Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ropidokurydyna jako radiouczulacz w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym IDH-dzikim z niemetylowanym promotorem MGMT

5 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 2 dotyczące ropidoksurydyny jako środka uwrażliwiającego na promieniowanie podczas radioterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym IDH-dzikiego z niemetylowanym promotorem MGMT

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność doustnej ropidokurydyny jako leku uwrażliwiającego na promieniowanie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem dehydrogenazy izocytrynianowej typu dzikiego z niemetylowanym promotorem metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA, poddawanych standardowemu Radioterapia 60 Gy.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności doustnej ropidokurydyny jako środka uwrażliwiającego na promieniowanie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem dehydrogenazy izocytrynianowej typu dzikiego z niemetylowanym promotorem metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA, otrzymujących standardową radioterapię 60 Gy.

W fazie optymalizacji dawki grupa 40 pacjentów zostanie równo podzielona, ​​w sposób randomizowany w stosunku 1:1, do grupy otrzymującej ropidoksurydynę przez 7 tygodni. Będą im podawać codziennie ropidokurydynę w dwóch poziomach dawek: 960 mg lub 1200 mg. Administracja ta będzie odbywać się 5 dni w tygodniu, od poniedziałku do piątku. Leczenie ropidokurydyną należy rozpocząć na tydzień przed radioterapią (okres indukcji) i kontynuować jednocześnie ze standardową radioterapią w dawce 60 Gy frakcjonowaną w dawkach dobowych 2 Gy (od poniedziałku do piątku w tygodniach 2. do 7., okres leczenia)), po czym następuje 4-tygodniowy okres odpoczynku. Po zakończeniu tego 11-tygodniowego okresu aktywnego badania, według uznania Badacza, można rozpocząć terapię podtrzymującą, w tym temozolomid, urządzenie terenowe do leczenia nowotworów (Optune®) lub inne dostępne metody leczenia.

Analiza danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji dla obu kohort pozwoli określić optymalną dawkę ropidoksurydyny, jaką należy podać kolejnej kohorcie 14 pacjentów w celu określenia skuteczności, w porównaniu z historycznymi kontrolami.

Na koniec aktywnego okresu badania (tydzień 11) zostanie wykonane badanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Tego rezonansu magnetycznego nie należy wykorzystywać do oceny choroby ze względu na zwiększone wzmocnienie kontrastu w fazie ostrej reakcji na promieniowanie, chyba że istnieją dowody na progresję choroby poza obszarami radioterapii. Radiograficzna ocena choroby będzie przeprowadzana zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardów opieki zdrowotnej, co 3 miesiące aż do progresji choroby. Po potwierdzeniu progresji choroby kontrole przeżycia będą powtarzane co trzy miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at the Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemny formularz świadomej zgody podpisany i datowany przez pacjenta lub prawnie upoważnionego przedstawiciela zgodnie z lokalnymi wytycznymi, przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobraniem próbek lub analiz. Uczestnikom z ograniczoną zdolnością podejmowania decyzji musi towarzyszyć bliski opiekun lub prawnie upoważniony przedstawiciel.
  • Histologicznie potwierdzona klasyfikacja dehydrogenazy izocytrynianowej glejaka nadnamiotowego (IDH) typu dzikiego (Klasyfikacja nowotworów Światowej Organizacji Zdrowia 2021, wydanie 5, tom 6) z niemetylowanym promotorem O6-metyloguaniny-DNA-metylotransferazy (MGMT) (zdefiniowanym jako stan metylacji MGMT ≤20% metodą pirosekwencjonowania i bez wcześniejszego naświetlania, pola elektrycznego lub terapii ogólnoustrojowej. Dopuszczalna jest terapia glikokortykosteroidami w celu kontroli objawów.
  • W opinii badacza pacjenci powinni być kandydatami do radioterapii w dawce 60 Gy we frakcjach 2 Gy przez 6 tygodni, zgodnie ze standardem opieki. Schematy radioterapii hipofrakcjonowanej (np. 36 Gy we frakcjach 3 Gy) są niedozwolone.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0, 1 lub 2.

  • Prawidłowa czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego:

    • Hemoglobina >9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 × 10^9/l
    • Liczba płytek krwi >100 × 10^9/l
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), chyba że jest spowodowana udokumentowaną chorobą Gilberta (≤3 × GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa / aminotransferaza alaninowa ≤4×GGN
    • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min obliczony według równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
  • wyzdrowieli bezpośrednio po okresie pooperacyjnym i przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem stosują stały schemat leczenia kortykosteroidami (bez zwiększania dawki przez 5 dni).
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie glejaka wielopostaciowego, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana lub terapia środkiem biologicznym (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensownymi, antagonistami receptorów peptydowych, interferonami, interleukinami, terapią komórkami zabójczymi aktywowanymi limfokinami lub terapią genową) lub radioterapią. Dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami.
  • Oczekuje się, że drugi pierwotny nowotwór złośliwy będzie wymagał aktywnego leczenia w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry we wczesnym stadium, który może zostać wycięty). Pacjenci, którzy w przeszłości cierpieli na inny nowotwór złośliwy, ale nie wykazywali aktywnej choroby od ponad roku, kwalifikują się do badania, nawet pod aktywnym nadzorem, według uznania Badacza. Dozwolone jest uzupełniające leczenie antyhormonalne w przypadku przebytego raka piersi lub prostaty, ale nie można stosować żadnego innego towarzyszącego leczenia przeciwnowotworowego.
  • Jakakolwiek terapia eksperymentalna (dla dowolnego współistniejącego stanu) w ciągu 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
  • Stosowanie środków redukujących kwas, w tym inhibitorów pompy protonowej i blokerów histaminy-2.
  • Niemożność przestrzegania protokołu lub procedur badawczych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Niemożność połknięcia leków doustnych lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą poważnie wpłynąć na wchłanianie leku (np. zespół krótkiego jelita).
  • Trwająca infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolona jest terapia profilaktyczna. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie są dopuszczeni, jeśli są leczeni skuteczną terapią przeciwwirusową, która skutkuje niewykrywalnym wiremią.
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii Badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko wystąpienia toksyczności lub sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ropidoksurydyna 960 mg
Ropidokurydynę podaje się doustnie w dawce 960 mg, 5 dni w tygodniu, łącznie przez 7 tygodni, rozpoczynając na 1 tydzień przed rozpoczęciem radioterapii.
Lek: Ropidoksurydyna
Ropidokurydynę podaje się codziennie, 5 dni w tygodniu, przez 7 tygodni, rozpoczynając na tydzień przed radioterapią, a następnie jednocześnie ze standardową radioterapią w dawce 60 Gy, po czym następuje 4-tygodniowa przerwa.
Inne nazwy:
  • 5-jodo-2-pirymidynono-2'-deoksyryboza
Eksperymentalny: Ropidoksurydyna 1200 mg
Ropidokurydynę podaje się doustnie w dawce 1200 mg, 5 dni w tygodniu, łącznie przez 7 tygodni, rozpoczynając na 1 tydzień przed rozpoczęciem radioterapii.
Lek: Ropidoksurydyna
Ropidokurydynę podaje się codziennie, 5 dni w tygodniu, przez 7 tygodni, rozpoczynając na tydzień przed radioterapią, a następnie jednocześnie ze standardową radioterapią w dawce 60 Gy, po czym następuje 4-tygodniowa przerwa.
Inne nazwy:
  • 5-jodo-2-pirymidynono-2'-deoksyryboza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów leczonych doustną ropidokurydyną w dawkach 960 i 1200 mg raz na dobę, u których wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem ocenione za pomocą CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Rozpocząć od pierwszego dnia leczenia do 30 dni po jego zakończeniu
Rozpocząć od pierwszego dnia leczenia do 30 dni po jego zakończeniu
wskaźnik odpowiedzi adiograficznej, wskaźnik kontroli choroby, najlepsza odpowiedź ogólna i czas trwania całkowitej odpowiedzi u pacjentów leczonych doustną ropidokurydyną w dawkach dobowych 960 i 1200 mg, oceniane przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Maksymalne stężenie w osoczu ropidoksurydyny podawanej doustnie przy dawkach 960 i 1200 mg raz na dobę.
Ramy czasowe: pierwsze 36 dni leczenia.
pierwsze 36 dni leczenia.
Minimalne stężenie w osoczu doustnie podawanej ropidokurydyny przy poziomach dawek 960 i 1200 mg raz na dobę
Ramy czasowe: Pierwsze 36 dni leczenia.
Pierwsze 36 dni leczenia.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu ropidokurydyny podawanej doustnie w dawkach 960 i 1200 mg raz na dobę.
Ramy czasowe: Pierwsze 36 dni leczenia.
Pierwsze 36 dni leczenia.
Pole pod krzywą dla ropidoksurydyny podawanej doustnie w dawkach 960 i 1200 mg raz na dobę.
Ramy czasowe: Pierwsze 36 dni leczenia.
Pierwsze 36 dni leczenia.
Okres półtrwania ropidoksurydyny podawanej doustnie w dawkach 960 i 1200 mg raz na dobę.
Ramy czasowe: Pierwsze 36 dni leczenia.
Pierwsze 36 dni leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 12 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 12 miesięcy.
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniana do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniana do 100 miesięcy.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Sześciomiesięczne przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 6 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 6 miesięcy.
Odsetek pacjentów z progresją nowotworu poza obszarem leczenia.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 100 miesięcy.
Kwantyfikacja 9 odpowiednich domen neurologicznych w oparciu o skalę NANO.
Ramy czasowe: Mierzone od chwili włączenia do badania do 28 (±7) dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.
Skala oceny neurologicznej w neuroonkologii (NANO) jest narzędziem klinicznym stosowanym do pomiaru funkcji neurologicznych u pacjentów z guzami mózgu. Skala może wynosić od 0 do maksymalnego wyniku, który zależy od ciężkości i liczby deficytów. Wyższe wyniki w skali NANO zazwyczaj wskazują na większy stopień upośledzenia neurologicznego.
Mierzone od chwili włączenia do badania do 28 (±7) dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shuttle Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S22-11168

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy, IDH typu dzikiego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj