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Ropidoxuridin als Radiosensibilisator bei neu diagnostiziertem Glioblastom vom IDH-Wildtyp mit unmethyliertem MGMT-Promotor

5. April 2024 aktualisiert von: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Phase-2-Studie zu Ropidoxuridin als strahlensensibilisierender Wirkstoff während der Strahlentherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom vom IDH-Wildtyp mit unmethyliertem MGMT-Promotor

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Ropidoxuridin als Strahlensensibilisierungsmittel bei Patienten mit neu diagnostiziertem Wildtyp-Isocitrat-Dehydrogenase-Glioblastom mit einem unmethylierten O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase-Promotor, der sich einer Standarduntersuchung unterzieht 60 Gy Strahlentherapie.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Ropidoxuridin als Strahlensensibilisierungsmittel bei Patienten mit neu diagnostiziertem Wildtyp-Isocitrat-Dehydrogenase-Glioblastom mit unmethyliertem O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase-Promotor, die eine Standardstrahlentherapie mit 60 Gy erhalten.

In der Dosisoptimierungsphase wird eine Gruppe von 40 Patienten gleichmäßig aufgeteilt, mit einer 1:1-Randomisierung, um Ropidoxuridin für einen Zeitraum von 7 Wochen zu erhalten. Ihnen wird täglich Ropidoxuridin in zwei Dosierungen verabreicht: entweder 960 mg oder 1200 mg. Diese Verabreichung erfolgt an fünf Tagen in der Woche, von Montag bis Freitag. Die Behandlung mit Ropidoxuridin beginnt eine Woche vor der Strahlentherapie (Induktionsphase) und wird gleichzeitig mit einer 60-Gy-Standardstrahlentherapie, fraktioniert in 2-Gy-Tagesdosen (Montag bis Freitag, Wochen 2 bis 7, Behandlungszeitraum) fortgesetzt, gefolgt von einer 4-wöchigen Ruhephase. Nach Abschluss dieses 11-wöchigen aktiven Studienzeitraums kann nach Ermessen des Prüfers eine Erhaltungstherapie, einschließlich Temozolomid, einem Tumorbehandlungsfeldgerät (Optune®) oder anderen verfügbaren Behandlungsmodalitäten, eingeleitet werden.

Durch die Analyse der Pharmakokinetik-, Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten für die beiden Kohorten wird die optimale Ropidoxuridin-Dosis ermittelt, die der nächsten Kohorte von 14 Patienten zur Bestimmung der Wirksamkeit im Vergleich zu historischen Kontrollen verabreicht werden soll.

Am Ende des aktiven Studienzeitraums (Woche 11) wird eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt. Dieses MRT sollte aufgrund der erhöhten Kontrastverstärkung in der Phase der akuten Strahlenreaktion nicht zur Beurteilung der Erkrankung verwendet werden, es sei denn, es liegen Hinweise auf eine Progression außerhalb der Strahlentherapiebereiche vor. Die radiologische Beurteilung der Erkrankung wird gemäß den gemeinschaftlichen Pflegestandards alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Erkrankung durchgeführt. Nach dem bestätigten Fortschreiten der Krankheit finden alle drei Monate Nachuntersuchungen zur Überlebensüberwachung statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Patienten oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter gemäß den örtlichen Richtlinien, vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren, Probenahmen oder Analysen. Bei Teilnehmern mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit muss eine nahestehende Betreuungsperson oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter anwesend sein.
  • Histologisch bestätigte supratentorielle Glioblastom-Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp-Klassifikation (2021 World Health Organization Classification of Tumors, 5. Auflage, Band 6) mit unmethyliertem O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotor (definiert als MGMT-Methylierungsstatus ≤ 20 % durch Pyrosequenzierung und ohne vorherige Bestrahlung, elektrisches Feld oder systemische Therapie. Eine Glukokortikoidtherapie zur Symptomkontrolle ist zulässig.
  • Patienten sollten nach Ansicht des Prüfarztes Kandidaten für eine 60-Gy-Strahlentherapie in 2-Gy-Fraktionen über 6 Wochen gemäß Behandlungsstandard sein. Hypofraktionierte Strahlentherapiepläne (z. B. 36 Gy in 3 Gy-Fraktionen) sind nicht zulässig.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0, 1 oder 2.

  • Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion:

    • Hämoglobin >9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl >1,5 × 10^9/L
    • Thrombozytenzahl >100 × 10^9/L
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine dokumentierte Gilbert-Krankheit vor (≤ 3 × ULN)
    • Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase ≤4×ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen.
  • Sie haben sich von der unmittelbaren postoperativen Phase erholt und erhalten vor Beginn der Studienbehandlung ein stabiles Kortikosteroid-Regime (keine Steigerung für 5 Tage).
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studienbehandlung und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mindestens eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden .
  • Männliche Patienten müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode ab der Aufnahme bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche vorherige Behandlung eines Glioblastoms, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder Therapie mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich Immuntoxinen, Immunkonjugaten, Antisense, Peptidrezeptorantagonisten, Interferonen, Interleukinen, Lymphokin-aktivierter Killerzelltherapie oder Gentherapie) oder Strahlentherapie. Eine Glukokortikoidtherapie ist zulässig.
  • Zweites primäres Malignom, das voraussichtlich innerhalb eines Zeitraums von 6 Monaten eine aktive Behandlung erfordert (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Frühstadium, die entfernt werden können). Patienten, die in der Vergangenheit an einer anderen bösartigen Erkrankung litten, aber seit mehr als einem Jahr keine aktive Erkrankung mehr hatten, sind nach Ermessen des Prüfarztes teilnahmeberechtigt, auch wenn sie unter aktiver Überwachung stehen. Eine adjuvante antihormonelle Behandlung bei früherem Brust- oder Prostatakrebs ist erlaubt, jedoch keine andere begleitende Krebsbehandlung.
  • Jede Prüftherapie (für jede Begleiterkrankung) innerhalb von 28 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Studieneintritt (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
  • Verwendung von säurereduzierenden Mitteln, einschließlich Protonenpumpenhemmern und Histamin-2-Blockern.
  • Unfähigkeit, Protokolle oder Studienverfahren einzuhalten.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Magen-Darm-Störung, von der erwartet wird, dass sie die Arzneimittelaufnahme stark beeinträchtigt (z. B. Kurzdarmsyndrom).
  • Anhaltende bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert. Prophylaktische Therapie ist erlaubt. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus sind zugelassen, wenn sie mit einer wirksamen antiviralen Therapie behandelt werden, die zu einer nicht nachweisbaren Viruslast führt.
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt oder ihn für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ropidoxuridin 960 mg
Ropidoxuridin wird insgesamt 7 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche in einer Dosierung von 960 mg oral verabreicht, beginnend 1 Woche vor Beginn der Strahlentherapie.
Arzneimittel: Ropidoxuridin
Ropidoxuridin wird 7 Wochen lang täglich an 5 Tagen in der Woche verabreicht, beginnend eine Woche vor der Strahlentherapie und dann gleichzeitig mit einer Standardstrahlentherapie mit 60 Gy, gefolgt von einer 4-wöchigen Ruhephase.
Andere Namen:
  • 5-Iod-2-pyrimidinon-2'-desoxyribose
Experimental: Ropidoxuridin 1200 mg
Ropidoxuridin wird insgesamt 7 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche in einer Dosierung von 1200 mg oral verabreicht, beginnend 1 Woche vor Beginn der Strahlentherapie.
Arzneimittel: Ropidoxuridin
Ropidoxuridin wird 7 Wochen lang täglich an 5 Tagen in der Woche verabreicht, beginnend eine Woche vor der Strahlentherapie und dann gleichzeitig mit einer Standardstrahlentherapie mit 60 Gy, gefolgt von einer 4-wöchigen Ruhephase.
Andere Namen:
  • 5-Iod-2-pyrimidinon-2'-desoxyribose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die mit oralem Ropidoxuridin in Dosierungen von 960 und 1200 mg einmal täglich behandelt wurden, wobei behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse anhand von CTCAE v5.0 bewertet wurden.
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung
Vom ersten Tag der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung
Adiographische Ansprechrate, Krankheitskontrollrate, bestes Gesamtansprechen und Dauer des Gesamtansprechens bei Patienten, die mit oralem Ropidoxuridin in Tagesdosen von 960 und 1200 mg behandelt wurden, bewertet anhand der Kriterien zur Bewertung des Ansprechens in der Neuroonkologie.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Maximale Plasmakonzentration für oral verabreichtes Ropidoxuridin bei Dosierungen von 960 und 1200 mg einmal täglich.
Zeitfenster: er erste 36 Tage der Behandlung.
er erste 36 Tage der Behandlung.
Minimale Plasmakonzentration von oral verabreichtem Ropidoxuridin in Dosierungen von 960 und 1200 mg einmal täglich
Zeitfenster: Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration für oral verabreichtes Ropidoxuridin bei Dosierungen von 960 und 1200 mg einmal täglich.
Zeitfenster: Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Fläche unter der Kurve für oral verabreichtes Ropidoxuridin bei Dosierungen von 960 und 1200 mg einmal täglich.
Zeitfenster: Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Halbwertszeit für oral verabreichtes Ropidoxuridin bei Dosierungen von 960 und 1200 mg einmal täglich.
Zeitfenster: Die ersten 36 Tage der Behandlung.
Die ersten 36 Tage der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach 12 Monaten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 12 Monate veranschlagt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 12 Monate veranschlagt.
Radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Beste Gesamtresonanz
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Sechsmonatiges progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate veranschlagt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate veranschlagt.
Anteil der Patienten mit Tumorprogression außerhalb des Behandlungsbereichs.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt.
Quantifizierung von 9 relevanten neurologischen Domänen basierend auf der NANO-Skala.
Zeitfenster: Gemessen vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis 28 (±7) Tage nach Abschluss der Studienbehandlung.
Die Skala „Neurological Assessment in Neuro-Oncology“ (NANO) ist ein klinisches Instrument zur Messung der neurologischen Funktion bei Patienten mit Hirntumoren. Die Skala kann von einem Wert von 0 bis zu einem Höchstwert reichen, der von der Schwere und Anzahl der Defizite abhängt. Höhere Werte auf der NANO-Skala weisen typischerweise auf einen höheren Grad einer neurologischen Beeinträchtigung hin.
Gemessen vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis 28 (±7) Tage nach Abschluss der Studienbehandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S22-11168

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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