Ropidoxuridine 作为放射增敏剂治疗新诊断的具有未甲基化 MGMT 启动子的 IDH 野生型胶质母细胞瘤
2025年12月17日 更新者：Shuttle Pharmaceuticals, Inc.
Ropidoxuridine 作为放射增敏剂在新诊断的具有未甲基化 MGMT 启动子的 IDH 野生型胶质母细胞瘤患者的放射治疗过程中作为放射增敏剂的 2 期研究
这是一项随机、开放标签、2 期研究，评估口服罗吡酮尿苷作为放射增敏剂对新诊断的具有未甲基化 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶启动子的野生型异柠檬酸脱氢酶胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性，接受标准治疗60 Gy 放射治疗。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签的 2 期研究，旨在评估口服罗吡酮尿苷作为放射增敏剂对新诊断的野生型异柠檬酸脱氢酶胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性，这些患者具有未甲基化的 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶启动子，并接受标准 60 Gy 放射治疗。
在剂量优化阶段，40 名患者将按 1:1 随机分组，接受罗吡酮尿苷治疗，疗程为 7 周。 他们将每天服用两种剂量的罗吡酮尿苷：960 毫克或 1200 毫克。 此次管理每周 5 天，从周一到周五。 罗吡酮尿苷治疗将在放疗前一周开始（诱导期），并同时继续进行 60 Gy 标准放疗，每日 2 Gy 剂量（周一至周五，第 2 至 7 周，治疗期）），然后是 4 周的休息期。 完成为期 11 周的主动研究期后，研究者可酌情开始维持治疗，包括替莫唑胺、肿瘤治疗现场设备 (Optune®) 或其他可用的治疗方式。
对这两个队列的药代动力学、安全性和耐受性数据的分析将确定罗吡昔尿苷的最佳剂量，与历史对照相比，该剂量将给予下一组 14 名患者，以确定疗效。
将在活跃研究期（第 11 周）结束时进行磁共振成像 (MRI)。 由于急性放射反应阶段对比度增强增加，该 MRI 不应用于疾病评估，除非有放疗野外进展的证据。 将根据社区护理标准指南每 3 个月进行一次放射学疾病评估，直至疾病进展。 确诊疾病进展后，每三个月进行一次生存监测随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何特定于研究的程序、采样或分析之前，由患者或合法授权代表根据当地指南签署并注明日期的书面知情同意书。 决策能力受损的参与者必须有密切照顾者或合法授权代表在场。
- 经组织学证实的幕上胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生型分类（2021 年世界卫生组织肿瘤分类，第 5 版，第 6 卷），具有未甲基化的 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 启动子（定义为 MGMT 甲基化状态≤20%）通过焦磷酸测序，并且没有事先进行辐射、电场或全身治疗。 允许使用糖皮质激素治疗来控制症状。
- 研究者认为，根据护理标准，患者应在 6 周内接受 60 Gy 放射治疗，分 2 Gy 进行。 不允许采用大分割放射治疗计划（例如 3 Gy 分割中的 36 Gy）。
- 东部肿瘤合作组表现状态为 0、1 或 2。
足够的肾、肝和骨髓功能：
- 血红蛋白 >9.0 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 >1.5 × 10^9/L
- 血小板计数 >100 × 10^9/L
- 总胆红素 ≤1.5 × 正常上限 (ULN)，除非有记录的吉尔伯特病 (≤3 × ULN)
- 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶≤4×ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 方程计算，肌酐清除率≥60 mL/min。
- 预期寿命≥12周。
- 已从术后立即恢复，并在开始研究治疗前维持稳定的皮质类固醇治疗方案（5 天没有增加）。
- 有生育能力的女性患者在服用研究药物前 7 天内必须进行血清妊娠测试阴性，并同意在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 120 天内使用至少一种高效避孕措施。
- 男性患者必须同意从入组到最后一剂研究治疗后 120 天内使用适当的避孕方法。
排除标准：
- 任何先前的胶质母细胞瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗或生物制剂治疗（包括免疫毒素、免疫缀合物、反义、肽受体拮抗剂、干扰素、白细胞介素、淋巴因子激活的杀伤细胞治疗或基因治疗）或放射治疗。 允许糖皮质激素治疗。
- 预计需要在 6 个月内积极治疗的第二原发恶性肿瘤（可切除的基底细胞癌或早期鳞状细胞癌除外）。 过去患有另一种恶性肿瘤但一年以上没有活动性疾病的患者，即使处于主动监测之下也符合资格，由研究者自行决定。 允许对既往乳腺癌或前列腺癌进行辅助抗激素治疗，但不允许同时进行其他抗癌治疗。
- 28 天内或研究进入后 5 个半衰期内（以较短者为准）内的任何研究性治疗（针对任何伴随病症）。
- 使用酸还原剂，包括质子泵抑制剂和组胺 2 阻滞剂。
- 无法遵守方案或研究程序。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病预计会严重影响药物吸收（例如，短肠综合症）。
- 持续的细菌、病毒或真菌感染需要全身治疗。 允许进行预防性治疗。 有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染史的患者，如果经过有效的抗病毒治疗且病毒载量达到检测不到的水平，则可以接受治疗。
- 研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险或使患者不适合参与研究的任何医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗吡酮尿苷 960 毫克
在开始放射治疗前 1 周开始，每周 5 天口服 960 mg 罗吡酮尿苷，总共 7 周。
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每天给药，每周 5 天，持续 7 周，从放疗前一周开始，然后与标准 60 Gy 放疗同时进行，然后是 4 周的休息期。
其他名称：
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实验性的：罗吡酮尿苷 1200 毫克
在开始放射治疗前 1 周开始，每周 5 天口服 1200 mg 罗吡酮尿苷，总共 7 周。
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每天给药，每周 5 天，持续 7 周，从放疗前一周开始，然后与标准 60 Gy 放疗同时进行，然后是 4 周的休息期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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接受每日一次 960 和 1200 mg 剂量水平口服罗吡酮治疗的患者数量，并通过 CTCAE v5.0 评估治疗相关不良事件。
大体时间：从治疗开始的第一天到治疗完成后的30天
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从治疗开始的第一天到治疗完成后的30天
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使用神经肿瘤学标准中的反应评估标准评估接受每日 960 和 1200 mg 剂量口服罗吡酮尿苷治疗的患者的放射学反应率、疾病控制率、最佳总体反应和总体反应持续时间。
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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口服罗吡酮尿苷的最大血浆浓度，剂量水平为每天一次 960 和 1200 mg。
大体时间：他接受治疗的前36天。
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他接受治疗的前36天。
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口服罗吡酮尿苷的血浆谷浓度，剂量水平为每天一次 960 和 1200 mg
大体时间：治疗的前 36 天。
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治疗的前 36 天。
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每日一次口服罗吡酮尿苷（剂量水平为 960 和 1200 mg）达到最大血浆浓度的时间。
大体时间：治疗的前 36 天。
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治疗的前 36 天。
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每日一次口服罗吡酮尿苷剂量水平为 960 和 1200 mg 的曲线下面积。
大体时间：治疗的前 36 天。
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治疗的前 36 天。
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口服罗吡酮尿苷的半衰期，剂量水平为每天一次 960 和 1200 mg。
大体时间：治疗的前 36 天。
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治疗的前 36 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时的总生存率
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月。
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放射线照相反应率
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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疾病控制率
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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最佳整体反应
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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反应持续时间
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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总体生存率
大体时间：从随机分组日期到任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 100 个月。
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从随机分组日期到任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 100 个月。
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无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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六个月无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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肿瘤进展到治疗区域之外的患者比例。
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 100 个月。
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基于 NANO 尺度的 9 个相关神经领域的量化。
大体时间：测量时间为从研究入组之时起至研究治疗完成后 28 (±7) 天。
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神经肿瘤学神经评估（NANO）量表是一种用于测量脑肿瘤患者神经功能的临床工具。
该量表的范围可以从 0 分到最高分，具体取决于缺陷的严重程度和数量。
NANO 量表上的分数越高，通常表明神经系统损伤程度越严重。
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测量时间为从研究入组之时起至研究治疗完成后 28 (±7) 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月2日
初级完成 (实际的)
2025年12月1日
研究完成 (实际的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月5日
首次发布 (实际的)
2024年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月17日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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