isocitratdehydrogenasglioblastom med ometylerad O6-metylguanin-DNA metyltransferas-promotor, som får standard 60 gyroterapi.
I dosoptimeringsfasen kommer en grupp på 40 patienter att delas jämnt, med en 1:1 randomisering, för att få ropidoxuridin under en varaktighet av 7 veckor. De kommer att administreras dagligen ropidoxuridin i två dosnivåer: antingen 960 mg eller 1200 mg. Denna administration kommer att ske 5 dagar i veckan, från måndag till fredag. Behandling med ropidoxuridin startar en vecka före strålbehandling (induktionsperiod) och fortsätter samtidigt med 60 Gy standardstrålbehandling fraktionerad i 2 Gy dagliga doser (måndag till fredag vecka 2 till 7, behandlingsperiod) följt av en 4-veckors viloperiod. Efter avslutad denna 11-veckors aktiva studieperiod kan underhållsbehandling, inklusive temozolomid, tumörbehandlande fältanordning (Optune®), eller andra tillgängliga behandlingsmetoder, initieras efter utredarens beslut.
Analys av farmakokinetiska, säkerhets- och tolerabilitetsdata för de två kohorterna kommer att bestämma den optimala dosen av ropidoxuridin, som ska administreras till nästa kohort av 14 patienter för bestämning av effekt, jämfört med historiska kontroller.
En magnetisk resonanstomografi (MRT) kommer att utföras i slutet av den aktiva studieperioden (vecka 11). Denna MRT ska inte användas för sjukdomsbedömning på grund av ökad kontrastförbättring i den akuta strålningsreaktionsfasen, såvida det inte finns tecken på progression utanför strålterapiområdena. Radiografisk sjukdomsbedömning kommer att utföras i enlighet med gemenskapsstandarden för vårdriktlinjer, var tredje månad fram till sjukdomsprogression. Efter den bekräftade sjukdomsprogressionen kommer överlevnadsövervakningsuppföljningar att ske var tredje månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- University of Virginia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt formulär för informerat samtycke, undertecknat och daterat av patienten eller juridiskt auktoriserad representant enligt lokala riktlinjer, innan några studiespecifika procedurer, provtagning eller analyser utförs. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga ska ha en närstående vårdgivare eller lagligt behörig ombud närvarande.
- Histologiskt bekräftad supratentoriellt glioblastom isocitrat dehydrogenas (IDH) vildtypsklassificering (2021 World Health Organization Classification of Tumours, 5:e upplagan, volym 6) med ometylerad O6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT) promotor (definierad som MGMT metyleringsstatus ≤ genom pyrosekvensering och ingen tidigare strålning, elektriskt fält eller systemisk terapi. Glukokortikoidbehandling för symtomkontroll är tillåten.
- Patienter bör, enligt utredarens uppfattning, vara kandidater för 60 Gy strålbehandling i 2 Gy fraktioner under 6 veckor, per vårdstandard. Hypofraktionerade strålbehandlingsscheman (t.ex. 36 Gy i 3 Gy-fraktioner) är inte tillåtna.
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion:
- Hemoglobin >9,0 g/dL
- Absolut antal neutrofiler >1,5 × 10^9/L
- Trombocytantal >100 × 10^9/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på dokumenterad Gilberts sjukdom (≤3 × ULN)
- Aspartataminotransferas / alaninaminotransferas ≤4×ULN
- Kreatininclearance ≥60 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
- Förväntad livslängd ≥12 veckor.
- Har återhämtat sig från den omedelbara postoperativa perioden och hålls på en stabil kortikosteroidregim (ingen ökning under 5 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan de tar studiemedicin och samtycka till att använda minst en mycket effektiv form av preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen .
- Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från inskrivning till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Exklusions kriterier:
- All tidigare behandling för glioblastom, inklusive kemoterapi, immunterapi, riktad terapi eller terapi med biologiskt medel (inklusive immunotoxiner, immunkonjugat, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, lymfokinaktiverad mördarcellsterapi eller genterapi) eller strålbehandling. Glukokortikoidbehandling är tillåten.
- Den andra primära maligniteten förväntas kräva aktiv behandling inom en 6-månadersperiod (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i tidigt stadium i huden som kan skäras ut). Patienter som har haft en annan malignitet tidigare men har varit fria från aktiv sjukdom i mer än 1 år, är berättigade även om de är under aktiv övervakning, enligt utredarens gottfinnande. Adjuvant antihormonbehandling för tidigare bröst- eller prostatacancer är tillåten, men ingen annan samtidig anticancerbehandling.
- All undersökningsterapi (för alla samtidiga tillstånd) inom 28 dagar eller inom 5 halveringstider från studiestart (beroende på vilket som är kortast).
- Användning av syrareducerande medel inklusive protonpumpshämmare och histamin-2-blockerare.
- Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Oförmåga att svälja oral medicin eller gastrointestinala störningar som förväntas allvarligt påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. korttarmssyndrom).
- Pågående bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi. Profylaktisk terapi är tillåten. Patienter med en historia av humant immunbristvirus, hepatit B-virus, hepatit C-virusinfektion tillåts om de behandlas med effektiv antiviral terapi som resulterar i oupptäckbar viral belastning.
- Varje medicinskt tillstånd, som enligt utredarens uppfattning innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet, eller gör patienten olämplig för studiedeltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ropidoxuridin 960 mg
Ropidoxuridin administreras oralt med 960 mg, 5 dagar i veckan i totalt 7 veckor, med start 1 vecka innan strålbehandlingen påbörjas.
|
Ropidoxuridin administreras dagligen, 5 dagar i veckan, i 7 veckor, med början en vecka före strålbehandling, och sedan samtidigt med en standard 60 Gy strålbehandling, följt av en 4-veckors viloperiod.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ropidoxuridin 1200 mg
Ropidoxuridin administreras oralt med 1200 mg, 5 dagar i veckan i totalt 7 veckor, med start 1 vecka innan strålbehandlingen påbörjas.
|
Ropidoxuridin administreras dagligen, 5 dagar i veckan, i 7 veckor, med början en vecka före strålbehandling, och sedan samtidigt med en standard 60 Gy strålbehandling, följt av en 4-veckors viloperiod.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter som behandlats med oralt ropidoxuridin vid dosnivåer på 960 och 1200 mg en gång dagligen, med behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade med CTCAE v5.0.
Tidsram: Från den första behandlingsdagen påbörjas till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Från den första behandlingsdagen påbörjas till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
adiografisk svarsfrekvens, sjukdomskontrollfrekvens, bästa totala svar och varaktighet av totalt svar hos patienter som behandlats med oralt ropidoxuridin vid 960 och 1200 mg dagliga doser, utvärderade med hjälp av kriterierna Respons Assessment in Neuro-Oncology.
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
Maximal plasmakoncentration för oralt administrerat ropidoxuridin, vid dosnivåer på 960 och 1200 mg en gång dagligen.
Tidsram: de första 36 dagarna av behandlingen.
|
de första 36 dagarna av behandlingen.
|
|
Lägsta plasmakoncentration av oralt administrerat ropidoxuridin, vid dosnivåer på 960 och 1200 mg en gång dagligen
Tidsram: De första 36 dagarna av behandlingen.
|
De första 36 dagarna av behandlingen.
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration för oralt administrerat ropidoxuridin, vid dosnivåer på 960 och 1200 mg en gång dagligen.
Tidsram: De första 36 dagarna av behandlingen.
|
De första 36 dagarna av behandlingen.
|
|
Area under kurvan för oralt administrerat ropidoxuridin, vid dosnivåer på 960 och 1200 mg en gång dagligen.
Tidsram: De första 36 dagarna av behandlingen.
|
De första 36 dagarna av behandlingen.
|
|
Halveringstid för oralt administrerat ropidoxuridin, vid dosnivåer på 960 och 1200 mg en gång dagligen.
Tidsram: De första 36 dagarna av behandlingen.
|
De första 36 dagarna av behandlingen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad vid 12 månader
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 12 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 12 månader.
|
|
|
Radiografisk svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Bästa övergripande svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Sex månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
|
|
|
Bråkdel av patienter med tumörprogression utanför behandlingsområdet.
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader.
|
|
|
Kvantifiering av 9 relevanta neurologiska domäner baserat på NANO-skalan.
Tidsram: Mätt från tidpunkten för studieinskrivningen till 28 (±7) dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Skalan Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) är ett kliniskt verktyg som används för att mäta neurologisk funktion hos patienter med hjärntumörer.
Skalan kan sträcka sig från en poäng på 0 till en maximal poäng som beror på svårighetsgraden och antalet underskott.
Högre poäng på NANO-skalan indikerar vanligtvis en högre grad av neurologisk funktionsnedsättning.
|
Mätt från tidpunkten för studieinskrivningen till 28 (±7) dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 september 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2025
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2024
Första postat (Faktisk)
11 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S22-11168
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .