Ропидоксуридин как радиосенсибилизатор при впервые диагностированной глиобластоме IDH-дикого типа с неметилированным промотором MGMT

Критерии включения:

• Письменная форма информированного согласия, подписанная и датированная пациентом или его законным представителем в соответствии с местными правилами, перед выполнением каких-либо процедур, специфичных для исследования, отбора проб или анализов. Участники с ограниченной способностью принимать решения должны иметь близкого опекуна или законного представителя.
• Гистологически подтвержденная классификация дикого типа изоцитратдегидрогеназы (IDH) супратенториальной глиобластомы (Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения 2021 г., 5-е издание, том 6) с неметилированным промотором O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) (определяется как статус метилирования MGMT ≤20%). путем пиросеквенирования и без предшествующей лучевой терапии, электрического поля или системной терапии. Для контроля симптомов допускается терапия глюкокортикоидами.
• По мнению исследователя, пациенты должны быть кандидатами на лучевую терапию в дозе 60 Гр фракциями по 2 Гр в течение 6 недель в соответствии со стандартом лечения. Графики гипофракционированной лучевой терапии (например, 36 Гр фракциями по 3 Гр) не допускаются.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы: 0, 1 или 2.

• Адекватная функция почек, печени и костного мозга:

  • Гемоглобин >9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 × 10^9/л
  • Количество тромбоцитов> 100 × 10 ^ 9 / л
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев документированной болезни Жильбера (≤3 × ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза ≤4×ULN
  • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Выздоровели после непосредственного послеоперационного периода и поддерживают стабильный режим приема кортикостероидов (без увеличения в течение 5 дней) до начала исследуемого лечения.
• Пациентки женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема исследуемого препарата и согласиться использовать по крайней мере одну высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. .
• Пациенты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции с момента включения в исследование и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение глиобластомы, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или терапию биологическими агентами (включая иммунотоксины, иммуноконъюгаты, антисмысловые, антагонисты пептидных рецепторов, интерфероны, интерлейкины, терапию лимфокин-активируемыми клетками-киллерами или генную терапию) или лучевую терапию. Разрешена терапия глюкокортикоидами.
• Ожидается, что второе первичное злокачественное новообразование потребует активного лечения в течение 6-месячного периода (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи ранней стадии, который может быть удален). Пациенты, у которых в прошлом было другое злокачественное новообразование, но не было активного заболевания в течение более 1 года, имеют право на участие, даже если они находятся под активным наблюдением, по усмотрению исследователя. Разрешено адъювантное антигормональное лечение предшествующего рака молочной железы или предстательной железы, но не допускается другое сопутствующее противораковое лечение.
• Любая исследуемая терапия (при любом сопутствующем состоянии) в течение 28 дней или в течение 5 периодов полураспада с момента включения в исследование (в зависимости от того, что короче).
• Использование средств, снижающих кислотность, включая ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистамина-2.
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Невозможность глотать пероральные препараты или желудочно-кишечные расстройства, которые, как ожидается, могут серьезно повлиять на всасывание препарата (например, синдром короткой кишки).
• Текущая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии. Разрешена профилактическая терапия. Пациенты с историей вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита В, вируса гепатита С допускаются при условии лечения эффективной противовирусной терапией, которая приводит к неопределяемой вирусной нагрузке.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности или делает пациента непригодным для участия в исследовании.